Препараты в урологии для мужчин

Алгоритм лечения аденомы простаты основан на сочетании степени симптомов, количества беспокойства и размера органа (при этом ПСА используется в качестве маркера размера у пациентов без клинических признаков рака).

Варианты лечения аденомы предстательной железы, протекающей с симптомами мочевых путей

Варианты лечения включают:

Лечение, будь то консервативное или более агрессивное, направлено на улучшение оттока мочи, облегчение симптомов, которые может испытывать человек, и задержку или предотвращение прогрессирования гиперплазии. Выбор тактики с точки зрения пациента может отличаться от выбора врача. Выбор правильного лечения лучше проводить не только исходя из личных предпочтений пациента, а совместно с рекомендациями уролога (у которого есть опыт и необходимые знания).

Каждый вариант лечения облегчит и улучшит симптомы, но каждый из них имеет различные риски, осложнения и шансы на успех. Крайне важно, чтобы предпочтения пациента в отношении конкретного лечения были сопоставлены с тяжестью симптомов и конкретными физиологическими переменными, используемыми при постановке диагноза урологом.

Пациенты, которые обращаются за лечением, как правило, имеют умеренные или тяжелые симптомы (например, баллы по шкале IPSS 8 или выше) и увеличение предстательной железы.

Динамическое наблюдение и изменение образа жизни

Динамическое наблюдение – это стратегия управления, во время которой пациент находится под наблюдением врача, но не получает медицинской помощи в виде серьезных лекарств и хирургических методов терапии. Такое бдительное ожидание вместе с изменением образа жизни и периодической переоценкой наиболее подходит пациентам с легкой формой доброкачественной гиперплазии простаты (то есть 7 или менее баллов по результатам анкеты) и/или без каких-либо беспокоящих симптомов, независимо от размера предстательной железы.

Уровень симптоматического дистресса, который пациент может терпеть, значительно варьируется. Поэтому динамическое наблюдение может быть выбором пациента, несмотря на высокий индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI) или оценку IPSS (напомним, INTERNATIONAL PROSTATE SYMPTOM SCORE или международная оценка симптомов простаты, анкета, которую пациент заполняет во время консультации уролога).

Предлагаются различные изменения образа жизни, включающие:

Отказ от спиртного

Фармакотерапия аденомы предстательной железы

Для использования лечения аденомы простаты одобрены альфа-адренергические антагонисты (альфа-адреноблокаторы) и 5-ARIs (они же ингибиторы . Правда фармакологическая терапия не всегда является столь эффективной, как хирургическое вмешательство, она способна обеспечить хорошее облегчение симптомов.

Таблица 5. Общие препараты, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии простаты

Препараты альфа-адреноблокаторов

К альфа-адреноблокаторам второго поколения относятся и теразозин, к подгруппе третьего поколения относятся альфузозин и тамсулозин. Они рекомендованы урологическими ассоциациями (например, американской AUA, канадской CUA) в качестве вариантов лечения лиц с СНМП, вторичными по отношению к доброкачественной гиперплазии простаты. Альфа-блокаторы первого поколения и празозин не рекомендуются.

Механизм действия альфа-адреноблокаторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры как простаты, так и шейки мочевого пузыря, поскольку ингибируют симпатическую стимуляцию, опосредованную

-адреноблокаторы второго и третьего поколения хорошо зарекомендовали себя при лечении симптомов нижних мочевых путей, возникающих из-за дисплазии. Несмотря на то, что есть небольшие различия в их побочных эффектах, они считаются одинаково клинически эффективными и обеспечивают наиболее быстрое облегчение симптомов.

Препараты третьего поколения тамсулозин и альфузозин, в отличие от альфа-адреноблокаторов второго поколения, не нуждаются в корректировке дозировки с течением времени. Считается, что они более эффективны. Они избирательно расслабляют гладкие мышцы простаты, следовательно, они не оказывают влияние на артериальное давление.

Основные нежелательные явления, о которых сообщалось при приеме альфа-адреноблокаторов, – ортостатическая гипотензия, головокружение, усталость (астения), проблемы с эякуляцией и заложенность носа. Риск головокружения ниже при приеме тамсулозина и альфузозина, чем при приеме препаратов второго поколения. Обнаружено, что тамсулозин имеет более низкую вероятность ортостатической гипотензии, но более высокую частоту эякуляторной дисфункции (10%). Он не вызывает эректильной дисфункции или снижения полового влечения.

Урологу обсуждает с пациентом подходящий альфа-блокатор для лечения с учетом индивидуального состояния.

Препараты 5-ARIs или ингибиторов 5α-редуктаз

, которые относятся к ингибиторам ферментов , действуют, блокируя переход тестостерона в DHT или дигидротестостерон. DHT – андроген, который отвечает за увеличение предстательной железы.

Класс ингибиторов ферментов представляет собой единственную в настоящее время фармакотерапию, которая демонстрирует как эффективность, так и приемлемую безопасность для медикаментозного лечения ДГПЖ. Продемонстрировано, что снижение DHT вызывает апоптоз и атрофию эпителиального эпителия простаты. Следовательно, обоснование использования 5-ARIs для терапии аденомы простаты заключается в снижении сывороточных и особенно клеточных уровней дигидротестостерона, приводя к уменьшению размера простаты.

Финастерид, который ингибирует изоферменты 5-AR (альфа-редуктазы) типа 2, подавляет сывороточный DHT на 70,8% ± 18,3% через 24 недели, но не до критических уровней.

Дутастерид обеспечивает более высокий уровень подавления сывороточного дигидротестостерона (95% ± 3%) и способен подавлять как 1-й, так и 2-й тип изоферментов 5-альфа-редуктаз. Согласно рекомендациям Американской и Канадской Урологических Ассоциаций, оба препарата подходят для применения при наличии симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с очевидным увеличением предстательной железы. Однако их не следует использовать, когда отсутствует увеличение простаты.

Проведено четырехлетний анализ долгосрочной эффективности, также безопасности применения препарата Проскар (Proscar, МНН финастерид). Установлено, что прием препаратов привел:

Применение финастерида в недавно опубликованной работе «Медицинская терапия простатических симптомов» (MTOPS) уменьшило величину простаты на 19%, но, что более важно, снизил риск клинического прогрессирования на 34% (до 2,9 на 100 человеко-лет) по сравнению с плацебо.

Препараты 5-ARIs  или ингибиторов 5α-редуктаз

Применение дутастерида (исследование проводилось в течение двух лет) продемонстрировало снижение размеров предстательной железы примерно на 26%, которое сохранялось в течение дополнительных 2 лет. Лечение дутастеридом также сопровождалось улучшением симптоматики на 4,5 балла (против 2,3 балла для плацебо; p <0,001), снижением рисков ОЗМ на 57%, уменьшением хирургического вмешательства на 48%. Недавно опубликована исследовательская работа CombAT (лечение комбинацией аводарта и тамсулозина). Специалисты изучили и сравнили данные применения дутастерида, тамсулозина и их комбинированного приема в первые два года.

Установлено, что оба препарата (финастерид, дутастерид) снижают содержание ПСА примерно на 50% через полгода. Это подавление ПСА с течением времени сохраняется. Если уровень ПСА повышается при приеме этой группы препаратов, следует проверить режим их приема пациентом и удостовериться, что препарат надлежащего качества.

Комбинированная терапия

Пациентам при наличии увеличенной предстательной железы с симптомами обструкции выходного отверстия мочевого пузыря рекомендовано лечение как ингибиторами 5α-редуктаз, так и альфа-адреноблокаторами. Обоснование этой рекомендации – быстрое облегчение симптомов альфа-адреноблокатором с одной стороны и более длительное облегчение симптомов с помощью 5-ARI с другой стороны. Что еще более важно, 5-ARI снизит риск серьезных осложнений, таких как острая задержка мочи и/или необходимость хирургического вмешательства по поводу аденомы простаты.

В исследовании “медицинской терапии симптомов простаты” MTOPS риск прогрессирования при комбинированной терапии (финастерид и доксазозин) снизился на 66%. В дополнение к этому открытию, ученые установили, что потребность в хирургическом вмешательстве и риск ОЗМ были снижены при комбинированной терапии и при применении финастерида отдельно, но не при монотерапии доксазозином. Аналогичным образом исследование CombAT показало через 2 года, что уменьшение симптомов и беспокойства, а также вопрос 8 IPSS (качество жизни) были значительно выше при комбинированной терапии (дутастерид и тамсулозин), чем при любом режиме монотерапии.

Результаты исследования «Управление симптомами после сокращающей терапии» (SMART) и PROACT (комбинация Проскара и альфа-блокатора с последующим испытанием прекращения терапии) показывают, что для большинства пациентов альфа-блокатор можно безопасно отменить через 6–9 месяцев комбинированной терапии без снижения эффективности. Потенциальные преимущества отмены альфа-адреноблокатора включают более низкую стоимость, меньшее количество побочных эффектов и лучшее соблюдение режима лечения. Следовательно, если пациент хорошо себя чувствует на комбинированной терапии, целесообразно отменить альфа-блокаторы через полгода.

Фитохимические вещества для облегчения симптомов аденомы простаты

Фитохимические вещества – растительные соединения, которые обладают защитными или профилактическими свойствами. В последнее время интерес к их использованию для лечения ДГПЖ возобновился и растет. Исследования их эффективности проводятся, однако полученные результаты были неоднозначными, большинство исследований, связанных с фитохимическими веществами, не подвергалось таким же строгим доклиническим фармакологическим испытаниям и крупномасштабным клиническим испытаниям, которые проводятся с альфа-блокаторами и 5-ARI.

Наиболее полно описано и изучено фитотерапевтическое средство Serenoa repens (Сереноа ползучая). Применение этого препарата продемонстрировало эффективность от слабой до умеренной:

Однако другие испытания не показали значительного положительного эффекта S. repens по сравнению с плацебо. Проведенный недавно Кокрановский обзор пришел к выводу, что S. repens не более эффективен, чем плацебо для лечения симптомов мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии простаты.

Еще одно популярное альтернативное средство лечения аденомы простаты – Pygeum africanum, экстракт африканского чернослива. В Кокрановском обзоре, показано, что его прием обеспечивает умеренное уменьшение проблем с мочеиспусканием, вызванных ДГПЖ. Однако исследования были небольшими, длились недолго, не проверялись различные дозы и препараты, и в большинстве случаев не использовались стандартизованные, проверенные меры оценки эффективности.

Хирургия, связанная с аденомой простаты

Хирургическое лечение аденомы простаты необходимо:

Варианты хирургического вмешательства включают:

Трансуретральная резекция простаты

Возможны послеоперационные риски, такие как эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция и недержание мочи (редко). Частота рецидивов ДГПЖ в течение 5 лет после операции составляет от 2% до 10%.

Менее инвазивные хирургические методы лечения (называемые минимально инвазивной терапией или MIST) включают трансуретральную микроволновую терапию (ТУМТ), трансуретальная игольчатая абляция (ТУНА или TUNA) и интрапростатические стенты.

Продолжение статьи

• Диагностика симптомов нижних мочевых путей, связанных с гиперплазией предстательной железы. Часть 2.
• Алгоритм лечения симптомов патологии нижних мочевых путей при аденоме предстательной железы. Часть 3.

Д.В. Ергаков
Кафедра урологии и андрологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА РФ ГБУЗ ГКБ им. Д.Д. Плетнева, Москва, Россия

Современная медицинская наука и урология в т.ч. фокусирует свое внимание и научный потенциал на изучении и разработке препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, обладающих высоким влиянием на качество жизни пациентов. В настоящее время российская урология характеризуется мультимодальным подходом к терапии самых распространенных урологических заболеваний, которые включают в себя в т.ч. и такие распространенные проблемы, как расстройства мочеиспускания и нарушение фертильности у мужчин. Ключевыми вызовами для врача являются недостаточная клиническая эффективность и плохая переносимость стандартных терапевтических схем, особенно в настоящее время, у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции. Использование в терапии принципиально новых российских научных разработок на основе регуляторных пептидов показало себя эффективным в лечении пациентов как с гиперактивным мочевым пузырем (препарат с кодовым названием PPU-003), так и при мужском бесплодии различного генеза (препарат с кодовым названием PPR-001). Результаты уже проведенных клинических исследований по стандартам GCP демонстрируют перспективность применения вышеуказанных препаратов к широкой клинической урологической и междисциплинарной практике, несмотря на необходимость дальнейшего изучения.

Пептидная терапия пациентов с гиперактивным МП

PPU-003 является препаратом на основе регуляторных пептидов молекулярной массой не более 10 кДа, полученных из МП бычков. В процессе доклинических исследований препарат подтвердил безопасность (отсутствие токсического, аллергогенного, иммуногенного и мутагенного эффектов) и тканеспецифичность, т.е. влияние именно на МП, не затрагивая другие органы, с прицельным воздействием на показатели функциональной активности МП (массу, объем и их соотношение, количество остаточной мочи). Отмечалась высокая эффективность PPU-003 на доклинической модели ГМП (нормализовались сократительная и эвакуаторная функции МП, а также показатели внутрипузырного давления и эластичности стенки МП по данным цистометрии), что позволило продолжить изучение препарата в клинических исследованиях.

Пептидная терапия мужского бесплодия

Для терапии пациентов с мужским бесплодием был создан лекарственный препарат, который представляет собой комплекс регуляторных пептидов с молекулярной массой не более 10кДа, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота. Важно отметить, что этот препарат в известной степени является уникальным представителем лекарственной терапии мужского бесплодия. Препарат прошел все необходимые для регистрации лекарственных средств стадии доклинических и клинических исследований, включая исследования I, II и III фаз, показавшие высокий профиль безопасности и терапевтический эффект в виде восстановления сперматогенеза и улучшения показателей спермограммы. Кроме того, в экспериментальной модели радиационного старения у животных (после тотального радиоактивного облучения) были получены убедительные доказательства восстановления оплодотворяющей способности при курсовом применении препарата (оценивалась по числу развивающихся эмбрионов, соотношению нормальных и патологических зародышей в первую половину беременности самок, а также по числу живорождений).

Вероятно, препарат оказывает свое действие на параметры мужской фертильности за счет влияния на функцию клеток Сертоли и восстановления протеомной среды, что может являться важным фактором и для реабилитации мужчин, перенесших короновирусную инфекцию.

Заключение

Использование новых пептидных препаратов имеет большие перспективы в урологии. Хороший профиль безопасности, удобство применения (всего 1–3 раза в неделю, суммарно 10 инъекций) и возможность комбинированного использования PPR-001 и PPU-003 с БАДами и лекарственными средствами других классов, применяемых для лечения пациентов с ГМП и мужским бесплодием, делает эти препараты весьма привлекательными для рутинного использования в клинической практике. Для детальной оценки эффективности комбинированного применения PPU-003 с М-холиноблокаторами или β3-адреномиметиками желательно проведение дальнейших клинических исследований. В отношении PPR-001 представляется оправданным проведение дальнейших работ по оценке его влияния на частоту успешных беременностей. Также мы высоко оцениваем перспективы применения препарата PPR-001 в подготовке мужчины к программам вспомогательных репродуктивных технологий в специализированных репродуктивных центрах.

Оба препарата (PPU-003 и PPR-001) разработаны российской фармацевтической компанией «ПептидПро», специализацией которой являются именно пептидные препараты. Компания «ПептидПро» занимается изучением и выводом на рынок группы оригинальных лекарственных средств на основе комбинации регуляторных пептидов, способных стимулировать восстановление функций определенных тканей, что позволяет улучшать состояние пациентов при ряде урологических заболеваний. Учитывая патогенетический характер действия препаратов, остается пожелать компании скорейшего расширения линейки и вывода на рынок лекарственных пептидных препаратов для лечения пациентов с заболеваниями предстательной железы и почек, что позволит улучшить возможности консервативной терапии, особенно при хроническом течении болезни.

Журнал

Перепанова Т.С.
НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Инфекция нижних мочевых путей (ИМП) или бактериальный цистит является широко распространенным заболеванием, причем женщина, с впервые возникшими симптомами цистита, как правило, не обращается к врачу и принимает антимикробные препараты по совету соседки, матери, подружки или работника аптеки. При каждом последующем эпизоде цистита пациентка принимает антимикробные препараты по своему выбору, самостоятельно или по совету врача, который (хочется надеяться) следует российским или европейским рекомендациям по антимикробной терапии урологической инфекции.

Нитрофураны очень эффективны при острых инфекциях, в основном, в мочевых путях,создавая низкую концентрацию препарата в тканях, они не вызывают бактериальную резистентность так быстро, как другие антибиотики.

Однако на практике имеется предвзятое отношение к нитрофуранам. Многие врачи думают, что нитрофураны могут быть опасными, потому что большинство из них наблюдали по меньшей мере, хоть один случай сильной легочной реакции или печеночной токсичности, в то же время необходимо понимать, что при применении препарата, который действительно лечит, у большого числа пациентов, иногда встречаются очень редкие сильные побочные эффекты. К тому же, некоторые врачи могут думать, что лучше прописать новый препарат вместо этого «старого» препарата, который применяется для лечения ИМП с 1950-х годов.

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ

Механизм действия 5-нитрофурановых производных

Нитрофураны являются химиотерапевтическими препаратами. Противомикробными свойствами обладают только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла. Нитрогруппа имеет антимикробные свойства и является решающим элементом химических формул нитрофуранов, нитроимидазола, хлорамфеникола и 6-нитропроизводных хинолона.

Активный фрагмент представляет собой 5-нитро-2-фурил, который может быть активирован биологическим восстановлением нитрогруппы до гидроксиламиногруппы. Эти соединения должны быть активированы до опосредования его цитотоксических эффектов. В результате многих химических реакций под влиянием разных ферментов образуются супероксидные анионы. Свободные радикалы могут легко реагировать с клеточными макромолекулами, именно они несут прямую ответственность за антибактериальное действие. В результате наблюдается окисление липидов, повреждение клеточной мембраны, инактивация фермента и, наконец, фрагментация последовательности ДНК, проще говоря, являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.

Токсичность и побочные действия

Многие нитрофураны являются мутагенными. Однако терапевтическое использование нитрофуранов в течение многих лет показало, что нет доказательств вредного действия и, действительно, нитрофураны многими рассматриваются как препараты выбора для лечения бактериурии у беременных. Нитрофураны имеют побочные эффекты как класс — они вызывают тошноту, также они могут вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегид-рогеназы.

В когортных исследованиях серьезные побочные эффекты, такие, как фиброз легких или осложнения со стороны печени, описаны только у пациентов, длительное время применявших препараты. Вполне возможно, что имеет место занижение отчетности по НПР, однако во всех руководствах по профилактике рецидивов мочевой инфекции рекомендовано применять нитрофураны не более 6-12 мес.

Антимикробная активность хорошая против почти всех известных уропатогенов, за исключением Proteus mirabilis. Обладает бактерицидным действием. Постантибиотический эффект отмечен в течение 1,5 часов двух минимально ингибирующих концентраций E.coli. Отмечена противодействующая активность in vitro с налидиксовой кислотой и другими хинолонами.

Максимальная концентрация нитрофурантоина в крови достигает 2,5 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы крови составляет 20 минут. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови увеличивается до 5-6 мкг/мл, что может привести к нежелательным побочным действиям препарата, особенно у пациентов с периферической нейропатией (табл.1).

Одним из механизмов резистентности является уменьшение активности нитроредуктазы в целевых микроорганизмах. Имеется перекрестная резистентность внутри группы нитрофуранов.

Таблица 1. Фармакокинетика нитрофурантоина

Всасывание происходит в основном в проксимальном отделе тонкого кишечника, что обьясняет, почему пик плазменной концентрации может не достигаться долго (в течение 4 часов), и он не вызывает селекцию резистентных микроорганизмов в фекалиях и влагалище. Рекомендации о приеме препарата вместе с едой могут быть мотивированы уменьшением тошноты, чем увеличением биодоступности. Он лучше работает в кислой моче, поэтому пациентам необходимо советовать не принимать конкурентные подщелачивающие препараты.

Уровень в сыворотке крови низкий преимущественно вследствие экстенсивного метаболизма и короткого периода полувыведения. Тканевые концентрации также низкие для адекватного лечения системной инфекции, включая пиелонефрит, хотя были хорошие результаты при внутривенном введении, который раньше был доступен. Незначительные концентрации найдены в грудном молоке и только небольшое количество проходит через плаценту.

Метаболизм и экскреция

Около 20% дозы экскретируется в микробиологически активной форме в мочу. Это достаточная ингибиторная концентрация против уропатогенов в течение 6 часов. 17% дозы экскретируются в неактивной форме, представляющей аминофу- рантоин. В случае снижения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 45 мл/мин/ 1,73 м2 )нитрофурантоин не рекомендован к применению, так как не достигает минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в моче.

На фоне приема нитрофурантоина наблюдались единичные случаи лекарственного гепатита, холестатической желтухи и некроза печени, носившие обратимый характер после отмены препарата.

В Кохрейновском систематическом обзоре 19 исследований по профилактике рецидивов цистита было показано, что ежедневный прием или прием 3 раза в неделю антимикробных препаратов в низкой дозе значительно уменьшает риск рецидива инфекций до 85%, с 0,8-3,6 до 0-0,9 случаев в год. Эффективность разных антимикробных препаратов одинакова.

Нифурател в России выпускается в виде таблеток, 200 мг, и в виде вагинальных лекарственных форм, в комбинации с нистатитом (капсулы и крем). Плохо растворим в воде и ацетоне. Легко растворим в диметилформамиде. Антимикробная активность более широка, чем у нитрофурантоина. Фармакокинетические показатели нифуратела представлены в таблице 2.

Таблица 2. Фармакокинетика нифуратела

Антибактериальная активность в моче обусловлена активными метаболитами. При использовании вагинальных суппозиториев нет системной абсорбции или она небольшая.

При взаимодействии нифуратела с алкоголем возможны дисульфирам-подобные реакции. Из нежелательных побочных реакций, в основном, отмечают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Основными противопоказаниями пероральному назначению и приему нифуратела являются: дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, гиперчувствительность.

В ходе проведенных экспериментальных исследований для лечения вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis, отработаны дозы для комбинированной пероральной и интравагинальной терапии (600 мг/день перорально в течение 7 дней и 250-500 мг/день интравагинально на протяжении 10 дней). Эффективность комбинированной пероральной и интравагинальной терапии всегда выше, чем при применении только перорально (600-800 мг/день) или только интравагинально (250-500 мг/день). Для достижения лучшего результата рекомендован параллельный пероральный прием препарата нифурател сексуальным партнером. При вульвовагините, вызванном Trichomonas vaginalis, Candida albicans или смешанной бактериальной флорой, введение нифуратела перорально и интравагинально, дополняющиеся местным применением препарата в виде мази, обеспечивало очень хорошие результаты.

Для лечения негонококкового уретрита у мужчин нифурател эффективен при пероральном приеме по 800-1200 мг/день в течение 7-10 дней.

Эффективность нифуратела, перорально по 1200 мг/день на протяжении 1-3 недель для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных преимущественно Escherichia coli, была оценена у более чем 600 пациентов; более высо-кие показатели эффективности лечения наблюдались при острых ИМП (62-93%), тогда как у пациентов с хроническими ИМП эффективность отмечена лишь в 50% случаев.

Эффективность перорального приема нифуратела в дозе 1200 (400 мг каждые 8 часов) мг/сут в течение 7 дней при лечении инфекций мочевых путей, вызванных E.coli, у более чем 600 пациентов была показана в 62-93% случаев. По эффективности он схож с действием нитрофурантоина (100 мг каждые 8 часов в течение 7 дней).

Таким образом, антибактериальная активность препарата примерно равна или превышает активность нитрофурантоина, что делает его пригодным для эффективного лечения инфекций мочевых путей. Профиль безопасности препарата благоприятный, нежелательные побочные реакции возникали редко, в основном со стороны желудочно-кишечного трака, он хорошо переносился, аллергические реакции были крайне редки.

После приема внутрь фуразидин быстро всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме в течение получаса (максимальной терапевтической концентрации после 1,5-2 часов) и сохраняется в течение 4-5 часов.

Примерно 13-40% от дозы фуразидина выводится в неизмененном виде в течение первых суток после введения. Средние □ концентрации фуразидина в моче (от 0,45 до 6,25 мг/мл) находятся в пределах значений минимальных подавляющих концентраций (МПК) для 80% патогенных штаммов кишечной палочки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фуразидин является антагонистом налидиксовой кислоты, ингибируя ее бактериостатическую активность. Урикозурические препараты, такие как пробеницид (в больших дозах) и сульфинпиразон уменьшают канальцевую секрецию производных нитрофурана и могут вызвать накопление фуразидина в организме, увеличивая его токсичность и снижая концентрацию в моче ниже минимальной бактериостатической, что приводит к снижению терапевтической эффективности данного препарата. Одновременное введение ощелачивающих средств, содержащих трисилат магния, ухудшает всасывание фуразидина.

У пациентов с почечной недостаточностью, анемией, дефицитом витамина В и фолиевой кислоты, а также с заболеваниями легких необходимо соблюдать особую осторожность. У пациентов с сахарным диабетом может развиться полинейропатия. Клинические исследования показали отрицательное влияние на функцию яичек. Они могут снижать подвижность сперматозоидов, уменьшать секрецию спермы и вызывать патологические изменения в морфологии сперматозоидов.

Особые категории пациентов

Тем не менее, многочисленные клинические исследования показали, что побочные эффекты редки и не носят характера серьезных.

В заключение, хотелось бы отметить, что, несмотря на имеющиеся сходства в строении молекул препаратов нитрофуранового ряда, каждая молекула имеет свои особенности, которые выражаются и в проявлении клинического эффекта, и переносимости.

Главное, что вызывает «новый» интерес в урологии к этой группе препаратов сегодня — это редкое формирование резистентности и довольно широкий спектр антимикробной активности для применения в урологической практике.

Статья опубликована в журнале»Экспериментальная и клиническая урология» №3 2018, стр.91-97

Тематики и теги

Мы проанализировали научные данные, доступные в профессиональных источниках, в отношении болевого синдрома, ассоциированного с неонкологическим поражением ПЖ, и методов его устранения. Большая часть пациентов с установленным диагнозом простатита относятся к категории IIIa и IIIb (согласно классификации Американского Национального Института Здравоохранения (NIH USA). Как правило, у таких мужчин не удается выявить патогенные микроорганизмы в секрете ПЖ, а преобладающей жалобой является болевые ощущения в промежности, над лоном, в паху, в пояснично-крестцовой области, без четкой локализации, продолжающиеся более 3 месяцев, что может быть расценено как синдром хронической тазовой боли (СХТБ).

При простатитах, как остром, так и хроническом, патогенез боли носит двойной характер:

​Рис. 1. Механизм действия «ОКИ» — Кетопрофен лизиновая соль
Fig. 1. The mechanism of action of «OKI» — Ketoprofen lysine salt

«ОКИ» возможно использовать в лечении всех категорий простатитов, так как препарат воздействует на основные звенья патогенеза этого заболевания. Появление новых модифицированных препаратов, таких как – «ОКИ» существенно расширяет возможности лечения заболеваний ПЖ.

Ключевые слова:
хронический простатит, синдром хронической тазовой боли, кетопрофен лизиновая соль, нестероидные противовоспалительные средства

Для цитирования:

Катибов М.И., Алибеков М.М. Современные подходы к лечению хронического бактериального простатита. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(2)130-139; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-130-139

ВВЕДЕНИЕ

Основным вариантом лечения ХБП служит антимикробная терапия. Однако в связи с неуклонным ростом устойчивости к противомикробным препаратам и высокой частотой неудачи при терапии таких пациентов существует необходимость изучения новых подходов к лечению данного заболевания. В связи с этим актуальным представляется критический анализ существующих подходов к лечению ХБП с целью дальнейшей оптимизации стратегии ведения таких пациентов. С учетом этого проведено настоящее исследование.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзор проведен на основе данных о различных методах лечения ХБП, опубликованных в базах PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) и Научной электронной библиотеки Elibrary.ru (https://elibrary.ru/), и был ограничен только статьями в научных рецензируемых журналах. Поиск проведен по следующим ключевым словам: «простатит», «prostatitis», «хронический простатит», «chronic prostatitis», «хронический бактериальный простатит», «chronic bactrial prostatitis», «хронический инфекционный простатит», «chronic infectious prostatitis». С учетом широкой распространенности тематики, обширности опубликованных работ и необходимости анализа новейших данных в исследование были включены научные публикации за последние 10 лет – с 2011 по 2021 годы. На первом этапе было найдено 477 источников, которые имели отношение к теме обзора. Из них были исключены тезисы конференций, короткие сообщения, патенты об изобретении и дублирующие публикации. После чего, исходя из актуальности данных, достоверности источников, импакт-факторов журналов и последовательности изложения материала в рукописи, непосредственно для цитирования в обзоре было отобрано 70 статей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Пероральная антимикробная терапия

Местная интрапростатическая антимикробная терапия

Таким образом, интрапростатическая антибактериальная терапия представляется перспективным лечебным подходом, который, возможно, следует применять в трудно поддающихся лечению случаях, когда пероральные антимикробные схемы не позволяют добиться необходимого результата. Однако для окончательных выводов и рекомендаций к более широкому клиническому внедрению указанного метода необходимо получить дополнительные данные на основе более крупных и долгосрочных исследований.

Другие классы лекарственных средств

В силу большого разнообразия клинических симптомов, присущих ХБП, спектр применяемых при этом лекарственных средств очень широк. К числу основных классов препаратов, которые могут быть использованы в составе комплексной терапии ХБП, могут быть отнесены следующие лекарственные средства:

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

Таким образом, в силу многогранности клинической манифестации ХБП для его лечения может быть использована комбинация из самых разных лекарственных препаратов в сочетании с немедикаментозными способами.

Немедикаментозные методы лечения

ВЫВОДЫ

Таким образом, можно заключить, что пероральная антимикробная терапия остается основой лечения ХБП. Однако использование традиционно применяемых противомикробных средств, таких как фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол и др., все больше ограничивается ростом устойчивости к ним. В связи с этим активно используются и изучаются возможности применения других методов лечения, таких как альтернативные антибактериальные агенты (фосфомицин и др.), прямое введение противомикробных препаратов в ПЖ, хроническая пероральная антибиотикопрофилактика, фаговая терапия и хирургические вмешательства. Кроме того, важную роль в повышении эффективности лечения пациентов с ХБП придают дополнительному применению в составе комплексной терапии других фармакологических групп лекарственных средств и немедикаментозных методов лечения, прежде всего, физиотерапевтических методов. При этом большинство специалистов считает целесообразным комбинированное использование нескольких лечебных физических факторов. Однако остающиеся проблемы лечения таких пациентов и отсутствие достаточных доказательств об эффективности и безопасности новых лечебных опций и различных комбинаций терапевтических методов диктуют необходимость продолжения исследований по оценке перспективных подходов к лечению ХБП.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rees J, Abrahams M, Doble A, Cooper A. Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a consensus guideline. BJU Int 2015;116(4):509-525. https://doi.org/10.1111/bju.13101.

2. Holt JD, Garrett WA, McCurry TK, Teichman JM. Common Questions About Chronic Prostatitis. Am Fam Physician 2016;93(4):290-296.

3. Su ZT, Zenilman JM, Sfanos KS, Herati AS. Management of Chronic Bacterial Prostatitis. Curr Urol Rep 2020;21(7):29. https://doi.org/10.1007/s11934-020-00978-z.

5. Bowen DK, Dielubanza E, Schaeffer AJ. Chronic bacterial prostatitis and chronic pelvic pain syndrome. BMJ Clin Evid 2015;2015:1802.

8. Karaiskos I, Galani L, Sakka V, Gkoufa A, Sopilidis O, Chalikopoulos D, et al. Oral fosfomycin for the treatment of chronic bacterial prostatitis. J Antimicrob Chemother 2019;74(5):1430-1437. https://doi.org/10.1093/jac/dkz015.

9. Kobayashi I, Ikawa K, Nakamura K, Nishikawa G, Kajikawa K, Yoshizawa T, et al. Penetration of piperacillin-tazobactam into human prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Infect Chemother 2015;21(8):575-580. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2015.04.015.

10. Xiong S, Liu X, Deng W, Zhou Z, Li Y, Tu Y, et al. Pharmacological Interventions for Bacterial Prostatitis. Front Pharmacol 2020(11):504. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00504.

11. Perletti G, Marras E, Wagenlehner FM, Magri V. Antimicrobial therapy for chronic bacterial prostatitis. Cochrane Database Syst Rev 2013(8):CD009071. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009071.pub2.

12. Mortazavi-Tabatabaei SAR, Ghaderkhani J, Nazari A, Sayehmiri K, Sayehmiri F, Pakzad I. Pattern of Antibacterial Resistance in Urinary Tract Infections: A Systematic Review and Meta-analysis. Int J Prev Med 2019(10):169. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_419_17.

13. Kandil H, Cramp E, Vaghela T. Trends in Antibiotic Resistance in Urologic Practice. Eur Urol Focus 2016;2(4):363-373. https://doi.org/10.1016/j.euf.2016.09.006.

14. Kwan ACF, Beahm NP. Fosfomycin for bacterial prostatitis: a review. Int J Antimicrob Agents 2020;56(4):106106. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106106.

15. Zhanel GG, Zhanel MA, Karlowsky JA. Oral Fosfomycin for the Treatment of Acute and Chronic Bacterial Prostatitis Caused by Multidrug-Resistant Escherichia coli. Can J Infect Dis Med Microbiol 2018;2018:1404813. https://doi.org/10.1155/2018/1404813.

16. Demonchy E, Courjon J, Ughetto E, Durand M, Risso K, Garraffo R, Roger PM. Cefoxitin-based antibiotic therapy for extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae prostatitis: a prospective pilot study. Int J Antimicrob Agents 2018;51(6):836-841. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2018.01.008.

18. Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep 2015;64(RR-03):1-137.

19. Zaidi N, Thomas D, Chughtai B. Management of Chronic Prostatitis (CP). Curr Urol Rep 2018;19(11):88. https://doi.org/10.1007/s11934-018-0841-9.

21. Gill BC, Shoskes DA. Bacterial prostatitis. Curr Opin Infect Dis 2016;29(1):86-91. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000222.

22. Bartoletti R, Cai T, Nesi G, Albanese S, Meacci F, Mazzoli S, Naber K. The impact of biofilmproducing bacteria on chronic bacterial prostatitis treatment: results from a longitudinal cohort study. World J Urol 2014;32(3):737-742. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1145-9.

23. Park MG, Cho MC, Cho SY, Lee JW. Clinical and Microbiological Features and Factors Associated with Fluoroquinolone Resistance in Men with Community-Acquired Acute Bacterial Prostatitis. Urol Int 2016;96(4):443-448. https://doi.org/10.1159/000444763.

25. Park SH, Ryu JK, Choo GY, Chung YG, Seong DH, Kim CH, et al. Chronic bacterial seminal vesiculitis as a potential disease entity in men with chronic prostatitis. Int J Urol 2015;22(5):508-512. https://doi.org/10.1111/iju.12706.

26. Magri V, Montanari E, Škerk V, Markotić A, Marras E, Restelli A, et al. Fluoroquinolonemacrolide combination therapy for chronic bacterial prostatitis: retrospective analysis of pathogen eradication rates, inflammatory findings and sexual dysfunction. Asian J Androl 2011;13(6):819-827. https://doi.org/10.1038/aja.2011.36.

27. Perletti G, Skerk V, Magri V, Markotic A, Mazzoli S, Parnham MJ, et al. Macrolides for the treatment of chronic bacterial prostatitis: an effective application of their unique pharmacokinetic and pharmacodynamic profile (Review). Mol Med Rep 2011;4(6):1035-1044. https://doi.org/10.3892/mmr.2011.575.

28. Toth A, Guercini FM, Feldthouse DM, Zhang JC. Injection therapy for chronic prostatitis: A retrospective analysis of 77 cases. Arch Ital Urol Androl 2018;90(1):34-39. https://doi.org/10.4081/aiua.2018.1.34.

30. Khan FU, Ihsan AU, Khan HU, Jana R, Wazir J, Khongorzul P, et al. Comprehensive overview of prostatitis. Biomed Pharmacother 2017(94):1064-1076. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.016.

31. Lee BS, Bhuta T, Simpson JM, Craig JC. Methenamine hippurate for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2012;10(10):CD003265. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003265.pub3.

34. Górski A, Jończyk-Matysiak E, Łusiak-Szelachowska M, Międzybrodzki R, WeberDąbrowska B, Borysowski J, et al. Phage Therapy in Prostatitis: Recent Prospects. Front Microbiol 2018(9):1434. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01434.

35. Leitner L, Sybesma W, Chanishvili N, Goderdzishvili M, Chkhotua A, Ujmajuridze A, et al. Bacteriophages for treating urinary tract infections in patients undergoing transurethral resection of the prostate: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. BMC Urol 2017;17(1):90. https://doi.org/10.1186/s12894-017-0283-6.

37. Suskind AM, Berry SH, Ewing BA, Elliott MN, Suttorp MJ, Clemens JQ. The prevalence and overlap of interstitial cystitis/bladder pain syndrome and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in men: results of the RAND Interstitial Cystitis Epidemiology male study. J Urol 2013;189(1):141-145. https://doi.org/10.1016/j.juro.2012.08.088.

38. Anothaisintawee T, Attia J, Nickel JC, Thammakraisorn S, Numthavaj P, McEvoy M, Thakkinstian A. Management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a systematic review and network meta-analysis. JAMA 2011;305(1):78-86. https://doi.org/10.1001/ jama.2010.1913.

40. Franco JV, Turk T, Jung JH, Xiao YT, Iakhno S, Tirapegui FI, Garrote V, Vietto V. Pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2019;10(10):CD012552. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012552.pub2.

43. Lee CB, Ha US, Yim SH, Lee HR, Sohn DW, Han CH, Cho YH. Does finasteride have a preventive effect on chronic bacterial prostatitis? Pilot study using an animal model. Urol Int 2011;86(2):204-209. https://doi.org/10.1159/000320109.

44. Peixoto CA, Gomes FO. The role of phosphodiesterase-5 inhibitors in prostatic inflammation: a review. J Inflamm (Lond) 2015(12):54. https://doi.org/10.1186/s12950-015-0099-7.

48. Ihsan AU, Khan FU, Khongorzul P, Ahmad KA, Naveed M, Yasmeen S, et al. Role of oxidative stress in pathology of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and male infertility and antioxidants function in ameliorating oxidative stress. Biomed Pharmacother 2018(106):714-723. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.06.139.

54. Cai T, Tiscione D, Gallelli L, Verze P, Palmieri A, Mirone V, et al. Serenoa repens associated with selenium and lycopene extract and bromelain and methylsulfonylmethane extract are able to improve the efficacy of levofloxacin in chronic bacterial prostatitis patients. Arch Ital Urol Androl 2016;88(3):177-182. https://doi.org/10.4081/aiua.2016.3.177.

55. Chiancone F, Carrino M, Meccariello C, Pucci L, Fedelini M, Fedelini P. The Use of a Combination of Vaccinium Macracarpon, Lycium barbarum L. and Probiotics (Bifiprost®) for the Prevention of Chronic Bacterial Prostatitis: A Double-Blind Randomized Study. Urol Int 2019;103(4):423-426. https://doi.org/10.1159/000502765.

56. Franco JV, Turk T, Jung JH, Xiao YT, Iakhno S, Garrote V, Vietto V. Non-pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2018;5(5):CD012551. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012551.pub3.

70. Schoeb DS, Schlager D, Boeker M, Wetterauer U, Schoenthaler M, Herrmann TRW, Miernik A. Surgical therapy of prostatitis: a systematic review. World J Urol 2017;35(11):1659- 1668. https://doi.org/10.1007/s00345-017-2054-0.

Ключевые слова:
хронический бактериальный простатит; терапия простатита; лечение; антимикробная терапия; антибиотикотерапия; физотерапия

Тяжесть цистита варьируется в широких пределах. При своевременном обращении к урологу и правильно подобранном лечении, достаточно амбулаторной терапии. В запущенных случаях часто требуется госпитализация.

Параметры выбора препаратов для лечения цистита

Схем лечения цистита довольно много. Выбор препарата при лечении острого цистита зависит от разных факторов — возраста, состояния больного, состава бактериальной флоры. Поэтому первоочередная задача уролога — тщательная диагностика.

Всегда нужно помнить о лекарственной устойчивости микроорганизмов, поэтому подбирать препарат нужно основываясь на результатах анализов, а не путем перебора лекарств. Также очень важно соблюдать дозировку препарата и учитывать вероятные побочные эффекты препаратов.

Важный момент — дифференциальная диагностика ИМП. Не редки случаи обращения больных со смазанными или нехарактерными симптомами.

Современная диагностика и лечение в Университетской клинике уже на первом приеме за 2000 рублей!

Посев и культура мочи при остром цистите — зачем нужен этот анализ

Посев мочи при простом цистите не обязателен, но рекомендуется для идентификации бактерий и выбора антибиотиков в случае неудачи лечения или резистентности. Показания к посеву мочи включают осложненные ИМП, пиелонефрит и предшествующее противомикробное лечение.

Культура мочи чрезвычайно полезна для:

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) микроорганизмов — все более сложная проблема. Это бактерии, устойчивые к трем или более различным категориям антибиотиков. Устойчивость к антибиотикам — основная причина выполнения посевов мочи при любой потенциально сложной или трудной инфекции, плюс для всех пациентов высокого риска ИМП.

Современная диагностика. Инновационные методы лечения. Консультация опытного уролога-андролога в Университетской Клинике для мужчин и женщин.

Дифференциальная диагностика при цистите

Заболевание имеет симптоматику, схожую с многими заболеваниями мочеполовой сферы. На основании симптомов уролог может подозревать:

Отличия цистита от других патологий:

Уникальный комплексный подход к женским проблемам, связанным с урологией, эндокринной гинекологией и общей эндокринологией. Записывайтесь в Университетскую клинику!

Лечение острого цистита

При лечении этого заболевания нужно учитывать множество факторов. Выбор препаратов должен быть индивидуальным и зависит от продолжительности курса, возможного вовлеченного микроорганизма.

Согласно руководящим европейским и американским принципам, одного наилучшего средства для лечения острого неосложненного цистита не существует. Выбор антибиотика зависит от:

Также урологи учитывают стоимость, доступность и факторы здоровья пациента, например, аллергию в анамнезе. В среднем пациенты испытывают облегчение симптомов в течение 36 часов после начала лечения.

Кроме антибиотиков очень важную роль в лечении и профилактике цистита играют препараты комбинированного состава, в которых есть экстракт клюквы, D-маннозы и пробиотики. К самым эффективным продуктам в данном сегменте мы бы отнесли итальянский БАД Lactoflorene ЦИСТ в состав которого входят все перечисленные компоненты.

Бактерии восстанавливают баланс микрофлоры, концентрированный экстракт клюквы регулирует правильную работу мочевыводящей системы, D-манноза — простой сахар, экстрагируемый из березы, медленно усваивается, достигает почек и мочевого пузыря и связывает бактерии-возбудители инфекции E. coli, способствуя их выведению с мочой.

Рекомендуем продукт и для лечения циститов и для профилактики их рецидивов.

Диагностика и лечение сложных андрологических заболеваний у мужчин в Университетской клинике. Мы лечим бесплодие, простатит, уретрит (специфический и неспецифический), аденома.

Показания к госпитализации при цистите

Больного нужно отправить в больницу в следующих случаях:

Решение сложных женских урологических проблем в Университетской клинике. Мы лечим недержание мочи, рецидивирующий цистит, лейкоплакию мочевого пузыря, гиперактивный и нейрогенный пузырь, скинеит, атрофический цистит при климаксе. Лечение проводится совместно с врачом-гинекологом с учетом специфического течения заболеваний у женщин.

Таблица 1. Схема лечения различных типов цистита

*Терапия первой линии острого неосложненного цистита не должна включать бета-лактамные антибиотики. Это связано с тем, что широко распространенные показатели резистентности E. Coli превышают 20%. Устойчивость к фторхинолонам в Северной Америке и Европе составляет менее 10%. Лечение должно назначаться индивидуально на основе местной резистентности.