Опыт применения андриола и препарата тестостерона (Cустанона-250) при андрогендефицитных состояниях

Обоснование

Цель исследования — изучение распространенности и стереотипа использования ААС среди мужчин, занимающихся рекреационной физической активностью, посещающих тренажерные залы Санкт-Петербурга.

ЦЕЛЬ

Выявить частоту восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии с исключением препаратов тестостерона.

Введение

Вместе с отрицательным отношением общества к стероидам как к допингу, стали накапливаться данные о негативном влиянии этой группы препаратов на организм человека. Оказалось, что злоупотребление ААС может быть причиной вторичного гипогонадизма и бесплодия.

МЕТОДЫ

Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования.

Примечание. ААС — андрогенный анаболический стероид; ПКТ — послекурсовая терапия.

Критерии включения: возраст от 19 лет и старше, мужской пол, использование андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения спортивных показателей и композиции тела, подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: возраст до 19 лет, занятие профессиональными видами спорта, женский пол.

Критерии исключения: выявление несоответствия критериям включения в ходе исследования, решение отказаться от дальнейшего участия в исследовании.

Исследование проведено на базах Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова и Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Представляемая работа является вторым, заключительным этапом исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов», проводимого с ноября 2017 г. по декабрь 2018 г. (первый этап — анкетирование) и с января 2019 г. по август 2019 г. (второй этап — собственно клиническое исследование). На втором этапе после подписания информированного согласия мужчинами-добровольцами, пользователями андрогенных анаболических стероидов, проведены клинико-лабораторные обследования на пике использования стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной восстановительной терапии. Смещения запланированных сроков не было.

Описание медицинского вмешательства

Состав послекурсовой терапии у участников исследования соответствовал наиболее используемому у них набору препаратов: кломифена цитрат в дозировке 50 мг/сут в диапазоне от 75 до 90 дней, альфа-токоферола ацетат 100 мг/сут, холекальциферол 5000 МЕ/нед, цинка сульфат моногидрат по 124 мг 1 раз/сут, L-карнитин по 1,0 г 2 раза/сут. Послекурсовая терапия со всеми включенными в исследование добровольцами предварительно была согласована и не менялась на протяжении 3 мес.

Основной исход исследования. Выявленная частота восстановления системы гипофиз-гонады после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов (критерии восстановления: концентрации Тобщ и ЛГ).

Дополнительные исходы исследования. Вторичными точками в исследовании были концентрации ФСГ, пролактина, эстрадиола, ингибина В, ТТГ, до и через 3 мес после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов. Также дополнительно изучалось влияние длительности использования андрогенных анаболических стероидов, их разновидностей, доз, схем применения на восстановление системы гипофиз-гонады.

Анализ в подгруппах

В исследовании использованы клинико-лабораторные данные 44 мужчин-добровольцев, пользователей андрогенных анаболических стероидов. Оценивали полученные концентрации гормонов в начале (на пике использования стероидов) — массив данных «Исходные значения» и через 3 мес отказа от их применения — массив данных «Через 3 мес». После анализа концентраций ЛГ и Тобщ из массива данных «Через 3 мес» участники были распределены в две подгруппы: «Хорошее восстановление» и «Недостаточное восстановление». Между этими подгруппами выполнен статистический поиск возможных причин различий в восстановлении системы гипофиз-гонады по критерию уровня тестостерона.

Методы регистрации исходов

Сывороточные концентрации Тобщ, ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе Access/UniCel Dxl Beckman Coulter (США). Референсные значения: тестостерон для мужчин в возрасте от 18 лет 1 дня до 67 лет 1,75−7,81 нг/мл; ЛГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,24−8,62 мМЕ/мл; ФСГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,27−19,26 мМЕ/мл; пролактин для мужчин от 18 лет 1 дня до 120 лет 55,97−278,36 мМЕ/мл; эстрадиол для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 73,42−172,54 пмоль/л.

Концентрации ингибина В определяли иммуноферментным методом на анализаторе Infinite F50 Tecan (GmbH, Австрия); HydroFlex V 8/2 Tecan (GmbH, Австрия). Референсные значения для мужчин от 14 лет 1 дня до 120 лет 25,0−325,0 пг/мл.

Концентрации ТТГ определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США). Референсные значения для мужчин от 15 лет 1 дня до 21 года 0,43−4,2 мкМЕ/мл, а с 21 года 1 дня до 120 лет 0,35−4,94 мкМЕ/мл.

Полученные образцы крови сразу направлялись для лабораторной диагностики согласно протоколам лабораторного исследования. Хранение крови не предусматривалось. Концентрации ЛГ, ФСГ, Тобщ определялись в одном образце крови.

Этический комитет ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России постановил одобрить проведение исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов» (Протокол № 8 от 24 ноября 2017). Все пациенты добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Расчет объема выборки проведен по формуле (M. Bland, 2000):

n=15,4 × p × (1 – p) / W2,

Аннотация

Мы наблюдали 10 больных с первичным гипогонадизмом, которые в связи с основным заболеванием находились на парентеральной заместительной андрогенотерапии с использованием пролонгированного препарата Т (сустанон-250). Продолжительность лечения составляла от 1 года до 10 лет. Сустанон- 250 — препарат, содержащий 4 различных эфира естественного мужского полового гормона Т: в 1 мл масляного раствора содержится: тестостерона пропионата 0,03 г, тестостерона фенилпропионата 0,06 г, тестостерона изокапроната 0,06 г, тестостерона андеканоата 0,1 г. Присутствие жирорастворимых липофильных тестостерона изокапроната и тестостерона андеканоата обусловливает пролонгированный эффект. Лечение андриолом нормализует содержание в крови Т и ЛГ у больных с первичным гипогонадизмом. При андрогенотерапии пероральным препаратом Т андриолом в отличие от сустанона-250 в плазме крови создается стабильная концентрация Т, которая соответствует нижней границе нормы у здорового мужчины. Лечение андриолом свидетельствует об эффективности его применения у больных с выраженной андрогенной недостаточностью, что проявляется в усилении либидо, спонтанных и адекватных эрекций, стабилизации частоты коитуса. При использовании андриола в дозах 80— 120 мг/сут отмечается хорошая его переносимость, без отклонений в показателях-маркерах, характеризующих функцию печени.

Для цитирования

Козлов Г.И., Слонимский Б.Ю. Опыт применения андриола и препарата тестостерона (Cустанона-250) при андрогендефицитных состояниях. Проблемы Эндокринологии. 1996;42(5):30-32. https://doi.org/10.14341/probl12087

For citation

Kozlov G.I., Slonimsky B.Yu. Andriol and Sustanon-250, a testosterone preparation, in the therapy of androgen deficiencies. Problems of Endocrinology. 1996;42(5):30-32.
(In Russ.)

https://doi.org/10.14341/probl12087

Изменение уровня Т в плазме после инъекции сустанона-250. Пунктир — нижняя граница нормы.екции. У большинства больных эффект от вводимого препарата продолжался 3—3,5 нед, после чего происходило постепенное снижение его действия, особенно ощутимое после 4 нед со дня инъекции. Происходило угасание либидо, ослабление эрекций.При исследовании динамики биотрансформации Т после одномоментного введения 250 мг сустанона-250 установлено, что снижение Т в плазме крови ниже 7 нмоль/л совпадало с жало- бамц больных на ухудшение копулятивной функции. После 4 нед с момента введения 250 мг (1 мл) сустанона-250 уровень Т в плазме крови снижался почти до исходного. Динамика скорости биотрансформации Т после парентерального введения 1 мл (250 мг) препарата пролонгированного Т представлена на рисунке. В ходе проведения андрогенотерапии с использованием андриола, при проведении биохимического анализа крови не отмечено отклонений в показателях свободного и связанного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы.При проведении специализированного анкетирования с использованием стандартного тест-оп- росника отмечен положительный эффект при приеме препарата андриола: больные с первичным гипогонадизмом отмечали усиление интенсивности либидо, восстановление регулярных эротических сновидений, увеличение полноты спонтанных и адекватных эрекций, стабилизацию частоты коитуса.Кроме того, при опросе выявлено восстановление скорости роста волос на лице (пациенты брились ежедневно).Выводы1. Лечение андриолом нормализует содержание в крови Т и ЛГ у больных с первичным гипогонадизмом.2. При андрогенотерапии пероральным препаратом Т андриолом в отличие от сустанона-250 в плазме крови создается стабильная концентрация Т, которая соответствует нижней границе нормы у здорового мужчины.3. Лечение андриолом свидетельствует об эффективности его применения у больных с выраженной андрогенной недостаточностью, что проявляется в усилении либидо, спонтанных и адекватных эрекций, стабилизации частоты коитуса.4. При использовании андриола в дозах 80— 120 мг/сут отмечается хорошая его переносимость, без отклонений в показателях-маркерах, характеризующих функцию печени.

Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред. И. И. Дедова. — М., 1995.

Гормонотерапия / Под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Карола. — М., 1988.

Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Под ред. Н. Т. Старковой. — М., 1991.

Нарушение полового развития / Под ред. М. А. Жуковского. — М., 1989.

Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М, 1995.

Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Под ред. Дж. Теппермен, X. Теппермен. Пер. с англ. — М., 1989.

Частная сексопатология: Руководство для врачей / Под ред. Г. С. Васильченко. Т. 1-2. — М., 1983.

Carani С. et al. // Arch. Sex. Behav. — 1990. — Vol. 19. — P. 223-234.

Coert A. et al. // Acta endocrinol. — 1975. — Vol. 79. — P. 789-800.

Endocrinology / Ed. J. De Groot. — Vol. 1-3. — London, 1989.

Ewing L. L., Zirkin В. E. // Recent Prog. Horm. Res. — 1983. — Vol. 39. — P. 599.

Gooren L. J. G. // J. Androl. — 1994. — Vol. 3, N 15. — P. 212—215.

Horst H. J. et al. // Klin. Wochenschr. — 1976. — Bd 54. — S. 875-879.

Isidory A. et al. // Fisiopatol. Rip. — 1988. — Vol. 1. — P. 7— 11.

Mainwaring W. I. P. // Monogr. Endocrinol. — 1976. — Vol. 10. — P. 1.

Nieshlag E. et al. // Acta endocrinol. — 1975. — Vol. 79. — P. 336-374.

Romanelli R. et al. // Giomate endocrinologische Pisane. Sotto gliauspici della Sosiena Staliana di Endocrinologia. — Pisa, 1977. — Vol. 2.

Schambach H., Nitschke U., Krohne H. // Ber. Ges. Inn. Med. — 1982. — Bd 13. — S. 242.

Snyder P. J. // Ann. Rev. Med. — 1984. — Vol. 35. — P. 207.

Wilson J. D., Griffin J. E. // Metabolism. — 1980. — Vol. 29. — P. 1278.

Вторичный гипогонадизм

Резюме основного результата исследования

Обсуждение основного результата исследования

В нашем исследовании выявлено статистически значимое отрицательное влияние на восстановление выработки тестостерона таких факторов, как доза вводимого стероида (р=0,0032), количество одновременно используемых препаратов (р<0,0001), прием производных дигидротестостерона (р=0,0181) и 19-нортестостерона (р=0,0005): чем выше вводимая доза, чем большее количество препаратов, в том числе производных дигидротестостерона и 19-нортестостерона, использовалось, тем реже наступало восстановление системы гипофиз-гонады.

Ограничениями считались препараты андрогенных анаболических стероидов, их дозы, частота и длительность использования, заявленные участниками исследования, но не поддающиеся проверке; также отсутствовал механизм контроля выполнения послекурсовой терапии: все основывалось на честности и заинтересованности добровольцев в результатах медицинского обследования. Желающих отказаться от использования андрогенных анаболических стероидов без восстановительного лечения и составить группу контроля не оказалось. Полученные результаты относятся только к мужчинам, занимающимся рекреационной физической активностью.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Проведение исследования и подготовка статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Лихоносов Н.П. – сбор материала для обзора, проведение клинического исследования, его статистический анализ, интерпретация полученных данных, написание текста статьи; Бабенко А.Ю. – идея проекта, редактирование текста статьи. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Благодарности. Мы благодарим различные сайты и форумы, разрешающие доступ к своим пользователям в целях лучшего понимания этой когорты пользователей ААС. Ради анонимности, имена различных сайтов скрыты.

Odoardi S, Castrignano E, Martello S, et al. Determination of anabolic agents in dietary supplements by liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2015;32(5):635-647. doi: https://doi.org/10.1080/19440049.2015.1014868

Freeman ER, Bloom DA, McGuire EJ. A brief history of testosterone. J Urol. 2001;165(2):371-373. doi: https://doi.org/10.1097/00005392-200102000-00004

Matfin G. The rejuvenation of testosterone: philosopher’s stone or Brown-Sequard Elixir? Ther Adv Endocrinol Metab. 2010;1(4):151-154. doi: https://doi.org/10.1177/2042018810385052

Dotson JL, Brown RT. The history of the development of anabolic-androgenic steroids. Pediatr Clin North Am. 2007;54(4):761-769, xi. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2007.04.003

Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2006;60(7):762-769. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2006.00992.x

Kovac JR, Addai J, Smith RP, et al. The effects of advanced paternal age on fertility. Asian J Androl. 2013;15(6):723-728. doi: https://doi.org/10.1038/aja.2013.92

Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412-1420. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(06)68614-5

Dodge T, Hoagland MF. The use of anabolic androgenic steroids and polypharmacy: a review of the literature. Drug Alcohol Depend. 2011;114(2-3):100-109. doi: https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2010.11.011

Boregowda K, Joels L, Stephens JW, Price DE. Persistent primary hypogonadism associated with anabolic steroid abuse. Fertil Steril. 2011;96(1):e7-8. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.04.029

Molero Y, Bakshi AS, Gripenberg J. Illicit Drug Use Among Gym-Goers: a Cross-sectional Study of Gym-Goers in Sweden. Sports Med Open. 2017;3(1):31. doi: https://doi.org/10.1186/s40798-017-0098-8

Pope HG, Jr., Kanayama G, Athey A, et al. The lifetime prevalence of anabolic-androgenic steroid use and dependence in Americans: current best estimates. Am J Addict. 2014;23(4):371-377. doi: https://doi.org/10.1111/j.1521-0391.2013.12118.x

Sagoe D, Torsheim T, Molde H, et al. Anabolic-androgenic Steroid Use in the Nordic Countries: A Meta-analysis and Meta-regression Analysis. Nordisk Alkohol Nark. 2014;0(0). doi: https://doi.org/10.2478/nsad-2014-0037

El Osta R, Almont T, Diligent C, et al. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016;26:2. doi: https://doi.org/10.1186/s12610-016-0029-4

Bartsch W, Knabbe C, Voigt K-D. Regulation and compartmentalization ofandrogens in rat prostate and muscle. J Steroid Biochem. 1983;19(1):929-937. doi: https://doi.org/10.1016/0022-4731(83)90036-5

de Souza GL, Hallak J. Anabolic steroids and male infertility: a comprehensive review. BJU Int. 2011;108(11):1860-1865. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2011.10131.x

Pope HG, Jr., Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341-375. doi: https://doi.org/10.1210/er.2013-1058

Nieschlag E, Vorona E. Mechanisms in endocrinology: Medical consequences of doping with anabolic androgenic steroids: effects on reproductive functions. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):R47-58. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0080

Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids – over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150-155. doi: https://doi.org/10.1111/andr.307

Herbst KL, Bhasin S. Testosterone action on skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004;7(3):271-277. doi: https://doi.org/10.1097/00075197-200405000-00006

Quaglio G, Fornasiero A, Mezzelani P, et al. Anabolic steroids: dependence and complications of chronic use. Intern Emerg Med. 2009;4(4):289-296. doi: https://doi.org/10.1007/s11739-009-0260-5

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, et al. The Mechanisms of Androgen Effects on Body Composition: Mesenchymal Pluripotent Cell as the Target of Androgen Action. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(12):M1103-M1110. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/58.12.M1103

Clark AS, Henderson LP. Behavioral and physiological responses to anabolic-androgenic steroids. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(5):413-436. doi: https://doi.org/10.1016/s0149-7634(03)00064-2

Sinha-Hikim I, Roth SM, Lee MI, Bhasin S. Testosterone-induced muscle hypertrophy is associated with an increase in satellite cell number in healthy, young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003;285(1):E197-205. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00370.2002

Mauras N. Testosterone Deficiency in Young Men: Marked Alterations in Whole Body Protein Kinetics, Strength, and Adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):1886-1892. doi: https://doi.org/10.1210/jc.83.6.1886

Frankenfeld SP, de Oliveira LP, Ignacio DL, et al. Nandrolone decanoate inhibits gluconeogenesis and decreases fasting glucose in Wistar male rats. J Endocrinol. 2014;220(2):143-153. doi: https://doi.org/10.1530/JOE-13-0259

Defay R, Papoz L, Barny S, et al. Hormonal status and NIDDM in the European and Melanesian populations of New Caledonia: a case-control study. Int J Obes. 1998;22(9):927-934. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0800697

Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011-1022. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1206168

Lykhonosov MP, Babenko AY. Some Indicators of Carbohydrate Metabolism in Individuals after the Abolition of the Use of Anabolic Androgenic Steroids. Diabetes. 2018;67(Supplement 1):2422-PUB. doi: https://doi.org/10.2337/db18-2422-PUB

Parssinen M, Seppala T. Steroid use and long-term health risks in former athletes. Sports Med. 2002;32(2):83-94. doi: https://doi.org/10.2165/00007256-200232020-00001

Melchert RB, Welder AA. Cardiovascular effects of androgenic-anabolic steroids. Med Sci Sports Exerc. 1995;27(9):1252-1262. doi: https://doi.org/10.1249/00005768-199509000-00004

Chen C-J, Yu M-W, Liaw Y-F. Epidemiological characteristics and risk factors of hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol. 1997;12(9-10):S294-S308. doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.1997.tb00513.x

Martorana G, Concetti S, Manferrari F, Creti S. Anabolic Steroid Abuse and Renal Cell Carcinoma. Journal of Urology. 1999;162(6):2089-2089. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-5347(05)68110-4

Knuth UA, Maniera H, Nieschlag E. Anabolic steroids and semen parameters in bodybuilders. Fertil Steril. 1989;52(6):1041-1047. doi: https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)53172-0

Dohle GR, Smit M, Weber RF. Androgens and male fertility. World J Urol. 2003;21(5):341-345. doi: https://doi.org/10.1007/s00345-003-0365-9

Shokri S, Aitken RJ, Abdolvahhabi M, et al. Exercise and supraphysiological dose of nandrolone decanoate increase apoptosis in spermatogenic cells. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010;106(4):324-330. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2009.00495.x

Moretti E, Collodel G, La Marca A, et al. Structural sperm and aneuploidies studies in a case of spermatogenesis recovery after the use of androgenic anabolic steroids. J Assist Reprod Genet. 2007;24(5):195-198. doi: https://doi.org/10.1007/s10815-005-9002-4

Martins RA, Gomes GA, Aguiar O, Jr., et al. Chromosome damage and cytotoxicity in oral mucosa cells after 2 months of exposure to anabolic steroids (decadurabolin and winstrol) in weight lifting. Steroids. 2010;75(12):952-955. doi: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2010.05.015

Bahrke MS, Yesalis CE. Abuse of anabolic androgenic steroids and related substances in sport and exercise. Curr Opin Pharmacol. 2004;4(6):614-620. doi: https://doi.org/10.1016/j.coph.2004.05.006

Stolt A, Karila T, Viitasalo M, et al. QT interval and QT dispersion in endurance athletes and in power athletes using large doses of anabolic steroids. Am J Cardiol. 1999;84(3):364-366. doi: https://doi.org/10.1016/s0002-9149(99)00299-4

Baillargeon J, Urban RJ, Ottenbacher KJ, et al. Trends in androgen prescribing in the United States, 2001 to 2011. JAMA Intern Med. 2013;173(15):1465-1466. doi: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.6895

Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, et al. Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(9):4128-4136. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-020518

Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794-808. doi: https://doi.org/10.1111/andr.262

Depenbusch M, von Eckardstein S, Simoni M, Nieschlag E. Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone. Eur J Endocrinol. 2002;147(5):617-624. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1470617

Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al. The Use of HCG-Based Combination Therapy for Recovery of Spermatogenesis after Testosterone Use. J Sex Med. 2015;12(6):1334-1337. doi: https://doi.org/10.1111/jsm.12890

Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI. Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. 2013;189(2):647-650. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2012.09.043

Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C. Estrogen, a female hormone involved in spermatogenesis. Adv Med Sci. 2012;57(1):31-36. doi: https://doi.org/10.2478/v10039-012-0005-y

Pavlovich CP, King P, Goldstein M, Schlegel PN. Evidence of a Treatable Endocrinopathy in Infertile Men. J Urol. 2001;165(3):837-841. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-5347(05)66540-8

Helo S, Ellen J, Mechlin C, et al. A Randomized Prospective Double-Blind Comparison Trial of Clomiphene Citrate and Anastrozole in Raising Testosterone in Hypogonadal Infertile Men. J Sex Med. 2015;12(8):1761-1769. doi: https://doi.org/10.1111/jsm.12944

Ramasamy R, Ricci JA, Palermo GD, et al. Successful fertility treatment for Klinefelter’s syndrome. J Urol. 2009;182(3):1108-1113. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.05.019

Taylor F, Levine L. Clomiphene citrate and testosterone gel replacement therapy for male hypogonadism: efficacy and treatment cost. J Sex Med. 2010;7(1 Pt 1):269-276. doi: https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01454.x

Pasqualotto FF, Fonseca GP, Pasqualotto EB. Azoospermia after treatment with clomiphene citrate in patients with oligospermia. Fertil Steril. 2008;90(5):2014 e2011-2012. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.03.036

Tan RS, Vasudevan D. Use of clomiphene citrate to reverse premature andropause secondary to steroid abuse. Fertil Steril. 2003; 79(1):203-205. doi: https://doi.org/10.1016/s0015-0282(02)04550-8

Whitten SJ, Nangia AK, Kolettis PN. Select patients with hypogonadotropic hypogonadism may respond to treatment with clomiphene citrate. Fertil Steril. 2006;86(6):1664-1668. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.05.042

Регуляция выработки тестостерона в организме

Тестостерон синтезируется из холестерина в большем количестве в мужских семенниках клетками Лейдига, в меньшем количестве в яичниках у женщин и пучковой и сетчатой зонами коры надпочечников у мужчин и женщин. На синтез андрогенов влияют внешние факторы, такие как питание, свет, половое поведение. Нейроэндокринная регуляция контролируется осью гипоталамус-гипофиз-гонады. По принципу отрицательной обратной связи низкая концентрация тестостерона в крови повышает выработку ГнРГ, стимулирующего продукцию передней долей гипофиза ЛГ и ФСГ. ЛГ усиливает выработку тестостерона клетками Лейдига. ФСГ активирует продукцию клетками Сертоли ингибина и андрогенсвязывающего белка. Тестостерон стимулирует спермиогенез, половое возбуждение. Соответственно высокая концентрация тестостерона через механизм отрицательной обратной связи блокирует секрецию ГнРГ, ФСГ и ЛГ. Ингибин через механизмы обратной связи подавляет секрецию ФСГ.

Использование ААС мужчинами-атлетами повышает концентрацию андрогенов в сыворотке крови, что приводит к угнетению выработки собственного тестостерона, сперматогенеза и является причиной развития вторичного гипогонадизма.

Оценка воздействия на организм человека

О побочных эффектах использования допинговых препаратов стало известно практически с самого начала их применения, так, в 1967 г. впервые был описан смертельный исход на фоне использования амфетамина.

Особенности диагностики стероид-индуцированного гипогонадизма

1) препараты, обладающие тестостерон-подобным эффектом, – с соотношением анаболического эффекта к андрогенному 1:1 (данные препараты подвергаются действию ферментов ароматазы и 5-α-редуктазы);

2) препараты с дигидротестостерон-подобным эффектом, – обладают более выраженным андрогенным эффектом и менее выраженной анаболической активностью, по строению схожи с молекулой дигидротестостерона и поэтому не ароматизируются (к этой группе препаратов относятся Оксандролон, Станазолол и другие);

3) препараты, обладающие нандролон-подобным эффектом, – имеют наиболее выраженную анаболическую и низкую андрогенную активность, а также прогестиновую активность (в нее входят препараты Нандролона и Тренболон).

Давая характеристику всей группе ААС, следует отметить, что:

Классификация препаратов ААС

Влияние тестостерона на мышечную и жировую ткань

Влияние на углеводный обмен

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск развития онкологических заболеваний

Влияние ААС на репродуктивную систему мужчин

Воздействие на генетический материал клетки

Распространенность применения ААС

Тестостерон синтезируется из холестерина в большем количестве в мужских семенниках клетками Лейдига, в меньшем количестве в яичниках у женщин и пучковой и сетчатой зонами коры надпочечников у мужчин и женщин. На синтез андрогенов влияют внешние факторы, такие как питание, свет, половое поведение. Нейроэндокринная регуляция контролируется осью гипоталамус-гипофиз-гонады. По принципу отрицательной обратной связи низкая концентрация тестостерона в крови повышает выработку ГнРГ, стимулирующего продукцию передней долей гипофиза ЛГ и ФСГ. ЛГ усиливает выработку тестостерона клетками Лейдига. ФСГ активирует продукцию клетками Сертоли ингибина и андрогенсвязывающего белка. Тестостерон стимулирует спермиогенез, половое возбуждение. Соответственно высокая концентрация тестостерона через механизм отрицательной обратной связи блокирует секрецию ГнРГ, ФСГ и Л.Г. Ингибин через механизмы обратной связи подавляет секрецию ФСГ.

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Участие авторов. Дизайн исследования, поиск литературы, разработка и оформление анкет, опросников, работа с участниками исследования, клинический осмотр, формирование групп, оформление медицинской документации, обеспечение прохождения лабораторного обследования, курация участников на всем протяжении исследования, получение и обработка лабораторных заключений, анализ массива полученных данных, написание текста статьи, формулирование выводов — Н.П. Лихоносов; концепция и научное руководство проектом, коррекция текста статьи, помощь в интерпретации полученных данных — А.Ю. Бабенко; работа с участниками исследования, поиск литературных данных — В.А. Макарьин, помощь в интерпретации полученных данных, коррекция текста статьи — Ю.Н. Федотов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Свойства тестостерона

Под влиянием тестостерона происходит развитие мужских половых органов, появление вторичных половых признаков, активируется сперматогенез, формируется поведение по мужскому типу, регулируются азотистый и фосфорный обмены. Тканями-мишенями для тестостерона являются клетки семенных канальцев, придатки яичка, предстательная железа, семенные пузырьки, гипоталамус. В этих тканях в основном и проявляется основное биологическое действие тестостерона.

Обсуждение

Почти каждый 4-й посетитель тренажерных залов имеет опыт применения ААС. Это мужчины оптимального репродуктивного возраста. Стереотипом использования ААС было агрессивное применение стероидов определенными курсами с последующим восстановительным периодом. Перечень используемых препаратов, их дозы указывают на значимое фармакологическое влияние и высокий риск для здоровья.

Обсуждение основного результата исследования

Мы выяснили, что средний стаж занятий физическими упражнениями составил 8 лет. При этом стаж у пользователей ААС был значимо больше, чем у не использовавших ААС. Также мы получили данные о том, что чем больше стаж занятий в спортивных залах, тем меньше часов выделяется для силовых упражнений в неделю. Большинство респондентов выделяют 6 ч на занятия в спортивных залах. Видимо, это наиболее оптимальное количество времени для силовых нагрузок в неделю.

Несмотря на высокую информированность об ААС и их влиянии на организм, достаточно высокий процент респондентов в обеих группах изъявили желание посетить информационную лекцию врача-специалиста. По-видимому, доверие к информации, получаемой от врача-специалиста, не утрачено. Ссылка на недостаток информации могла бы объяснить высокую распространенность использования стероидов, однако в нашем исследовании осведомленность об ААС была достаточно высокой и более того — информированность о побочных эффектах также была на достаточно высоком уровне. В связи с этим изменение отношения к использованию ААС и снижение их негативного влияния на мужчин требуют не просто распространения информации о побочных эффектах, а культивирования отрицательного восприятия допинга в рамках пропаганды здорового образа жизни.

История открытия андрогенных анаболических стероидов

Большинство сведений по лечению стероид-индуцированного гипогонадизма основываются на опыте лечения конкретных клинических пациентов. Не существует единого протокола лечения вторичного гипогонадизма для пользователей ААС. Но в каждом случае прежде всего необходимо выяснить, какую конечную цель ставит перед нами пациент. Возможно, это облегчение симптомов гипогонадизма, но может быть и репродуктивная реабилитация.

В этих исследованиях не были учтены типы препаратов, дозы ААС, не проанализированы данные о применении препаратов из других фармакологических групп.

Эффективность различных препаратов в репродуктивной реабилитации после отмены ААС

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

Результаты

С учетом 1200 розданных анкет на бумажном носителе и заполненных 615 онлайн-анкет всего к участию были приглашены 1815 посетителей спортивных залов. Получено 762 анкеты. Отдали предпочтение заполнению онлайн-анкеты 615 (80,7%) респондентов, 147 (19,3%) выбрали бумажный носитель. Почти каждая 4-я анкета не соответствовала требованиям исследования (n= 212, 27,8%). Основная причина исключения — доминирующее отсутствие ответов, в том числе на вопрос об использовании ААС — 207 (97,6%). Среди онлайн-заполненных анкет количество исключенных анкет оказалось значимо больше (n=208 против n=4, χ2=50,144; р<0,001). Для дальнейшего анализа было отобрано 550 анкет, соответствовавших требованиям исследования. Таким образом, коэффициент непредставления ответа составил 69,7% (отношение количества анкет без ответов к общему количеству анкет). Коэффициент участия соответственно — 30,3%. Среди принятых к анализу анкет коэффициент неполучения ответа составил 1,5% (из 12 650 вопросов 550 анкет без ответа остались 185). Количество анкет, включенных в исследование (n=550), превышает расчетное n=385, следовательно, нами получены данные репрезентативной выборки мужчин, посещающих спортивные залы во всех 18 административных районах Санкт-Петербурга.

Основной результат исследования

В нашем исследовании все респонденты были распределены в зависимости от личного опыта использования ААС. На использование ААС указали 167 (30,4%) — 1-я группа; не использовали — 383 (69,6%) респондента — 2-я группа.

Демографическая характеристика

Возраст 550 участников анкетирования составил 29,3±7,4 года и находился в пределах от 18 до 66 лет. Самая многочисленная группа респондентов, посещающих спортивные залы, насчитывала 385 (70%) человек в возрасте от 22 до 35 лет (табл. 1).

Таблица 1. Общая характеристика респондентов Примечание. * — в группе пользователей ААС.

Средний возраст пользователей ААС оказался старше возраста лиц, не использующих ААС, и составил 30,1±6,7 против 29,1±7,7 года (t (548)=–2,93; р=0,002). Наибольшее количество респондентов, использовавших ААС, находились в возрастной группе от 22 до 35 лет — 74,25% (n=125) (χ2=8,229; р=0,042).

Рассчитанный ИМТ для всех респондентов составил 25,1±4,3 кг/м2. Пользователи ААС имели значимо больший ИМТ, чем не использующие ААС: 27,8±4,0 кг/м2 против 23,9±3,9 кг/м2 (t (548)=–13,14; р<0,000) (табл. 2).

Таблица 2. ИМТ по возрастным категориям в зависимости от использования ААС

При сравнении ИМТ между мужчинами, применявшими препараты других фармакологических групп, значимое отличие выявлено только среди мужчин, использовавших гормон роста (ГР). Атлеты, использующие ГР, имели больший ИМТ, чем не использующие ГР (28,8±0,4 кг/м2 против 27,2±0,5 кг/м2, t (142)=2,50; p=0,013).

Уровень образования респондентов оказался высоким: высшее образование указал 441 (79,74%) респондент, среднее образование — 109 (19,71%). Ученую степень имели 8 (1%) атлетов. По-видимому, высоким уровнем образования посетителей тренажерных залов, свободным пользованием Интернетом и удобством заполнения объясняется выбор в пользу онлайн-анкеты. Статистически значимые отличия в образовании между пользователями и не пользователями ААС не выявлены (χ2=2,158; р=0,340).

Стаж занятий физическими тренировкамии их продолжительность

Стаж занятий рекреационной физической активностью в среднем составлял 7,6±22,4 года и колебался от 1 года до 40 лет. Наибольшее число респондентов посвятили этим занятиям от 2 до 10 лет включительно — 66,9%. Чаще всего на занятия в тренажерных залах отводится от 5 до 8 ч в неделю, в среднем — 6 ч, об этом сообщили 38% респондентов. Использующие ААС имеют больший стаж занятий в тренажерных залах (χ2=36,8; р<0,001) и больше часов в неделю выделяют на силовые упражнения (χ2=17,6; р<0,001). Выявлен отрицательный коэффициент корреляции между стажем занятий и выделяемыми часами в неделю для посещения тренажерного зала (–01326) (табл. 3).

Таблица 3. Стаж занятий в спортивных залах и продолжительность тренировок в неделю

Употребление алкоголя, наркотиков и курение

Указали на наличие вредных привычек 23,8% респондентов, на их отсутствие — 58,7%, проигнорировали вопрос — 17,5%. Среди вредных привычек отмечены: употребление алкоголя (13,6%, n=75), курение (10,9%, n=60), наркотики (0,2%, n=1). Курение и употребление алкоголя распространены значимо чаще среди пользователей ААС (χ2=15,099; р=0,005).

Степень информированности об ААС и их побочных эффектах

На вопрос об информированности об ААС дали положительный ответ 69,3% (n=381) респондентов, отрицательный — 30,7% (n=169). Почти все респонденты, использующие ААС, указали, что располагают информацией об ААС, — 96,4% (n=161). Во 2-й группе большая часть респондентов — 57,4% (n=220) были информированы об ААС. Среди всех опрошенных на уточняющий вопрос об информированности о побочных эффектах и осложнениях применения ААС утвердительный ответ дали 73,8% (n=406). Большей информированностью об ААС (χ2=82,954; р<0,001) и их побочных эффектах (χ2=70,207; р<0,001) располагали пользователи ААС. Неинформированными и неознакомленными с побочными эффектами стероидов оказались 22% (n=121) респондентов.

При ответе на вопрос об источнике информации о стероидах на первом месте оказался Интернет как среди всех респондентов (48,5%, n=267), так и по группам: среди пользователей ААС — 51,5% (n=86), во 2-й группе — 47,3% (n=181) (табл. 4).

Таблица 4. Источник получения информации о ААС Примечание. * — респонденты имели возможность выбрать несколько вариантов ответов, поэтому сумма не может соответствовать 100%.

Желание посетить информационную лекцию об ААС и их влиянии на здоровье

Указали на желание посетить информационную лекцию о последствиях применения ААС 76% (n=418) респондентов. Среди пользователей ААС число заинтересовавшихся материалами лекции составило 89,2% (n=149), а во 2-й группе — 70,2% (n=269). Таким образом, несмотря на высокий уровень информированности об ААС и их побочных эффектах, востребованность соответствующей информации в обеих группах остается высокой.

Используемые препараты ААС

Мужчины, использующие ААС, на вопрос о применяемых препаратах дали следующие ответы (рис. 1).

Рис. 1. Используемые препараты ААС.

Наиболее часто используемыми препаратами были Тестостерона пропионат, Тестостерона энантат, Оксандролон и Станазолол. Препараты Болденон и Тренболона ацетат использовались с равной частотой, Препараты ААС комбинировались в 62,3% (n=104) случаев. Наиболее часто комбинировали Тестостерона пропионат и Оксандролон — 23,4% (n=39), затем Тестостерона пропионат и Станазолол — 18,7% (n=31). Использовали 3 препарата и более 38,3% (n=64) респондентов.

Способ введения ААС

На инъекционный метод введения гормонов было указано в 35% (n=58) случаев, на использование таблетированных препаратов — в 29% (n=49), комбинированный прием гормонов использовали 36% (n=60) респондентов. Таким образом, инъекционный метод использовали 71% (n=118) мужчин, применявших ААС.

Продолжительность введения ААС

Курс применения ААС у значительного числа мужчин составил 3 мес (68%, n=114). В течение 6–9 мес использовали ААС 16% (n=26), свыше 9 мес — 11% (n=19) (рис. 2).

Рис. 2. Продолжительность использования ААС.

Используемые инъекционные дозы ААС

Применяемые инъекционные дозы препаратов указаны на рис. 3.

Рис. 3. Дозы инъекционных препаратов в 1 нед.

Причины использования ААС

Мотивация применения ААС среди респондентов указана на рис. 4.

Рис. 4. Мотивация использования ААС.

Респонденты указали на две главные мотивационные причины: стремление к улучшению своей физической формы — 53,3% (n=89) и повышение физической силы — 37,7% (n=63).

Используемые в восстановительном периоде препараты

Перечень препаратов, применяемых в восстановительном периоде, известном под термином «посткурсовая терапия (ПКТ)», приведен на рис. 5.

Рис. 5. Используемые препараты в восстановительном периоде.

Чаще всего в ПКТ применяют ингибитор ароматазы Анастразол — 55% (n=92) пользователей ААС. Применяемые дозы распределились следующим образом: доза до 1000 МЕ в неделю указана в 14,4% (n=24) случаев, до 3000 МЕ — в 13,2% (n=22), свыше 3000 МЕ — в 4,8% (n=8); еще 19,1% (n=32) респондентов дозу не указали. В ПКТ включены витамины, гепатопротекторы и пищевые добавки.

Препараты других фармакологических групп

Среди всех респондентов на использование препаратов, не относящихся к ААС, указали 49,5% (n=272). Из них 52,9% (n=144) применяли ААС. Мужчины, применяющие ААС, чаще используют и другие дополнительные препараты (χ2=129,73; р<0,001). Перечень и частота использования препаратов различных фармакологических групп представлены на рис. 6.

Рис. 6. Дополнительные препараты (n).

На одновременное применение 3 препаратов и более указали 38,9% (n=65) мужчин. Указания на использование инсулина отсутствовали.

Объекты (участники) исследования

Изъявили желание участвовать в исследовании 105 мужчин, добровольно заявивших, что используют андрогенные анаболические стероиды. После индивидуального собеседования, объяснения целей и протокола исследования информированное согласие подписали только 54 человека (51,4% от изначально желающих быть включенным в исследование). По итогам первого клинического осмотра выбыли 10 (9,5%) человек. Все этапы исследования прошли 44 добровольца (41,9%): мужчины, занимающиеся физической рекреационной активностью, согласившиеся с условиями исследования и указавшие на использование андрогенных анаболических стероидов. Исходная характеристика обследованных мужчин-добровольцев (n=44), пользователей андрогенных анаболических стероидов, представлена в табл. 1.

Таблица 1. Общая характеристика участников-добровольцев исследования

Таким образом, все участники — это мужчины оптимального репродуктивного возраста, хорошо образованные, с продолжительностью введения стероидов от 6 до 9 мес в дозе 1000 мг и выше, чаще использующие одновременно 2 и более андрогенных анаболических стероида, комбинируя тестостерона пропионат с производными дигидротестостерона и/или 19-нортестостерона. Использовали тиреоидные препараты в целях модификации тела двое участников, их данные по ТТГ были исключены из статистического анализа. На клинические проявления гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) указали только 4,5% (n=2) мужчин.

Основные результаты исследования

Все 44 добровольца прошли лабораторное обследование на фоне использования андрогенных анаболических стероидов и спустя 3 мес их исключения из рациона при одновременном проведении послекурсовой терапии (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные показатели участников-добровольцев в условиях проводимого исследования

При сравнении показателей Тобщ у участников исследования при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес после их исключения на фоне послекурсовой терапии достоверной разницы не выявлено (р=0,801), однако число мужчин с уровнем Тобщ <3,4 нг/мл через 3 мес исследования достоверно снизилось (р=0,004).

Показатели ЛГ и ФСГ на фоне применения андрогенных анаболических стероидов определялись значительно ниже нормы, но через 3 мес послекурсовой терапии с полным исключением препаратов тестостерона уже соответствовали нормальным значениям (для обоих гормонов р<0,001).

Не выявлено отличий между начальными и кончеными показателями пролактина и эстрадиола (р=0,543 и р=0,248 соответственно).

Сравнение исходных и конечных показателей ингибина В выявило достоверное увеличение этого гормона в сыворотке добровольцев группы «Через 3 мес» (р<0,001), при этом содержание ТТГ у них также значимо увеличилось, но осталось в диапазоне нормальных значений (р=0,010).

В то же время число мужчин, указавших на клинические проявления гипогонадизма спустя 3 мес после исключения андрогенных анаболических стероидов из рациона, достигло 29,5% (n=13). Таким образом, сопоставление лабораторных показателей с клинической симптоматикой продемонстрировало восстановление системы гипофиз-гонады в 70,5% случаев (n=31) и отсутствие восстановления в 29,5% (n=13).

Дополнительные результаты исследования

Для дальнейших расчетов основных критериев восстановления системы гипофиз-гонады в этом исследовании использовали показатели Тобщ ≥3,4 нг/мл. Были сформированы подгруппы «Хорошее восстановление» (n=35) и «Недостаточное восстановление» (n=9). Результаты сравнения данных подгрупп представлены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнение параметров подгрупп участников-добровольцев с хорошим и недостаточным восстановлением системы гипофиз-гонады (критерий восстановления: уровень Тобщ ≥3,4 нг/мл)

В нашем исследовании между подгруппами хорошего и недостаточного восстановления отличий по возрасту, индексу массы тела, начальным показателям ЛГ, ФСГ, эстрадиола, ингибина В и ТТГ не выявлено. Значимое отличие выявлено только по содержанию пролактина: чем выше была его концентрация в начале исследования, тем хуже было восстановление секреции тестостерона (р=0,006).

Корреляционный анализ выявил заметные отрицательные связи между длительностью использования андрогенных анаболических стероидов (r=-0,855; p<0,0001), количеством используемых препаратов (r=-0,857; p<0,0001), а также умеренные положительные связи между начальными уровнями ЛГ (r=0,330; p=0,029), ингибина В (r=0,418; p=0,005) и восстановлением системы гипофиз-гонады, определяемым по концентрации Тобщ.

Заключение

Использование с целью улучшения мышечной массы и силы ААС мужчинами, прошедшими нормальный пубертат, может быть причиной повреждения оси гипоталамус-гипофиз-гонады, приводящее к снижению выработки собственного тестостерона и угнетению сперматогенеза. Но если симптомы развившегося вторичного гипогонадизма можно медикаментозно купировать, восстанавливая содержание сывороточного тестостерона до нормальных физиологических значений, то надежных методов восстановления сперматогенеза не существует. Особенностью применения стероидов у этой категории мужчин является комбинация нескольких препаратов ААС, высокие дозы и длительные сроки употребления. При этом, в дополнение к ААС, часто и в течение длительного времени применяются препараты из других фармакологических групп, в том числе и из групп, используемых в репродуктивной реабилитации пациентов для восстановления сперматогенеза (гонадотропин, гонадорелин, антиэстрогены). Терапевтические и неблагоприятные эффекты длительного их применения не изучены, поэтому они не рекомендованы для пожизненного применения. В этой связи при разработке плана медикаментозного лечения вторичного гипогонадизма у пациентов, имевших период длительного применения ААС, при сборе анамнеза следует выяснить не только сам факт применения ААС, но и возможного дополнительного применения препаратов других фармакологических групп. Таким образом, не вызывает сомнения тот факт, что бесконтрольный прием анаболиков может нанести существенный вред здоровью спортсменов и есть необходимость в идеале предельно снизить их использование, как минимум – разработать максимально безопасные схемы их использования и схемы восстановления нормальной функции оси гипоталамус-гипофиз-гонады после их приема.

Злоупотребление андрогенными анаболическими стероидами для улучшения композиции тела и повышения мышечной силы остается широко распространенным явлением, несмотря на доступную информацию о нежелательных явлениях и осложнениях в виде снижения либидо и фертильности. Эта информация часто игнорируется основным контингентом пользователей андрогенных анаболических стероидов, представленным молодыми мужчинами репродуктивного возраста. С целью профилактики осложнений у приверженцев препаратов тестостерона выработана парадигма использования андрогенных анаболических стероидов, предполагающая их введение так называемыми курсами с последующей курсовой терапией, эффективность которой остается пока неясной. Неизученными остаются и сроки самостоятельного восстановления системы гипофиз-гонады после использования андрогенных анаболических стероидов. В нашем исследовании выявлено значительное угнетение выработки ЛГ и ФСГ у подавляющего числа обследованных участников на фоне применения андрогенных анаболических стероидов. Восстановление системы гипофиз-гонады отмечалось не у всех мужчин: каждый пятый участник после отказа от использования стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии отмечал снижение либидо и симптоматику эректильной дисфункции, что указывает на высокие риски угрозы здоровью мужчин при злоупотреблении андрогенными анаболическими стероидами, даже с учетом общепринятых схем использования и проведения послекурсовой терапии.

Использование с целью улучшения мышечной массы и силы ААС мужчинами, прошедшими нормальный пубертат, может быть причиной повреждения оси гипоталамус-гипофиз-гонады, приводящее к снижению выработки собственного тестостерона и угнетению сперматогенеза. Но если симптомы развившегося вторичного гипогонадизма можно медикаментозно купировать, восстанавливая содержание сывороточного тестостерона до нормальных физиологических значений, то надежных методов восстановления сперматогенеза не существует. Особенностью применения стероидов у этой категории мужчин является комбинация нескольких препаратов ААС, высокие дозы и длительные сроки употребления. При этом, в дополнение к ААС, часто и в течение длительного времени применяются препараты из других фармакологических групп, в том числе и из групп, используемых в репродуктивной реабилитации пациентов для восстановления сперматогенеза (гонадотропин, гонадорелин, антиэстрогены). Терапевтические и неблагоприятные эффекты длительного их применения не изучены, поэтому они не рекомендованы для пожизненного применения. В этой связи при разработке плана медикаментозного лечения вторичного гипогонадизма у пациентов, имевших период длительного применения ААС, при сборе анамнеза следует выяснить не только сам факт применения ААС, но и возможного дополнительного применения препаратов других фармакологических групп. Таким образом, не вызывает сомнения тот факт, что бесконтрольный прие?

Как свидетельствует практика, приобщение к западным ценностям, помимо прочего, влечет за собой и ряд негативных влияний. Не только профессиональное, но и «бытовое» использование ААС принимает характер эпидемии, с жертвами которой, по-видимому, все чаще придется сталкиваться врачам-патологоанатомам и судебно-медицинским экспертам, поэтому представления о мультиорганной патологии, возникающей при употреблении ААС, должны способствовать правильной оценке тех или иных клинических ситуаций.

Конфликт интересов отсутствует.