Гиперпролактинемия — симптомы, диагностика

Гормон пролактин (ПРЛ) оказывает влияние на репродуктивное, психическое и эмоциональное здоровье, до сих пор остаётся объектом научных исследований и открытий. Рассмотрим выполняемые им функции, показатели нормы, отклонения от них, методы определения и терапии гипер- и гипопролактинемии, влияние на зачатие, меры профилактики.

Что такое гормон пролактин

Пролактин – биологически активное вещество, обеспечивает лактогенез и тормозит овуляцию. Основная его часть выделяется гипофизом, незначительное количество яичниками, а при наступлении беременности эндометрием и плацентой. По структуре простой белок, состоящий из нескольких изоформ.

Самый активный – мономерный пролактин (пост-ПЭГ) с молекулярной массой 23 кД, как распространённая разновидность гормона, составляющая 50–90% от общего количества. Все остальные изомеры отличаются низким сродством к рецепторам и соответственно меньшей активностью. Увеличение их содержания в крови — диагностический признак, свидетельствующий о патологическом состоянии. Общие функции пролактина:

Выявлена зависимость уровня ПРЛ от физического и нервного стресса, ряда заболеваний.

У женщин пролактин повышается в пубертантном возрасте и снижается при наступлении менопаузы. Основной его функцией является трансформация жировой прослойки молочных желёз в секретирующие ткани. В результате грудь увеличивает свои размеры. Пролактин связан с гормоном эстрадиолом, который подавляет созревание яйцеклетки, проявляясь, как естественный контрацептив. Функции ПРЛ в женском организме, следующие:

Повышенный уровень препятствует наращиванию слоя эндометрия, что снижает шансы наступления следующей беременности.

У мужчин биологически активный пролактин способствует размножению, росту, а также созреванию сперматозоидов, ускоряет секрецию тестостерона, укрепляет иммунитет.

Симптомы повышения или снижения пролактина

Гиперпролактинемия затрагивает разные системы организма:

Если есть микропролактинома (доброкачественная опухоль) в головном мозгу развивается объёмный процесс. Низкий уровень гормона имеет место при приёме противосудорожных составов, конъюгированных эстрогенов. Может быть следствием обильного кровотечения во время родовой деятельности.

Причины повышения и снижения пролактина

Секреция гормона зависит от фазы менструального цикла и времени суток. Максимум приходится на 5—7 часов утра. Минимум наступает после пробуждения. Среди факторов, которые приводят к увеличению количества гормона:

Повышение уровня пролактина начинается с 8 недели беременности, достигает максимума на 20—25, потом падает до родов и увеличивается в период грудного вскармливания. К медикаментам, влияющим на уровень дофамина, относятся:

Повышенный гормон связан и с нарушениями в работе эндокринной системы:

Среди косвенных причин:

Повышенный уровень пролактина во всех патологических случаях является лишь симптомом. Понимание источника гиперпролактинемии поможет устранить его медикаментозно или путём изменения образа жизни. Требуется посещение врача, если у женщины нарушен менструальный цикл, имеет место чрезмерный рост нежелательных волос, появилось акне.

Как подготовиться к сдаче анализов

Диагностика гиперпролактинемии включает такие мероприятия:

Высокий уровень гормона без учёта других показателей не является подтверждением патологического изменения в гипофизе.

Когда нужно сдавать анализ

Исследование крови по определению уровня пролактина назначается для диагностики таких состояний:

Сдавать пролактин нужно на 3—5-й день цикла, натощак, спустя как минимум 3 часа после пробуждения. Накануне ужин должен быть лёгким в виде салата без мяса или овощного рагу. Рекомендовано воздержаться от следующих действий:

На результатах анализа может отразиться недосыпание. Непосредственно перед процедурой желательно отдохнуть минимум 15 минут. Если отклонения от нормы подтверждены трижды (с интервалом месяц), врачом назначается:

Важным моментом является соотношения микро- и макропролактина, для определения чего проводится соответствующий анализ. При концентрации первого меньше 40% проблемы со здоровьем маловероятны. Лечение потребуется, если его уровень как самой активной изоформы выше 60%. Только комплексное обследование может подтвердить или опровергнуть патологическое состояние и стать основанием для проведения терапевтических мероприятий.

Где принимают анализ

В клинико-диагностической лаборатории, оснащённой соответствующими тест-системами и оборудованием можно сдать анализ на ПРЛ.

Норма у женщин и мужчин

Ниже представлена таблица по возрасту:

Возраст
Показатели ПРЛ (мЕд/л)

До 1 года
628

До 10 лет
40—400

В других единицах измерения норма пролактина у небеременной женщины колеблется от 4 до 50 нг/мл. После зачатия повышается в сотни раз. Показатели могут меняться в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от индивидуальных особенностей человека или воздействия факторов внешней среды. Пренебрежение правилами подготовки к анализу тоже сказывается на полученных результатах.
Норма пролактина у будущей мамы:Срок беременности (неделя)ПРЛ (1000 мЕд/л)8—120,5—213—272—6284—10В дальнейшем концентрация молочного гормона зависит от типа вскармливания новорождённого. Если малыша прикладывают к груди, то уровень ПРЛ возрастает, при искусственном кормлении он устанавливается на отметке 400—600 мЕд/л. У мужчин норма колеблется от 75 до 515 мЕд/л.

Что делать, если пролактин повышен

При гиперпролактинемии, вызванной аденомой гипофиза и получившей лабораторное, инструментальное (МРТ) подтверждение, возможны три направления лечения:

Проводится лечение с использованием агонистов дофаминовых рецепторов гипофиза, в частности, с Каберголином в качестве действующего вещества: Берголак, Агалатес.

Достинекс снижает скорость производства молочного гормона, активизирует синтез эстрогена, высвобождает лютеинизирующие секреты, без которых невозможно созревание яйцеклеток. Уровень ПРЛ снижается через 3 часа после приёма таблетки и продолжается в течение 1—4 недель. Дозировку определяет врач. При тяжёлых формах гиперпролактинемии она может составлять 4,5 г за 7 дней. Не исключены побочные эффекты. Препарат противопоказан при желудочных и кишечных кровотечениях, печёночной недостаточности, язвенной болезни, индивидуальной сверхчувствительности к алкалоидам спорыньи. При наступлении беременности препарат отменяют.

Таблетки Бромокриптина с одноимённым активным компонентом тоже подавляют производство пролактина, физиологическое выделение молока, нормализуют менструальный цикл, угнетают процесс кистообразования в молочных железах. Перед применением должны быть исследованы функции гипофиза. Лечение длительное, от 6 месяцев до года с параллельными контрольными анализами, измерениями базальной температуры.

Повышенный пролактин несовместим с процедурой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и заканчивается отторжением зародыша. Если гормона становится больше после того, как произошёл перенос эмбриона, значит, беременность протекает успешно.

Что делать, если пролактин понижен

Редкое состояние, тоже связанное со сбоем в гормональной сфере. Прямые симптомы при этом отсутствуют, а косвенные исчезают, если нормализовать питание, исключить вредные привычки, снизить интенсивность физических и эмоциональных перегрузок. Картина становится более обширной и выраженной, если гиперпролактинемия связана с изменениями в структуре гипофиза. При обнаружении патологии используются иммуномодулирующие и гормональные препараты. Оперативное вмешательство применяется при выявлении кист или опухолей.

Можно ли забеременеть при отклонении пролактина

Если женщиной сданы все анализы и партнёр здоров, но две заветные полоски никак не появляются, врач приступает к поискам причины в гормональной сфере. Пролактин становится одним из препятствий на пути зачатия ребёнка. Повышение его уровня выполняет роль естественного контрацептива. При грудном вскармливании тормозит месячные, овуляцию, а значит процесс зачатия и это плюс. Но у медали есть обратная сторона.

Гиперпролактинемия то же самое делает в организме женщины, которая хочет ребёнка. Поэтому при проблемах с зачатием врач назначает анализ по определению уровня ПРЛ для выяснения причины состояния и подбирает соответствующее лечение. Современная медицина располагает широким арсеналом методов и средств, позволяющим родить здорового малыша. Главное, набраться терпения и выполнять все рекомендации медиков. При наступлении беременности повышенный ПРЛ плоду уже ничем не угрожает.

Профилактика

Для предупреждения гормональных сбоев требуется выполнять следующие рекомендации:

Заключение врача

Функции пролактина до конца не изучен. Молочному гормону приписывают множество других влияний, которые, возможно, будут открыты в обозримом будущем. При повышении ПРЛ прогноз благоприятный, главное, не паниковать и своевременно посещать врача.

Пролактин (гормон) что это такое? У женщин пролактином называют биологически активное вещество, которое секретируется гипофизом. По существу, этот гормон необходим для выработки грудного молока, для роста молочных желез, влияет на появление материнского инстинкта, на центральную нервную систему, яички и яичники, жировые ткани.

Снижение гормона может объясняться огромной кровопотерей, когда истощен организм или разрушены секретирующие клетки. Однако, довольно частая проблема женщин — это, наоборот, повышение уровня пролактина.

Из-за чего поднимается пролактин

Многие спрашивают, за что отвечает у женщин гормон пролактин? Все очень просто: он вырабатывается в клетках гипофиза, который находится в головном мозге, появляется данный гормон при беременности и грудном вскармливании.

Данный гормон очень важен в подростковом возрасте у девушек, именно он отвечает за рост молочных желез и их дальнейшее развитие, для увеличения груди при беременности, для появления грудного молока при грудном вскармливании. А значит, если женщина не имеет никакого отношения к вынашиванию ребенка, появление избытка такого гормона опасно, он может повлиять на работу надпочечников.

Выявление недостатка или избытка пролактина в организме

Назначить анализ крови, который выявит данный гормон, могут такие врачи как гинеколог, невропатолог, эндокринолог и другие. Однако лучше сделать данный анализ несколько раз, так как разные лаборатории могут дать разные результаты анализа. Связано это с тем обстоятельством, что каждая лаборатория использует разные реактивы для исследования.

Чтобы получить точный результат, врачи советуют перед тем, как сдать анализ избежать половых актов за день до сдачи, так как половой акт может повысить уровень пролактина в несколько раз. Нужно избегать любого раздражения ареолы, ведь это также сильно увеличивает уровень гормона. Врачи советуют не принимать баню, сауну и горячую ванну вечером перед анализом, не есть за 8 часов, избегать физических и сильных психологических нагрузок. Нельзя употреблять большое количество белковой пищи (бобовые, мясо или творог). Однако, голодовка не лучший вариант: сделайте простой овощной ужин. Также не стоит делать анализ при вирусном заболевании или сильной усталости. Выполнив эти рекомендации, Вы получите точный результат.

Когда нужно пройти исследования на пролактин

Причин для обращения к врачу, на самом деле, много. Вот основные признаки:

Также, помимо вышеуказанных жалоб у женщины могут выявить аденому гипофиза. Благодаря магнитно-резонансной и компьютерной томографии головного мозга можно выявить данное заболевание. В данном случае необходимо срочно исключать гормональную активность такого новообразования.

Как проводится анализ на пролактин?

Чтобы получить точный результат при анализе, необходимо соблюсти несколько простых правил. Не ешьте ничего утром. Забирают кровь из вены. Сам анализ проводят рано, а именно с 7-9 утра. Как правило, врачи советуют проводить данный анализ на последний день после начала менструации и советуют приходить в неплохом настроении, так как стресс непосредственно влияет на результат.

Главное провести полное обследование, именно на его основе врачи смогут дать квалифицированную консультацию и назначить верное лечение. А самолечение не приведет ни к чему хорошему, а сделает только хуже.

Таблица нормы пролактина

Вот четкая норма пролактина у женщин по возрасту в таблице. Значения могут отличаться не только по возрасту, но и по состоянию женщины:

Беременность присутствует 34-386 нг/мл

Беременность отсутствует 4-23 нг/мл

Первые 7 дней 40-600 мМЕ/л

Первые 6 месяцев До 2500 мМЕ/л

6-12 месяцев От 1000 до 1200 мМЕ/л

12 месяцев и больше От 600 до 1000 мМЕ/л

По фазам цикла

Начало цикла 252-504 мМЕ/л или 4.5-23 нг/мл

В момент овуляции 361-619 мМЕ/л или 5-32 нг/мл

По завершению овуляции и до конца цикла 299-612 мМЕ/л или 4.9-30 нг/мл

После менопаузы 25-400 мМЕ/л

Каждая лаборатория к самому результату добавляет лист расшифровки, где указывают норму конкретно для этой лаборатории. Поэтому обязательно читайте все, что Вам дадут!

Причины увеличения пролактина

Причин и симптомов увеличения пролактина огромное количество, это основные из них (в случае отсутствия патологий):

Если же у женщины имеются болезни, то некоторые из них вызовут увеличение гормона:

Способы уменьшения уровня пролактина

Исходя из причин, которые вызвали повышение уровня такого гормона, существуют такие методики лечения:

Методы лечения

Самыми распространенными средствами уменьшения пролактина из лекарств являются такие препараты как Бромокриптин и Достинекс. Как и во всех лекарственных средствах, у данных препаратов имеются побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, потоотделение, бессонница, слабость, нарушение сна и другие. Также запрещены препараты при беременности и вскармливании грудью. Поэтому крепко подумайте, нужно ли именно Вам употреблять эти лекарства.

Снять головную боль и стресс поможет Ново-Пассит. Именно этот препарат обладает эффектом, который снижает психическое напряжение, усталость и рассеянность. Перед тем, как начинать лечение такими серьезными препаратами — посоветуйтесь с врачом, именно он сможет прописать Вам необходимые препараты, подсказать, как избежать побочных эффектов и ненужных рисков.

Народная медицина советует пить настойку пустырника, он снимает стресс и борется с бессонницей. Советуют делать успокаивающий чай из тысячелистника и зверобоя, ромашки и мяты. Также полезно употреблять в пищу вишневый сок. Отвар девясила также поможет снизить уровень пролактина, он нормализует месячный цикл. Однако помните, что самолечение нередко может дать тяжелые последствия.

Как советуют врачи, для снижения уровня пролактина необходимо высыпаться, вести здоровый образ жизни, исключить алкогольные напитки, включить здоровое питание. Включите в рацион кисломолочные продукты, овощи и фрукты, крупы. Помните, что медикаментозное лечение может вызвать новые проблемы — это крайний случай.

Пролактин — это гормон, присутствующий в организме у мужчин и женщин. Основная функция пролактина у женщин — стимуляция выработки молока молочными железами после родов. Гомон также воздействует на репродуктивную систему. У мужчин, например, он связан с эректильной дисфункцией, а у детей обоих полов — с нарушениями полового созревания. Концентрация пролактина повышается по физиологическим и патологическим причинам, например, при опухоли гипофиза. Поэтому анализ на пролактин обязательно проводится при подозрительных симптомах, указывающих на его избыток.

Современная диагностика и лечение в Университетской клинике уже на первом приеме за 2000 рублей!

Что такое пролактин?

Пролактин (PRL) – гормон, синтезируемый передней долей гипофиза – железой, расположенной у основания головного мозга. В меньших количествах также он секретируется маткой, клетками иммунной системы, тканями мозга, молочными железами, простатой, кожей и жировой тканью. Секреция пролактина регулируется и ингибируется дофамином. Этот гормон содержится в низких концентрациях у мужчин и у небеременных женщин.

Основная роль пролактина — стимуляция лактации (выработка молока молочными железами), поэтому его концентрация обычно высока у здоровых беременных и после родов. В период беременности пролактин, эстрогены и прогестерон стимулируют развитие молочных желез. После родов пролактин участвует в инициации и поддержании лактации.

Если женщина не кормит грудью, концентрация этого гормона возвращается к низким значениям, равным значениям до беременности. При кормлении грудью, сосание стимулирует высвобождение пролактина. Существует обратная связь между потребностью ребенка в грудном молоке, количеством пролактина, выделяемого гипофизом, и количеством вырабатываемого молока.

Помимо беременности, наиболее частая причина повышенной концентрации пролактина — опухоль гипофиза, продуцирующая пролактин (пролактинома). Это самая распространенная, как правило, доброкачественная аденома гипофиза. Опухоль чаще встречается у женщин, но также обнаруживается у мужчин, и сопровождается симптомами, характерными для избытка пролактина — выделениями из груди у небеременных женщин (и редко у мужчин), и симптомами, связанными с размером и расположением опухоли.

Если передняя доля гипофиза и / или опухоль значительно увеличиваются, они сдавливают зрительный нерв, вызывая головные боли и нарушения зрения. Патология также связана с гормональными нарушениями. У женщин аденома гипофиза является причиной бесплодия и нарушений менструального цикла. У мужчин она может вызвать постепенную потерю половой функции и снижение либидо. Нелеченная аденома гипофиза приводит к повреждению окружающих тканей.

Консультация опытного гинеколога-эндокринолога в Университетской Клинике!

Физиологические и патологические причины скаков пролактина

У здоровых людей концентрация этого гормона физиологически (в норме) повышается:

Повышенная выработка пролактина — наиболее распространенное гормональное расстройство, влияющее на гипофиз.

К патологическим причинам повышенной выработки пролактина относятся:

Назначая анализ на пролактин, следует учитывать, что опухоли гипофиза, высвобождающие пролактин, редко возникают в детском возрасте.

Повышенная выработка пролактина часто вызывает такие симптомы, как:

Пациенты обоих полов могут страдать от снижения плотности костной ткани – остеопороза.

Современная диагностика. Инновационные методы лечения. Университетская клиника — одна из лучших гинекологических клиник в Санкт-Петербурге. Наши лучшие врачи здесь!

Когда назначается тест на пролактин?

Тест проводится, когда есть симптомы повышенного уровня пролактина. Определение пролактина вместе с другими анализами проводится с целью:

‍Анализ на пролактин может проводиться вместе с определением концентраций других гормонов, например, гормона роста, когда врач подозревает полный гипопитуитаризм. В этом случае низкие концентрации гормонов гипофиза указывают на его нарушенную функцию и, как следствие, могут вызвать снижение концентрации гормонов щитовидной железы или надпочечников.

Уровень пролактина также контролируется, когда пациента лечат препаратами, влияющими на концентрацию дофамина.

Симптомы нарушений при проблемах с пролактином у женщин и мужчин разные, но есть и общие черты, связанные с функционированием репродуктивной системы.

У женщин могут наблюдаться:

У мужчин в связи с нарушением уровня пролактина могут развиться:

У мальчиков и девочек до или во время полового созревания могут появиться следующие симптомы:

При таких симптомах нужно сделать тест на пролактин, чтобы исключить проблемы с гипофизом и гипоталамусом.

Диагностика нарушений менструального цикла, обследование на половые гормоны со скидкой за 5500 рублей. Подробности здесь!

Анализ на пролактин – подготовка

Пролактин определяют в пробе венозной крови. Поскольку концентрация гормона меняется в разное время суток, рекомендуется выполнять тест между 8:00 и 10:00 утра.

Перед взятием крови нужно находиться в покое около 30-40 мин. Не следует сдавать кровь после гинекологического осмотра, стрессовых ситуаций, стимуляции молочной железы. За сутки до анализа нужно избегать половых контактов и употребления алкоголя.

Могут повлиять на результаты некоторые контрацептивы, лекарства от артериального давления и антидепрессанты, поэтому их прием должен быть прекращен до проведения теста (после консультации с врачом).

Время ожидания результата анализа 1-2 дня.

Методы выполнения при гиперпролактинемии

Анализ может выполняться разными методами. Выбор метода зависит от цели диагностики. Определение ПРЛ проводят один раз, несколько раз в день (профиль) или в виде функционального теста метоклопрамидом.

Функциональный тест выполняется при концентрации ПРЛ в пределах 25-150 нг/мл, после исключения других причин гиперпролактинемии — беременности, влияния лекарственных препаратов, гипотиреоза и гипермакропролактинемии.

Для функционального теста, дифференцирующего причины гиперпролактинемии, применяется Метоклопрамид — препарат, обычно назначаемый для стимуляции перистальтики кишечника и в качестве противорвотного средства. Побочное действие Метоклопрамида — повышение концентрации ПРЛ до размера, превышающего 100 нг/мл. Результат теста обеспечивает предпосылки для следующего этапа диагностики: визуализационных тестов гипофиза и гипоталамуса.

Ожидаемый эффект метоклопрамида в дозе 10 мг заключается в увеличении PRL в 2-6 раз от исходного уровня. Изменения концентрации пролактина измеряют через час, два или три после введения препарата. Если концентрация ПРЛ увеличивается более чем в шесть раз, диагностируется функциональная гиперпролактинемия. Увеличение менее чем в два раза исходной концентрации свидетельствует об аденоме гипофиза или изменениях в гипоталамусе.

Референсные значения пролактина зависят от возраста и пола:

Женщины (небеременные) 102 – 496 мкМЕ/л

Мужчины86 – 324 мкМЕ/л

У женщин существует связь между уровнем пролактина и фазой менструального цикла, а также беременностью.

При беременности пролактин постепенно повышается, достигая в третьем триместре уровня в 15-20 раз выше исходного. После родов уровень гормона приходит в норму в течение 4-6 недель. Грудное вскармливание вызывает резкое повышение концентрации гормона, но его начальные уровни во время кормления существенно не повышены по сравнению с уровнями до беременности.

Расшифровка анализа на пролактин

Концентрации пролактина в сыворотке крови у здоровых мужчин и женщин (вне беременности) низкие. Результаты теста на пролактин должны оцениваться в зависимости от времени суток, в которое был взят образец. Самые высокие концентрации отмечаются утром.

Высокие концентрации пролактина (гиперпролактинемия) физиологически возникают у беременых и после рождения малыша, когда мать кормит грудью, поэтому эти состояния должны быть исключены.

Умеренное повышение уровня пролактина может быть вызвано стрессом, связанным с болезнью, травмой или даже страхом перед взятием крови.

Высокий уровень пролактина, вне физиологических причин, может быть связан с рядом причин:

Низкие концентрации пролактина обычно не являются показанием к лечению, но могут быть симптомом полного гипопитуитаризма (гипопитуитаризм вызывает гормональные дефициты). Препаратами, понижающие концентрацию пролактина: производные дофамина, леводопы и алкалоида спорыньи.

Большинство людей с низким уровнем пролактина здоровы, но исследования показывают повышенную восприимчивость к инфекции. У женщин недостаточный пролактин приводит к недостаточному поступлению молока после родов.

Какие анализы и тесты назнааются после оценки уровня пролактина?

Все зависит от диагноза. Например:

В случае повышенного уровня пролактина могут быть проведены дополнительные лабораторные тесты, подтверждающие, что положительный результат не был вызван присутствием макропролактина — комплексов пролактина. Макропролактин не выделяется из гипофиза, не является биологически активным и не указывает на наличие заболевания.

При аденоме гипофиза концентрация пролактина отражает размеры опухоли, но точно определить ее параметры по анализу нельзя. Поэтому после получения результата анализа на концентрацию пролактина врач может назначить магнитно-резонансную томографию головы, чтобы локализовать опухоль в гипофизе и оценить ее размеры и размеры гипофиза, который обычно затем увеличивается. После начала лечения у большинства пациентов уровень пролактина значительно снижается и достигает нормальных значений в 60-80% случаев.

Как лечится аденома гипофиза (пролактинома)?

Аденомы гипофиза лечат пероральными препаратами, которые действуют как дофамин (бромокриптин, каберголин). Они снижают уровень пролактина и симптомы гиперпролактинемии, восстанавливают фертильность, но лекарства необходимо принимать в течение нескольких месяцев или лет.

Консервативное и хирургическое лечение нарушений менструального цикла лучшими гинекологами-эндокринологами Санкт-Петербурга в Университетской клинике!

Если опухоль большая и не поддается лечению, необходимо проводить хирургическое вмешательство. Это очень сложная процедура. Иногда наблюдаются рецидивы аденомы, несмотря на применение фармакологического или хирургического лечения.

Гиперпролактинемия — наиболее распространенная гипоталамо-гипофизарная дисфункция, выражающаяся в повышении содержания пролактина в крови. Заболевание считается ведущей причиной нерегулярных менструаций и бесплодия у молодых женщин.

Для диагностики и выбора правильного лечения решающее значение имеет клинико-лабораторное исследование. Лечение зависит от причины болезни, преимущественно медикаментозное. Лишь при неэффективности препаратов и наличии опухолей гипофиза применяют хирургию, еще реже — облучение.

Общие сведения

Гиперпролактинемия — это состояние, когда количество пролактина в крови превышает верхний предел нормы. Гиперпролактинемию вызывает любое событие, влияющее на секрецию и клиренс этого гормона. Общие причины гиперпролактинемии бывают физиологическими, патологическими или лекарственными. Заболевание может протекать в скрытой форме (например, за исключением отсутствия желанной беременности или периодических нарушений МЦ, женщину ничего больше не беспокоит), может иметь признаки и симптомы, например, гипогонадизма, галактореи.

Гормон пролактин синтезируется и секретируется исключительно лактотрофами передней доли гипофиза. Секреция пролактина регулируется гипоталамусом. Однако, в отличие от других гормонов передней доли гипофиза, влияние гипоталамуса носит преимущественно тонический характер.

Пролактин метаболизируется в печени (75%) и почках (25%), период полувыведения составляет 25-50 минут. Базальный уровень у женщин составляет в среднем 13 нг/мл, у мужчин – 5 нг/мл. Верхний предел нормы в сыворотке составляет 15-20 нг/мл. Когда количество сывороточного пролактина превышает верхний предел, в медицине это состояние называют гиперпролактинемией.

Гипоталамус секретирует факторы, ингибирующие высвобождение пролактина (PIF) и факторы, стимулирующие высвобождение (PRF). Дофамин – основной ингибитор, действует через дофаминовый рецептор 2-го типа (D2), расположенный на лактотрофах, ГАМК играет второстепенную роль. В качестве стимуляторов высвобождения выступают тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), серотонин, гистамин, окситоцин и эстрогены.

Также могут модулировать секрецию пролактина другие нейротрансмиттеры и нейропептиды, включая эндотелин, ТФР бета1, ангиотензин, соматостатин, нейропептиды (субстанцию ​​Р, нейротензин), кальцитонин, холецистокинин, ацетилхолин и вазопрессин.

Распространенность патологии

Гиперпролактинемия встречается у 5–14% пациенток с жалобами на вторичную аменорею. Наиболее распространенная причина — пролактинсекретирующая опухоль (пролактинома), на ее долю приходится до 40% всех клинически распознаваемых аденом гипофиза. Средняя встречаемость пролактиномы оценивается примерно в 30 на 100 000 у женщин и 10 на 100 000 у мужчин, с пиком заболеваемости среди женщин в возрасте от 25 до 34 лет.

Клинические симптомы повышения пролактина у женщин более выражены и проявляются раньше, чем у мужчин.

Причины развития гиперпролактинемии

К гиперпролактинемии могут привести физиологические, патологические или фармакологические причины. Физиологическая гиперпролактинемия считается переходной и адаптивной, а патологическая и фармакологическая протекает с симптомами и с нежелательными долгосрочными последствиями.

Во время беременности гипофиз увеличивается (возможно увеличение в 2 раза), также увеличивая размер лактотрофов. Сывороточный пролактин растет на протяжении всей беременности и достигает пика при родах. Вероятно, это связано с повышенной концентрацией эстрадиола в сыворотке. После рождения ребенка секреция эстрадиола уменьшается, а количество пролактина в сыворотке повышается во время лактации. При отсутствии грудного вскармливания, его количество должно уменьшится до нормальных значений.

Патологические причины развития гиперпролактинемии

В эту группу входят заболевания и опухоли гипофиза и гипоталамуса, фармакологические причины, связанные с приемом лекарств, системные и генетические патологии и др. факторы. Также может развиваться идиопатическая гиперпролактинемия, в этом случае причина не установлена.

Пролактинома — доброкачественная опухоль лактотрофов. На нее приходится до 40% всех аденом гипофиза. Она может вызывать любое повышение пролактина от умеренного до 50 000 нг/мл.  Увеличение его содержания в крови по другим причинам редко превышает 200 нг/мл.

Генетические нарушения: инактивирующая мутация рецептора пролактина.

Опухоли, находящиеся за пределами ЦНС: бронхогенная карцинома, гипернефромы.

Механизмы развития патологии

Механизм развития гиперпролактинемии зависит от ее причин. Рассмотрим несколько состояний:

Клинические проявления гиперпролактинемии — симптомы

Симптомы, связанные с гиперпролактинемией, могут быть обусловлены несколькими факторами:

Таблица 1. Симптомы гиперпролактинемии у женщин и мужчин

ЖенщиныНарушение менструального цикла: олигоменорея, аменорея, меноррагия или бесплодие. Галакторея: у большинства пациенток с гиперпролактинемией может не быть галактореи. Остеопения (остеопороз).

МужчиныГипогонадотропный гипогонадизм: снижение либидо, импотенция, бесплодие, олигоспермия или гинекомастия. Эректильная дисфункция. Галакторея: редко. Низкая костная масса.

У обоих половГоловная боль. Дефект поля зрения. Наружная офтальмоплегия.

Дети препубертатного или перипубертатного возрастаПроявляется задержкой роста или задержкой полового созревания, головной болью и/или дефектами поля зрения. У детей и подростков часто возникают агрессивные пролактиномы, особенно у мальчиков.

Нарушения репродуктивной функции у женщин — самое частое проявление гиперпролактинемии. У женщин с гиперпролактинемией обычно развиваются нарушения менструального цикла:

Если пролактин в сыворотке превышает 180 нг/мл (3600 мЕд/л), то проблемы достаточно выражены. При этих жалобах очень важно провести обследование на наличие гиперпролактинемии, чтобы найти истинную причину нарушений репродуктивной функции.

Частота галактореи у пациентов с гиперпролактинемией составляет от 30% до 80%, в зависимости от степени дефицита эстрогенов. Однако примерно у 50% женщин с галактореей уровень пролактина в норме. Именно у пациентов с очень высоким уровнем пролактина, т. е. выше 100 нг/мл (2000 мЕд/л), галактореи часто не бывает. Таким образом, галакторея — непостоянный маркер гиперпролактинемии.

Диагностика гиперпролактинемии

В первую очередь, после выяснения симптомов и при подозрении на гиперпролактинемию, назначают определение уровня пролактина в сыворотке. Анализ проводят утром. Увеличение секреции пролактина связано со сном, однако это состояние не является частью циркадного ритма. Пиковый уровень пролактина обычно приходится на период с 4 до 7 часов утра. Идеальный вариант для измерения пролактина — утренние часы и натощак.

Пища оказывает минимальное влияние на концентрацию пролактина в сыворотке крови. Поэтому голодание не всегда считается обязательным условием для измерения уровня пролактина в сыворотке, за исключением случаев, когда наблюдается небольшое повышение исходного значения.

Если пролактин сыворотки повышен, дальнейший шаг — определение причины в следующем порядке:

Лабораторная диагностика

В зависимости от пола, возраста и клинической картины назначаются следующие тесты:

Лучевая диагностика

При подозрении на гиперпролактинемию предпочтительное визуализирующее исследование — МРТ гипофиза с контрастом, поскольку с ее помощью оптимально оценивается анатомия гипофиза. МРТ позволяет визуализировать перекрест зрительных нервов, кавернозные синусы, гипофиз (нормальную железу, опухоли) и его ножку. Кроме того, сразу бросаются в глаза аневризмы сонных артерий. Таким образом, МРТ позволяет точно измерить размер гипофиза и любой опухоли, исследовать соседние структуры.

Если МРТ недоступна, выполняют КТ, но ее разрешение хуже, и она менее удовлетворительна для определения соотношения диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов.

Обычный рентген черепа не применяется, поскольку просто показывает очертание костных структур.

Другие обследования

В случае макроаденомы и опухоли, прилежащей к перекресту зрительных нервов или сдавливающей его, следует провести исследование поля зрения.

Продолжение статьи

Выбор метода терапии гиперпролактинемии зависит от причины патологического состояния, но преимущественно это медикаментозное лечение. Хирургическое вмешательство необходимо при неэффективности препаратов и больших опухолей гипофиза. В некоторых случаях проводят облучение.

Выбор тактики и принципы лечения гиперпролактинемии

При разработке тактики лечения гиперпролактинемии учитывается несколько аспектов:

Особое важно лечить гиперпролактинемию у пациентов репродуктивного возраста, так как патология приводит к бесплодию. Повышенной выработкой пролактина вызвано до 40% женского бесплодия. У мужчин бесплодие и проблемы в интимной жизни обусловлены избыточной продукцией пролактина примерно в 30% случаев.

Особый акцент следует сделать на том, что бесплодие по причине гиперпролактинемии успешно лечится лекарствами.

Хирургические операции на гипофизе используются при пролактиномах, устойчивых к препаратам. Вмешательство выполняется с помощью транссфеноидального подхода, после чего у 80% пациентов наблюдается нормализация пролактина в крови. Однако примерно у 25% больных развивается рецидив гиперпролактинемии через 5 лет после операции, даже если ее выполнял опытный хирург. Эффективность вмешательств при макропролактиномах ниже, особенно при больших и/или инвазивных опухолях.

Лучевая терапия пролактином обычно приносит плохие результаты, в настоящее время зарезервирована только для макроаденом, рефрактерных и к медикаментозному, и к хирургическому лечению.

Медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов

Золотой стандарт лечения повышенного содержания пролактина из-за наличия микро- и макропролактином – медикаментозная терапия препаратами агониста дофамина.

Бромокриптин. Бромокриптин был первым соединением спорыньи, использовавшимся в клинической практике (алкалоид спорыньи). Введен в начале 1970-х годов в Европе. Опыт использования этих соединений при лечении гиперпролактинемии составляет около 50 лет. Бромокриптин имеет преимущество в длительной продолжительности действия по сравнению с самим дофамином или пероральными соединениями (например, леводопой).

Механизм действия. Бромокриптин обладает сходным с дофамином действием: стимуляцией дофаминовых рецепторов на пролактин-секретирующих клетках гипофиза – D2-рецепторах. Стимуляция этих рецепторов приводит к ингибированию (подавлению) секреции и синтеза пролактина. На содержание других гормонов гипофиза не влияет.

Показания. Бесплодие (женское) и нарушение менструального цикла, обусловленные гиперпролактинемией, вне зависимости от наличия/отсутствия галактореи:

При бесплодии, вызванном изменением пролактина в крови (циклы без овуляции, СПКЯ), препарат используется в комбинации, в дополнение к антиэстрогенам.

ПМС у женщин:

Доброкачественные болезни молочных желез:

Нарушение репродуктивной функции у мужчин, вызванные гиперпролактинемией:

Для прекращения лактации по медицинским показаниям:

Прием препарата. Дозировка подбирается индивидуально (учитываются лабораторные показатели содержания пролактина, размер опухоли при наличии и т.д.), составляет от 1,25 до 2,5 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема. По показаниям возможно повышение до 5-20 мг в день.

Впоследствии были разработаны другие соединения для лечения гиперпролактинемии. К ним относятся хинаголид (Норпролак, в РФ не поставляется) и каберголин.

Каберголин. Торговые наименования: Достинекс, Агалатес.

Механизм действия. Относится к производному эрголина (синтетическому аналогу спорыньи). Стимулирует D2-рецепторы (допаминовые) лактотропных клеток, расположенных в гипофизе. В результате секреция пролактина ингибируется. Действие препарата строго избирательное, на содержание кортизола и других гормонов влияния не оказывает.

Преимущества. Каберголин имеет чрезвычайно длительный биологический период полувыведения, поэтому, как правило, его необходимо вводить только 1-2 раза в неделю, с еженедельной дозой от 0,5 до 2,0 мг. В рефрактерных случаях могут использоваться дозы выше 2 мг в неделю.

В дополнение к длительному действию, каберголин обычно лучше переносится, чем бромокриптин. Поэтому каберголин в настоящее время считается препаратом первого выбора для лечения гиперпролактинемии, за исключением пациентов, желающих достичь беременности в кратчайшие сроки.

Эффективность. В исследовании, сравнивающем бромокриптин (2,5-5,0 мг два раза в день) с каберголином (0,5-1,0 мг два раза в неделю) получены следующие результаты:

Отмена препарата из-за побочных эффектов потребовалась 3% пациентов, принимающим каберголин, 12%, принимающим бромокриптин.

Прием препарата. При гиперпролактинемии и сопутствующих нарушениях: начальная дозировка – 0,5 мг в 7 дней (можно разделить в 2 приема – в 1-й и 4-й день). В дальнейшем проводят постепенное повышение дозы лекарства. Терапевтический эффект достигается часто при приеме 1 мг/неделю, возможный интервал составляет 0.25-2 мг/неделю. Максимальная доза для женщин с гиперпролактинемией: 4.5 мг/неделю.

Побочные эффекты препаратов

Побочные эффекты терапии агонистами дофамина обычно возникают в начале лечения и часто исчезают при продолжении терапии. Если лечение начинается с полных доз или увеличивается слишком быстро, могут возникнуть:

Чтобы их избежать, всегда следует принимать средство во время еды. Введение следует начинать ночью, с перекуса, когда пациент ложится спать. Впоследствии дозы можно постепенно увеличивать.

Длительность лечения

Терапия АДР может быть уменьшена и прекращена через 2 года непрерывной терапии, если уровень пролактина в сыворотке крови нормальный и при магнитно-резонансной томографии (МРТ) не выявляется аденома.