Лекарства от мужского бесплодия и лекарственное мужское бесплодие

Любая терапия начинается с общих организационных и лечебных мероприятий, направленных на устранение бытовых и профессиональных вредностей, нормализацию режима труда, отдыха, питания больного, назначение седативной и антидепрессивной терапии, средств, повышающих антитоксическую функцию печени, витаминотерапию, с лечения сопутствующих заболеваний.

Медикаментозное лечение в основном применяется при нарушении сперматогенеза, обусловленном инфекцией гениталий, эндокринной патологией и сексуально-эякуляторных изменениях. С этой целью используется следующие группы препаратов:

Лечение половых инфекций

Терапия больных, страдающих воспалительными заболеваниями мужской репродуктивной системы, представляет собой трудную и сложную задачу. Поэтому только комплексное поэтапное лечение одновременно обоих супругов или половых партнеров, даже при выявлении инфекции у одного из них, позволяет достичь клинического выздоровления.

Комплексные методы включают следующие виды лечения: 1) этиологическое, 2) патогенетическое, 3) гормональное, 4) иммунологическое, 5) общеукрепляющее и психотерапию.

Этиологическое лечение направлено на устранение инфекции на основе проводимых цитологических, культуральных и других исследований. Лечение проводится в течение 20-30 дней с последовательным назначением 2-3 препаратов. Для этого используются средства группы тетрациклинов (доксициклин), фторхинолонов (абактал, таривид), цефалоспоринов (клафоран), макролиды (рулид), а также ацикловир, нистатин и трихопол. При неэффективности лечение повторяют под контролем идентификации инфекционного агента и выбора других лекарственных препаратов. Для профилактики кишечного дисбактериоза одновременно назначают бактисубтил в течение 10-15 дней. Средства, относящиеся к сульфаниламидам и производным нитрофурана из-за их гонадотоксического влияния в терапии должны быть исключены.

Патогенетическое лечение включает мероприятия по ликвидации первичного источника инфекции и реинфекции, устранению нейротрофических расстройств в месте воспаления и возможных осложнений. В связи с этим проводятся обследование и лечение полового партнера, выявление и санация очагов инфекции, местно применяются антимикробные препараты для введения в уретру и в мочевой пузырь, массаж простаты, физиотерапия.

Гормональные препараты назначаются в комплексной терапии при дефиците эндогенного тестостерона или для стимуляции обменных и регенераторных процессов. К ним относятся: провирон, андриол, сустанон-250.

Повышение иммунологической реактивности организма достигается применением тимолина, тактивина, нормального человеческого иммуноглобулина и биогенных препаратов (раверон, трианол).

Для закрепления и стабилизации результатов терапии на заключительном этапе проводится санаторно-курортное лечение, включающее установление нормального образа жизни.

Клиническими критериями выздоровления считают: 1) отсутствие или < 1,0х106/мл лейкоцитов в сперме; 2) отсутствие микрофлоры или при обсемененности Staphylococcus epidermidis < 103 КОЕ/мл; 3) отсутствие других видов инфекции; 4) нормализация показателей спермы.

При отсутствии наступления беременности от 6 до 12 месяцев с момента окончания лечения обоим супругам назначают гормоностимулирующую терапию.

Гормонотерапия различных нарушений сперматогенеза

Основное место в терапии патозооспермии занимают гормональные препараты в качестве самостоятельного или стимулирующего лечения после других методов коррекции (варикоцеле, инфекции гениталий).

Различают следующие виды гормонотерапии при мужском бесплодии:

Контроль за результатами лечения проводится каждые 3 месяца. При положительной динамике лечение может продолжаться до 9 месяцев. Появление в ходе лечения нежелательных симптомов или гинекомастии служит основанием для снижения дозы препарата или его отмены.

Терапию олигозооспермии с концентрацией сперматозоидов <5 млн/мл, астенозооспермии с количеством подвижных сперматозоидов <20%, тератозооспермии с количеством нормальных форм <20%, некрозооспермии следует признать бесперспективной.

При первичном (гипергонадотропным) гипогонадизме лечение проводится препаратами мужских половых гормонов, способных подавлять секрецию гонадотропных гормонов и восстанавливать сперматогенную функцию. Таким действием обладают 5% тестостерона пропионат, тестэнат (сустанон-250). При отсутствии выраженных изменений в системе гипофиз-яички назначаются препараты андриол, провирон, клостилбегид.

Лечение вторичного (гипогонадотропного) гипогонадизма заключается в применении гонадотропина. При дефиците ЛГ назначается хориогонический гонадотропин и его аналоги (прегнил, профази). При дефиците ФСГ применяется сывороточный гонадотропин или препараты хумегон, пергонал. В лечении возможно сочетание сывороточного и хориогонического гонадотропина. При недостаточности резервной функции клеток Лейдига эффективность терапии повышается за счет комбинации сывороточного гонадотропина с препаратами тестостерона (андриол).

По данным ВОЗ около 8% супружеских пар в течение репродуктивного периода сталкиваются с проблемой бесплодия. Если заболевание не связано с необратимыми анатомическими аномалиями и дефектами органов репродуктивной системы, то шанс исправить положение всегда есть.

Первый этап лечения – медикаментозная терапия. Она направлена на устранение факторов, препятствующих продуцированию и жизнеспособности здоровых половых клеток, зачатию и вынашиванию плода. С помощью таблеток нормализуют гормональный фон, лечат воспаления и инфекции органов мочеполовой системы, стимулируют процесс сперматогенеза и овуляции.

Цена на консультацию по приему препаратов от инфертильности

Лечение бесплодия таблетками проводится как при монотерапии, так и в составе комплексной терапии, когда пациенту требуется хирургическое вмешательство.

Таблетки от бесплодия применяют:

Самолечение при инфертильности опасно, так как бесконтрольный приём лекарств с различными фармакологическими свойствами способен нарушить естественный баланс активных веществ в организме и привести к необратимым последствиям: абсолютному, то есть неизлечимому бесплодию, эндокринной, половой дисфункции.

Для получения положительного результата важен постоянный врачебный контроль и лабораторная диагностика. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 2-3 месяца, беременность обычно наступает через полгода после его окончания.

Специалисты

акушер-гинеколог, специалист в области клинической гемостазиологии, профессор, доктор медицинских наук, академик РАН, вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, Почетный профессор Венского Университета (Австрия), академик Международной академии перинатальной медицины

акушер-гинеколог, гемостазиолог, доктор медицинских наук

Какие бывают препараты от бесплодия

В зависимости от результатов диагностики прописывают гормоны, антибиотики, иммуномодуляторы, витаминные комплексы, биодобавки, травяные сборы.

Гормоны

Поскольку именно гормональный дисбаланс считается одной из самых распространённых причин как мужского, так и женского бесплодия, пациентам назначают таблетки Дюфастон, они нормализуют уровень прогестерона, стабилизируют репродуктивную систему в целом. При индивидуальной непереносимости препарат заменяется аналогами, среди них Серокс, Лонгидаза, Церезим, Серта, а также Утрожестан.

Антибиотики

Нарушение менструального цикла, невынашивание беременности часто связано с хроническими воспалениями и инфекциями половых органов. В лечении таких осложнений как оофорит, сальпингит как в первичной, так и в сочетанной форме помогают антибиотики и антимикробные средства в таблетках: Ампициллин, Оксациллин, Азитромицин, Сумамед, Доксициклин, Абактал, Трихопол.

Иммуномодуляторы

Задача препаратов – укрепление местного и общего иммунитета. Таблетки Вобэнзим препятствуют образованию антител к сперматозоидам и оплодотворённым яйцеклеткам. Галавит, Амиксин, Неовир помимо иммуностимулирующего действия работают как противовирусное средство, снижают частоту обострений хронических заболеваний.

Витаминные комплексы

Недостаток витаминов негативно влияет на способность к зачатию. Компенсировать авитаминоз, анемию помогает фолиевая кислота, которую необходимо принимать в комплексе с витаминами группы B. Они способствуют повышению уровня прогестерона.

БАДы принимать нельзя, так как они содержат не только экстракты растений, но и витамины и активные вещества, способные полностью блокировать или изменить степень воздействия антибиотиков и иммуностимуляторов.

Средства народной медицины используются только в комплексе с медицинскими препаратами, для гигиены, профилактики заболеваний мочеполовой системы. Их подбором тоже должен заниматься доктор.

Препараты при бесплодии у женщин

Если проблемы с зачатием вызваны не наличием спаек в маточных трубах, а гормональными нарушениями назначают:

Приём следующих препаратов увеличивает вероятность оплодотворения при ЭКО: Золадекс, Клостилбегит, Профази, Хорагон, но принимать их без назначения врача категорически запрещено.

Таблетки от бесплодия для мужчин

Курс приема медикаментов занимает не менее 65 дней – это длительность созревания сперматозоидов в мужском организме.

Где пройти консультацию

Специалисты Медицинского женского центра на протяжении 15 лет занимаются проблемами женской и мужской инфертильности. В центре функционирует собственная лаборатория, создана Научная школа изучения причин бесплодия.

Лечебная программа МЖЦ внедрена в 24 регионах России. Её результатом стало рождение здоровых детей у сотен тысяч пар, долгое время считавшихся бесплодными.

Какие витамины пить мужчине при планировании беременности

Подготовка к зачатию не только женская задача. Супругу тоже стоит подумать о своем репродуктивном здоровье. Кроме отказа от вредных привычек нужно начать прием витаминно-минеральных комплексов, которые улучшают качество семени.

Подготавливаясь к зачатию, некоторые пары думают только о будущей маме, забывая о втором участнике этого увлекательного процесса. Это неправильно, ослабленные сперматозоиды станут причиной физических или психических уродств у ребенка.

Разберемся, какие витамины пить мужчинам при планировании беременности, чтобы избежать негативных последствий. Также эти элементы позитивно влияют на состав эякулята, поэтому рекомендованы при трудностях с зачатием.

Полезные добавки для будущего отца

Из-за напряженного графика, тяжелого физического труда и нежелательных пристрастий расположенность мужчины к зачатию снижается. Исправить ситуацию могут витамины, но они должны поступать в организм равномерно. Единовременный прием горсти таблеток перед ответственной ночью не поможет. Врачи рекомендуют начать готовиться к беременности за 3-6 месяцев:

При подготовке к появлению малыша эти продукты должны быть в вашем рационе. Не обязательно включать в свое меню сразу весь список, можно сосредоточиться только на любимой еде. Но витамины и другие полезные элементы должны поступать регулярно.

Добавки в таблетках

При напряженном графике сложно быть настолько внимательным к своему рациону. А при сильном дефиците отруби с капустой только пищеварение улучшат, а ситуацию не исправят. В этом случае вам пригодится список витаминов для мужчин при планировании беременности. Для покупки рецепт не нужен, а вот консультация врача пригодится.

Укрепляющие комплексы

Все перечисленные названия препаратов приведены только для ознакомления, не занимайтесь самолечением. Выписывать витамины для повышения шансов на беременность должен врач. Он же расскажет, какая концентрация полезных добавок нужна мужчине по результатам анализов.

Наблюдение врача необходимо уже на этапе планирования, это повысит шансы на появление здорового малыша. Особенно это нужно парам, у которых были сложности с зачатием. Запишитесь на прием в МЖЦ, чтобы получить подробную консультацию специалиста.

Бицадзе Виктория Омаровна

акушер-гинеколог, гемостазиолог, профессор, доктор медицинских наук, эксперт международного уровня по проблемам тромбозов и нарушений свертывания крови

При возникновении дополнительных вопросов, неясностей и сложностей, а также для записи на консультацию обращайтесь к специалисту Медицинского женского центра – Бицадзе Виктории Омаровне – по номеру телефона

или заполните форму

Статьи по теме

Вы с нетерпением ждете первых сигналов своего организма о новой жизни, зарождающейся внутри? Определить беременность в домашних условиях вам поможет аптечный тест. Но какой выбрать? Нужно ли покупать несколько разных для более точного результата? Есть ли различия у дорогих и дешевых аналогов?

Ребёнок «из пробирки» – насколько велик шанс иметь детей с диагнозом «бесплодие». Разбираемся в особенностях популярных технологий и развиваем распространённые мифы.

Если в первом триместре беременности вам прописали лечение антибиотиками, паниковать не стоит. Среди современных антибактериальных средств есть безопасные, разрешенные к использованию даже на ранних сроках гестации. Что это за препараты? А какие антибиотики запрещены во время вынашивания и почему? Расскажем подробнее.

Все статьи по этой теме

Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет» Минобрнауки России

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации

ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»

Лекарственно-индуцированная мужская инфертильность

Яковлев И.Б., Апрятина В.А., Петленко С.В.

Яковлев И.Б., Апрятина В.А., Петленко С.В. Лекарственно-индуцированная мужская инфертильность. Проблемы репродукции.
2022;28(3):110‑119.Yakovlev IB, Apryatina VA, Petlenko SV. Drug-induced male infertility. Russian Journal of Human Reproduction. 2022;28(3):110‑119. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro202228031110

В данном обзоре обсуждаются лекарственно-индуцированные нарушения мужского репродуктивного здоровья. Представлен систематический обзор опубликованных сведений о роли лекарственных средств, применяемых в клинической практике, в развитии мужского бесплодия, в том числе информация, не приведенная в утвержденных инструкциях по медицинскому применению. Предлагаются организационные и фармакологические методы решения проблемы, неспецифические и специфические воздействия, такие как применение экстракта простаты в комплексе с цинка аргинил-глицинатом дигидрохлоридом.

Дата принятия в печать:

Введение

Известно, что в последнее время фертильность населения является предметом повышенного внимания систем здравоохранения очень многих стран. Традиционно в решении демографических проблем значительное внимание уделяется женскому здоровью. Мужская же составляющая репродуктивного поведения до недавнего времени получила развитие, главным образом, в контексте лечения эректильной дисфункции. Лекарства, корректирующие это нарушение, принято обозначать как Life Style Drugs (лекарства, влияющие на стиль жизни). Такой подход, по нашему мнению, недостаточен для эффективной коррекции мужского бесплодия с целью решения демографических проблем в целом.

На сегодняшний день накопилось немало сведений о негативном влиянии широко используемых в медицинской практике лекарств на мужскую фертильность. Это воздействие может быть реализовано с участием самых разных механизмов. Влияние, к примеру, гормонов или препаратов цитотоксического действия на реализацию репродуктивного потенциала предсказуемо и очевидно, тогда как эффект угнетения сперматогенеза некоторыми известными препаратами порой даже не указывается в инструкции по медицинскому применению (ИМП).

Разумеется, современные требования к регистрации лекарственных средств (ЛС) предусматривают обязательное изучение репродуктивной токсичности новых препаратов, однако доклинические исследования чаще всего не позволяют выявить эти эффекты. Обычно появляются такие сведения после регистрации лекарства в результате длительного мониторинга безопасности. Кроме того, вне попыток реализации репродуктивного потенциала ухудшение показателей спермограммы практически никак не влияет на качество жизни, что затрудняет мониторинг безопасности в этом направлении. Таким образом, оказывается, что утвержденные ИМП большинства ЛС могут и не содержать сведений о негативном влиянии на фертильность. При составлении настоящего обзора установлено, что зачастую в ИМП не включается информация об отрицательном влиянии на качество эякулята, в частности, на качество и подвижность сперматозоидов.

В рутинной медицинской практике специалист, назначающий лекарство мужчине при патологии, не связанной напрямую с фертильностью, крайне редко спрашивает о заинтересованности пациента в качестве его семенной жидкости, планируют ли они с партнершей беременность, а урологи-андрологи, оказывающие помощь мужчинам при снижении фертильности, могут и не знать о связи нарушенных или измененных показателей спермограммы пациента с приемом какого-либо лекарственного препарата.

Специалисту, назначающему такие лекарства, необходимо быть полностью информированным о соответствующих зарегистрированных показаниях и ограничениях, чтобы в полной мере сопоставить пользу и риск для пациента с целью оптимального выбора.

Примечание. * — указания в разделе ИМП Побочное действие; ** — указания в разделе ИМП Нежелательные реакции; *** — указания в разделе ИМП Особые указания; # — указания в разделе ИМП Фертильность. ИМП — инструкция по медицинскому применению; МНН — международное непатентованное наименование; ТЦА — трициклические антидепрессанты; СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; ФДЭ-5 — фосфодиэстераза 5-го типа.

Как видно из представленной таблицы, угнетение мужской фертильности может быть связано с использованием самых разных лекарственных препаратов, нашедших широкое применение в клинической практике. Механизмы этого нежелательного побочного эффекта могут быть настолько различны, что предполагать или отвергать заранее репродуктивную токсичность лекарства не представляется возможным. Так, Е.В. Ших и соавт. предлагают классифицировать ЛС на четыре группы:

— ЛС с прямым токсическим действием на сперматогенез (обратимым и необратимым);

— ЛС, влияющие на гипоталамо-гипофизарную регуляцию сперматогенеза;

— ЛС, влияющие на либидо, эякуляцию и эрекцию;

Обсуждение

Проблема лекарственно-индуцированных нарушений мужской фертильности очень важна для безопасного использования лекарств, но на сегодняшний день изучена явно недостаточно. Целый ряд методологических трудностей, таких как ограниченность масштаба предрегистрационных исследований и относительная ценность пострегистрационных исследований, пока не позволяют надеяться на очевидное и универсальное решение, а также радикальное улучшение ситуации, связанное с проблемой оценки развития лекарственной инфертильности. В этих условиях не выглядит убедительной попытка решать вызываемые ЛС разнообразные проявления нарушений мужской репродуктивной функции с помощью исключительно корректоров эректильных нарушений. Мы считаем, что проблема заслуживает не только тщательного мониторинга, но и разнообразия решений, основанных на клинических доказательствах.

Заключение

В заключение считаем необходимым отметить возможные направления работы по предотвращению и коррекции лекарственно-индуцированной инфертильности у пациентов мужского пола.

Следует как можно раньше вносить изменения в инструкции по медицинскому применению при появлении убедительной постмаркетинговой информации о репродуктивной токсичности.

При назначении курсового лечения потенциально опасных лекарственных средств следует учитывать характер репродуктивной токсичности (обратимый/необратимый) и своевременно давать соответствующие рекомендации о репродуктивном поведении и планировании семьи с учетом периода восстановления нарушенных функций.

При комбинированной лекарственной терапии необходимо учитывать потенциал суммирования и потенцирования токсических эффектов, в ряде случаев предлагать более безопасные альтернативы, например, использовать средства, обладающие способностью повысить мужскую фертильность, применять их не только для коррекции уже диагностированных нарушений, но и для профилактики нежелательных для репродуктивной системы реакций в качестве протекторов для предотвращения возможных нарушений.

Применение микроэлементов и витаминных препаратов относится к разряду неспецифического воздействия на показатели мужской фертильности.

Так, на фоне преформированных нарушений спермограммы, обусловленных хроническим воспалением предстательной железы и мочевыводящих путей, курсовое применение препарата простаты экстракт + цинка аргинил-глицинат дигидрохлорид способствовало улучшению количественных и морфофункциональных показателей сперматозоидов, а также физико-химических свойств спермоплазмы и уменьшению количества антиспермальных антител. Это означает, что препарат обладает поливалентной активностью в отношении практически всех форм сперматогенной инфертильности. Полученные к настоящему времени результаты уже позволяют оценивать эту комбинацию как удачную и обсуждать ее потенциал для коррекции и профилактики лекарственно-индуцированных нарушений мужской фертильности.

Концепция и дизайн исследования — Апрятина В.А.

Сбор и обработка материала — Апрятина В.А.

Написание текста — Яковлев И.Б., Петленко С.В., Апрятина В.А.

Редактирование — Апрятина В.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва

Стимуляция сперматогенеза гонадотропинами и антиэстрогеном при патоспермии и бесплодии мужчин

Кравцова Н.С., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г.

Кравцова Н.С., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Стимуляция сперматогенеза гонадотропинами и антиэстрогеном при патоспермии и бесплодии мужчин. Проблемы эндокринологии.
2016;62(2):37‑41.Kravtsova NS, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. Stimulation of a spermatogenesis at men gonadotrophins and an antiestrogen at a pathospermia and infertility. Problemy Endokrinologii. 2016;62(2):37‑41. (In Russ.)
https://doi.org/10.14341/probl201662237-41

Цель исследования — исследование эффективности и безопасности разных видов стимулирующей терапии у пациентов с патоспермией и бесплодием на фоне нормальной или сниженной секреци гонадотропинов.

Материал и методы

В проспективное когортное исследование были включены 80 бесплодных мужчин с олигоастенотератозооспермией на фоне нормальных или сниженных уровней ЛГ и ФСГ. Все участники добровольно подписали информированное согласие; протокол исследования утвержден локальным этическим комитетом ФГУ ЭНЦ МЗ РФ 22.09.09 (протокол № 19). Критериями исключения являлись травмы или хирургические вмешательства на половых органах в анамнезе, криптозооспермия, азооспермия, любые формы обструктивного бесплодия, гипергонадотропный гипогонадизм, гипотиреоз, гиперпролактинемия, гиперкортицизм, нарушения кариотипа, делеции AZF, опухоли яичек, опухоли гипофиза, варикоцеле, урогенитальные инфекции, воспалительные заболевания половых желез, бактериоспермия, лейкоспермия, носительство антиспермальных антител. Проводилась стратифицированная рандомизация пациентов в группы (табл. 1).

Мы не планировали формирование контрольной группы, так как неэтично было бы отказывать мужчинам в репродуктивной реабилитации. Однако такую группу все же удалось сформировать из 10 пациентов, отказавшихся от предложенных терапевтических рекомендаций.

Пациенты 1-й группы получали кломифена цитрат (клостилбегит, «Эгис», Венгрия) по 50 мг внутрь утром ежедневно. Пациентам 2-й группы внутримышечно вводили ХГЧ (гонадотропин хорионический, «Московский эндокринный завод», РФ) в индивидуально подобранной дозе (от 1000 до 3000 ЕД 1 раз в 3 дня). Эта группа была наиболее малочисленной, поскольку уже предварительная оценка выявила наименьшую эффективность соответствующей терапии и продолжение набора пациентов в данную группу представлялось нецелесообразным. Пациенты 3-й группы получали комбинированную терапию ХГЧ (от 1000 до 3000 ЕД 1 раз в 3 дня) и рФСГ (гонал-Ф, «Мерк Сероно», Швейцария) в дозе 75 ЕД подкожно через день. Дозу ХГЧ подбирали индивидуально, исходя из уровня общего тестостерона в сыворотке крови утром натощак после инъекции препарата (целевым значением являлось 20—33 нмоль/л).

Для оценки объема яичек использовали УЗИ на аппарате Aloka ProSound SSD-α 10 (линейный датчик с частотой 10 МГц). У всех пациентов оценивали уровни ЛГ, ФСГ, общего тестостерона (Т) и ингибина В в трех аликвотах сыворотки. Концентрацию Л.Г. (норма 2,5—11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6—9,7 ЕД/л) и Т (норма 12,0—33,3 нмоль/л) определяли на автоматическом анализаторе Vitros ECi («Johnson and Johnson», Великобритания) методом усиленной хемилюминесценции, а уровень ингибина В (норма 25—325 пг/мл) — методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы DSL (США). Кровь для исследования отбирали из локтевой вены в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак.

Оценка качества эякулята осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010) путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus 41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя. Учитывая, что на параметры спермограммы может влиять множество различных факторов, анализ проводили двукратно; оценивали наиболее «стабильные» показатели: количество сперматозоидов в 1 мл эякулята (норма ≥15 млн), количество морфологически нормальных форм (норма ≥4%, критерий Крюгера), подвижность А+В (норма ≥40%). Забор эякулятата осуществлялся в стерильные контейнеры путем мастурбации после полового воздержания в течение 3—5 сут.

Эффективность лечения оценивали через 3 мес, понимая под эффективностью возможность зачатия и/или устранение олиготератозооспермии. Мужчины, от которых зачатие на фоне лечения в этот срок не наступило, но устранялась олиготератозооспермия, продолжили получать терапию еще 3 мес с последующей оценкой ее эффективности.

Обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ statistica («StatSoft Inc.», США, версия 8.0). Сравнение количественных признаков осуществляли непараметрическим методом с использованием теста Краскела—Уоллиса для независимых групп, а также теста Вилкоксона для зависимых групп. Сравнение качественных признаков проводили путем анализа таблиц сопряженности с использованием точного критерия Фишера для независимых групп. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты

Как и следовало ожидать, в контрольной группе в период исследования ни один из показателей статистически значимо не изменился (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей в контрольной группе

Всем пациентам контрольной группы было настоятельно рекомендовано приступить к репродуктивной реабилитации, в том числе с использованием методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Проводимая терапия оказывала разный эффект в зависимости от выбранного препарата. Худшая эффективность отмечалась при использовании монотерапии ХГЧ (табл. 3).

Таблица 3. Эффективность стимулирующей терапии ХГЧ

Терапия ХГЧ, наряду с повышением уровня Т, увеличивала лишь число сперматозоидов в 1 мл эякулята, не влияя на другие параметры. ХГЧ устранял олигозооспермию у 60% пациентов (n=6), но тератозооспермия купировалась только у одного. До лечения процент морофологически нормальных форм у этого пациента составлял 3%, а через 3 мес — 4% (нижняя граница нормы). От этого мужчины на 3-м месяце лечения наступило зачатие. Беременность окончилась естественными родами здорового ребенка мужского пола. Следует отметить, что у этого пациента в анамнезе имеется здоровый ребенок женского пола от другой партнерши.

Таким образом, эффективность монотерапии ХГЧ в нашем исследовании составила 10% (1 человек). Мы не отмечали побочных эффектов такой терапии, кроме нерезких тянущих болей в области яичек, на которые жаловались 3 пациента. Боли отмечались в начале лечения, купировались самостоятельно, не требовали отмены препарата и были связаны с увеличением объема яичек.

Монотерапия кломифеном оказалась более эффективной (табл. 4).

Таблица 4. Эффективность стимулирующей терапии кломифеном

Наряду с увеличением уровня тестостерона, гонадотропинов и ингибина В такая терапия не только увеличивала число сперматозоидов в 1 мл эякулята, но и улучшала их морфологию. При этом отмечалась тенденция к улучшению подвижности, хотя и не достигшая статистической значимости. Кломифен устранял олиготератозооспермию у 22 (73%) пациентов. От 2 мужчин этой группы на 3-м месяце лечения наступило зачатие. Беременность окончилась естественными родами здоровых детей женского пола. Следует отметить, что у этих пациентов в анамнезе имелись здоровые дети женского и мужского пола от других партнерш. Остальные пациенты (n=20), у которых отмечалось устранение олиготератозооспермии, продолжили терапию кломифеном в прежнем режиме. В табл. 5 приведены результаты их обследования еще через 3 мес.

Таблица 5. Эффективность стимулирующей терапии ХГЧ+рФСГ

На фоне продолжающейся терапии кломифена цитратом было выявлено дальнейшее увеличение уровней гонадотропинов и ингибина В и тенденция к повышению уровня Т, что сопровождалось улучшением подвижности сперматозоидов без значимых дальнейших изменений их концентрации или морфологии. Тем не менее на фоне 6-месячного лечения кломифеном зачатие наступило еще от 4 пациентов. Беременности окончилась естественными родами здоровых детей. Следует отметить, что у 3 из этих пациентов в анамнезе имелись здоровые дети от других партнерш.

Из 13 пациентов, у которых была устранена олиготератозооспермия, зачатия достигнуто не было; у 4 из них в анамнезе имелись дети. Таким образом, суммарная эффективность терапии кломифеном составила 20% (6 человек) в отношении зачатия, и 63% (19 человек) в отношении устранения олиготератозооспермии. Пациентам с устраненной олиготератозооспермией, но не достигшим зачатия, было рекомендовано использование ВРТ. При терапии кломифеном нами не было выявлено побочных эффектов, однако у 3 пациентов на фоне продолжающейся терапии отмечалось ухудшение достигнутых ранее показателей. Этим пациентам была рекомендована криоконсервация эякулята и использование методов ВРТ.

Хорошие результаты лечения также отмечались при комбинированной терапии ХГЧ с рФСГ (табл. 5).

Комбинированная терапия гонадотропинами, наряду с увеличением уровня Т и ингибина В, увеличивала как число сперматозоидов в 1 мл эякулята, так и их морфологию. На подвижность сперматозоидов лечение не повлияло. Олиготератозооспермия была устранена у 70% пациентов (n=21). От 3 из них на 3-м месяце лечения наступило зачатие. Беременности окончились естественными родами здоровых детей мужского пола. В анамнезе у одного из пациентов детей не было, а у 2 — здоровые дети женского пола. Пациенты с ненаступившим зачатием продолжили терапию гонадотропинами в прежнем режиме и были повторно обследованы еще через 3 мес (см. табл. 5).

На фоне продолжающейся комбинированной терапии гонадотропинами от 9 мужчин наступило зачатие, закончившееся рождением здоровых детей (5 женского и 4 мужского пола); у 6 из этих мужчин в анамнезе имелись дети. Еще у 5 мужчин было отмечено устранение олиготератозооспермии, но зачатия не наступило (у 3 из них в анамнезе также имелись дети). У 4 пациентов олиготератозооспермия сохранялась. Таким образом, суммарная эффективность комбинированной терапии гонадотропинами составила 40% (12 человек) в отношении зачатия и 87% (26 человек) в отношении олиготератозооспермии. Пациентам, не достигшим зачатия, было рекомендовано использование ВРТ.

При комбинированной терапии гонадотропинами нами не было выявлено побочных эффектов, кроме нерезких тянущих болей в области яичек, на которые жаловались 4 пациента. Боли отмечались в начале лечения, купировались самостоятельно, не требовали отмены препаратов и были связаны с увеличением объема яичек.

Все исследованные виды стимулирующей терапии повышают уровни Т и ингибина В в сыворотке, а также увеличивают концентрацию сперматозоидов в эякуляте. Однако в отношении устранения олиготератозооспермии и достижения спонтанного зачатия эффективны только терапия кломифена цитратом и комбинированная терапия ХГЧ с рФСГ. Длительность лечения должна составлять 3—6 мес. Комбинированная терапия гонадотропинами наиболее эффективна. Все исследованные виды стимулирующей терапии являются безопасными и не приводят к развитию побочных эффектов.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Финансирование проведенных лабораторно-инструментальных исследований проведено при поддержке ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Н.С. Кравцова, Р.В. Роживанов; сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста — Н.С. Кравцова; редактирование рукописи — Р.В. Роживанов, Д.Г. Курбатов.