2.3.1.4. Половые гормоны и анаболические стероиды

Основным андрогеном, или мужским половым гормоном, является тестостерон. Его синтезируют клетки Лейдига в мужских яичках и, в меньшей степени, в яичниках.

У здорового мужчины вырабатывается от 4 до 8 мг тестостерона в день, причем 95% его вырабатывается яичками, а 2% — корой надпочечников.

Только 2% тестостерона находится в свободной форме; остальные 50%-60% связаны с тестогрелем и продолжают функционировать.

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны гипофиза контролируют синтез и секрецию тестостерона.

Свободный тестостерон диффундирует пассивно или при содействии через плазматическую мембрану. Поскольку тестостерон связывается с определенным внутриклеточным рецептором, клетки-мишени удерживают гормон. Удерживаемый гормон находится в клеточном ядре большинства тканей. Дигидротестостерон (ДГТ), активный внутриклеточный метаболит тестостерона, производится ферментом 5a-редуктазой, который присутствует в цитоплазме многих клеток-мишеней [1-3]. Внутриклеточная структура связана тестостероном и дигидротестостеронами [4].

Многочисленные органы и системы подвержены влиянию широкого спектра физиологических действий тестостерона. Он контролирует метаболизм белков, липидов и углеводов.

Андрогены оказывают влияние на развитие человека на каждом этапе, в зависимости от диапазона их воздействия. Тестостерон контролирует дифференциацию половых органов, начиная с эмбриональной стадии. Под влиянием андрогенов проток Вольфа дает начало придатку яичка (эпидидимусу), семенному пузырю и семенному каналу у эмбриона. У самцов происходит «маскулинизация» мозга. Повышенный уровень гормонов увеличивает линейный размер тела, поскольку андрогены обладают мощным анаболическим эффектом и стимулируют деление клеток в организме.

На состав кожи и волос влияют андрогены [6]. Сальные железы на лице и верхней части спины стимулируются тестостероном к росту и выделению большего количества кожного сала. В то время как эстрогены снижают выработку кожного сала, это способствует развитию сальных прыщей. Чувствительность к мужским половым гормонам влияет на то, как наследуются волосы.

У мужчин половое созревание приводит к увеличению гортани на 1 см, что зависит от тестостерона.

Проток яичка, придатки яичка и предстательная железа подвержены воздействию ДГТ. Состояние вышеупомянутых органов может ухудшиться, если андрогены продолжают действовать. Рост предстательной железы зависит от ароматизации тестостерона с выработкой эстрогенов. При доброкачественной гиперплазии количество эстрогенов в строме предстательной железы увеличивается. Аспермия возникает в результате регрессии секреторного эпителия в придатках яичек, семенных пузырьках и семявыносящих протоках.

Для развития и поддержания либидо, а также для нормального роста полового члена необходимы тестостерон и ДГТ.

В центральной нервной системе возможна как ароматизация, так и ДГТ-редукция тестостерона. Активность ферментов различна в разных областях мозга, и распределение рецепторов также асимметрично. В настоящее время существуют разногласия относительно того, как андрогены влияют на пренатальное развитие и нейронную архитектуру мозга. Тестостерон явно обладает психоактивными эффектами [6].

В частности, стероидные гормоны оказывают влияние на функцию печени. Хорошо известно, что многие ферментные системы и синтез белка проявляют половой диморфизм. Это видно по разным нормативным значениям ферментов печени для двух полов, например, у женщин и мужчин уровень hGH (глобулин-связывающих половых гормонов) выше, чем у мужчин. Кроме того, тестостерон и его предшественники могут оказывать аналогичный эффект (например, на синтез a-1-антитрипсина) [6].

Влияние андрогенов на кроветворение двояко. Они способствуют производству эритроцитов, увеличивая синтез эритропоэтина с помощью андрогенных рецепторов. Они влияют на кроветворные стволовые клетки и способствуют выработке гемоглобина. Эти эффекты на стволовые клетки грануло- и тромбопоэза до конца не изучены.

Обсуждается, как тестостерон влияет на фибринолиз и свертываемость крови. Уровень активатора плазминопелина типа I повышается в ответ на дефицит андрогенов, что ингибирует фибринолиз. Первый этап агрегации клеток свертывания крови ускоряется благодаря стимуляции тестостероном активности рецептора тромбоксана А2.

Депрессия, сонливость и плохое настроение — все это последствия избытка тестостерона. Один из наиболее значимых андрогенов, тестостерон необходим для роста и жизненной силы мужчин. В то же время поддержание его нормального уровня имеет решающее значение для сохранения мужского здоровья и «мужской красоты».

Недостаток тестостерона (ДТ) негативно сказывается на физической активности мужского организма, приводя к снижению силы и мышечной массы. У некоторых мужчин может наблюдаться бесплодие. Установлено, что низкий уровень тестостерона связан с дислипидемией, воспалением и метаболическими синдромами [10-12]. При таком состоянии повышается риск ожирения, анемии и истощения. Чувства страха или уныния могут сопровождать подавленное настроение и усталость в качестве симптомов.

Нарушение гипоталамо-гипофизарно-гормональной оси на любом уровне является основой гипогонадизма.

Первичный гипогонадизм — это состояние, которое является результатом генетических (синдром Клайнфельтера, синдром Нунан) или анатомических аномалий и характеризуется снижением уровня тестостерона в результате дисфункции яичек. Вторичный гипогонадизм может быть приобретенным, наследственным или наследственным (синдром Каллмана, опухоли, радиация) [13]. Курение и употребление алкоголя повышают риск развития вторичного гипогонадизма.

Когда он поражает взрослых, особенно в период полового созревания, большинство случаев гипогонадизма являются приобретенными и чаще всего являются результатом нарушения обмена веществ.

В основе гипогонадизма лежит недостаток тестостерона, вызванный старением.

Со скоростью 1,2% в год уровень свободного тестостерона начинает снижаться уже в возрасте 30-35 лет. Уровень общего тестостерона снижается после 50-55 лет примерно на 0,4% в десятилетие (в среднем — до 60%), сообщают N+1 Technology of the Worlds и BBC News. Хотя уровень тестостерона у пожилых мужчин значительно снижается (до менее 12 нмоль/л), он все еще не достигает показателей, связанных с истинным гипогенезом.

Клеточный метаболизм многочисленных тканей и органов частично регулируется андрогенами. Андрогены обладают анаболическим действием, которое связано со стимуляцией процессов транскрипции и ускорением скорости синтеза белка, в зависимости от типа ткани. Скелетные мышцы содержат наибольшее количество андрогенов, поскольку этот гормон резко увеличивает синтез мышечного белка и вызывает увеличение веса. Было обнаружено, что почки, сердечная мышца и костная ткань содержат андрогены.

В целом, тестостерон играет важную роль в нормальном росте и функционировании мужского организма.

В настоящее время проводятся исследования, направленные на определение влияния тестостерона на сердечно-сосудистую систему. Ученые предположили, что тестостерон оказывает негативное влияние на частоту и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Кроме того, известно, что эстрогены действуют как антиандроген у женщин [17]. В литературе указывается, что склероз коронарных артерий является значительной причиной смерти. Исследование показало, что половые гормоны, выделяемые мужчинами и женщинами, различаются. Данные о резком повышении концентрации липопротеина высокой плотности (ЛПВП) при снижении уровня тестостерона в сыворотке крови [7] конкретно подтверждают это.

Разные авторы проводили исследования связи уровня тестостерона и заболеваний сердечно-сосудистой системы [18,19]. A. Morgen-taler и соавт. установили, что по мере снижения концентрациии тестостерона возрастает риск смертности от атеросклероза и ИБС,
увеличивается толщина комплекса интима-медиа в сонных артериях у этих пациентов, чаще развивается ожирение и сахарный диабет [18]

Тем не менее, исследования D. E. Questions Laaksonen и др. не подтвердили связь между уровнем тестостерона в крови мужчин и риском развития у них сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Согласно исследованиям, терапия тестостероном снижает смертность у мужчин с низким уровнем тестостерона в целом на 50%. По данным ряда краткосрочных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), у мужчин со стенокардией, получающих терапию тестостероном, повышается переносимость физических нагрузок [22].

Кроме того, снизился риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. У мужчин с метаболическими нарушениями терапия тестостероном была связана с более низкой частотой сердечно-сосудистых осложнений, согласно крупнейшему мета-анализу РКИ, когда-либо проведенному [26], а другое исследование показало, что терапия тестостероном также связана с более низким риском сердечного приступа. Кроме того, было обнаружено, что терапия тестостероном не повышает риск венозных тромбоэмболических осложнений [30].

В частности, было продемонстрировано, что повышение уровня тестостерона обратно пропорционально смертности и не увеличивает риск сердечно-сосудистой патологии [31].

Андрогены имеют решающее значение для развития костей скелета. Чтобы достичь пика костной массы и поддерживать ее на протяжении всей жизни, необходима адекватная концентрация половых гормонов.

Низкий уровень тестостерона и низкая минеральная плотность костной ткани четко коррелируют у гипогонадальных мужчин.

В литературе нет упоминаний о том, что уровень тестостерона меняется во время хирургических процедур.

Уровень тестостерона значительно снижается у всех пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты [34].

Клинические проявления дефицита тестостерона у мужчин включают такие симптомы, как эректильная дисфункция и снижение либидо.

Клинические данные должны подтверждать диагнозы «гипогонадизм» и «возрастной дефицит тестостерона» (35). Это крайне важно, поскольку у пожилых пациентов клиническая картина может быть неясной и неспецифичной. Для того чтобы исключить наличие заболевания предстательной железы, необходимо также определить, есть ли у пациента нарушения мочеиспускания.

Существует несколько опросников, облегчающих определение клинических данных при диагностике возрастного гипогонадизма [36].

Врачи или психологи часто отмечают взаимосвязь между наступлением кризиса середины жизни и возрастным дефицитом андрогенов. Но важно понимать разницу между этими понятиями. Низкий уровень общего тестостерона в крови не имеет ничего общего с кризисом среднего возраста, который является психологической проблемой. Кроме того, важно различать депрессию, которая может сопровождаться сексуальной дисфункцией, и андрогенодефицит. Вазомоторные нарушения, ослабление мышц и общая выносливость не являются признаками депрессии [14].

Восстановление сексуальной функции, повышение либидо и улучшение общего состояния здоровья пациента являются основными целями лечения возрастного дефицита тестостерона [38].

Патогенетическая терапия — это форма медицины, направленная на повышение уровня андрогенов в крови. Выработка собственного (эндогенного) тестостерона пациента является целью двух методов патогенетической терапии: заместительной терапии тестостероном и терапии стимуляцией хорионическим гонадотропином [39].

Предположение о возможности развития рака простаты или быстрого распространения уже существующего рака долгое время было наиболее серьезной проблемой, связанной с медикаментозной терапией тестостероном. Неправильная интерпретация скудных данных, полученных в 1941 году, также вызывала беспокойство. Согласно имеющимся исследованиям, терапия тестостероном для мужчин не увеличивает риск развития рака простаты (41). На самом деле, существует все больше доказательств, связывающих низкий уровень тестостерона с неблагоприятными прогностическими показателями рака предстательной железы. Увеличение частоты биохимических рецидивов после хирургического лечения связано с ростом числа исследований [43].

Из-за их многочисленных побочных эффектов, включая повреждение печени из-за повышения уровня ферментов и холестаза, возникновение пелоза или новообразований, а также из-за высокой вариабельности фармакогенетических параметров, пероральные препараты тестостерона в настоящее время используются только в очень ограниченных случаях [39.44].

Сегодня многие люди используют препараты для внутримышечных инъекций тестостерона. Однако первые препараты такого рода имели ряд недостатков. При использовании большинства из них наблюдались значительные изменения уровня тестостерона в крови. Так, в первые дни после приема препарата формировался пик концентрации с высоким уровнем тестостерона. А со временем уровень тестостерона падал ниже физиологических значений [45].

Чтобы преодолеть эти недостатки и создать более практичную схему назначения, был разработан тестостерон ундеканоат.

Существуют также препараты тестостерона для трансдермального применения. В 1990-х годах впервые появились тестостероновые пластыри. Эти пластыри повышали уровень ДГТ в крови и помогали коже мошонки восстановить уровень тестостерона под действием 5a-редуктазы, но они были неудобны, так как их нужно было наклеивать на мошонку и вставлять через нее катетер, чтобы добраться до полового члена [47].

На самом деле ни одного из этих негативных эффектов не было, а побочными эффектами были либо развитие аллергического дерматита (12%), либо раздражение кожи в месте нанесения (24%).

Гели, содержащие тестостерон, реже вызывают раздражение кожи и позволяют добиться адекватного уровня содержания гормонов в крови. Но при применении любых
трасндермальных препаратов соотношение метаболитов тестостерона смещено в сторону дигидротестостерона из-за наличия в коже 5а-ре-дуктазы [49,50].

Поскольку соотношение метаболитов является физиологическим, тестостерон ундеканоат свободен от этих недостатков [51].

Другим вариантом является использование тестостерона в виде подкожно имплантируемых микрогранул.

Хорионические гонадотропины в настоящее время часто назначаются в медицинских учреждениях для лечения возрастного дефицита тестостерона. Согласно исследованиям, гипоталамо-гипофизарная система играет определенную роль в патогенезе дефицита андрогенов у пожилых мужчин. Способствуя выработке собственного тестостерона яичками, хорионический гонадотропин оказывает на него влияние. Сперматогенез не ингибируется хорионическим гонадотропином (52).

Исследователи из США и Франции разработали методику для изучения взаимосвязи между уровнем тестостерона до и после операции на мужских половых органах.

ЛИТЕРАТУРА

1. Глибочко П. В., Аляев Ю. Г. Третье, дополненное и переработанное издание учебника по урологии. C. 51.

2. Dobs AS; Basaria S Пожилые мужчины с гипогонадизмом и андрогензаместительная терапия. Doi: 10.1016/S0002-9343(01)00663-5. Am J Med 2001; 110: 563-572.

3. Биохимия человека: В двух томах (в двух книгах), том 1, авторы Марри, Греннер и Мейес 2. [перевод с английского] Москва, Мир, 1993 г. С. 234.

4. Mooradian AD, Morey JE, Korenman SG. Biological actions of androgens. Endocrinol Rev 1987; 8: 1-28. doi: dx.doi.org/10.1210/edrv-8-1-1

.

6. Северин Е.С. Биохимия. Учебник для вузов. 2003. C. 611.

7. Андрология. [Eds. Э. Нишлаг и Х. М. Мужское репродуктивное здоровье и дисфункция, 2-е издание, 2001: 52-70

.

.

.

11. Antonio L, Wu FCW, O’Neill TW, Pye SR, Carter EL, Finn JD, et al. Associations between sex steroids and the development of metabolic syndrome: a longitudinal study in European men. J Clin Endocrinol Metab 2021; 100(4):1396-1404. doi: 10.1210/jc.2021-4184.

12. Ohlsson C, Barrett-Connor E, Bhasin S, et al. High serum testosterone is associated with reduced risk of cardiovascular events in elderly men. J Am Coll Cardiol 2021; 58(16):1674-1681. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.019.

13. Классификация андрологических расстройств, Нишлаг Э. Мужское репродуктивное здоровье и дисфункция в андрологии. Под редакцией Нишлага Э. и Бера Х. М. P. 83-88. 2-е издание 2000; Берлин, Шпрингер; DOI: 10.1007/978-3-662-04491-9_5.

14. Манушарова Р. А. и Черкезова Е. И. Лечение мужского гипогонадизма добавками тестостерона Русский медицинский журнал 14(26):1932, 2006.

15. еплев П. А, Андрология Клинические рекомендации. В двух книгах: цитирование и переработка. М.: ИД «Медпрактика —М», 2021 г 94-95.

16. Комов В. П, Шведова В Н: Биохимия для вузов М., Дрофа 2004 C.161.

17. Влияние тестостерона на соматическое здоровье мужчин: Гамидов С. И. и Овчинников Р. И., RMJ 2021;(11):606-609.

18. Morgentaler A, Miner MM, Caliber M, Guay AT, Khera M, Traish AM. Testosterone therapy and cardiovascular risk: advances and controversies. Mayo Clin Proc 2021; 90(2):224-251. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.10.011.

19. Дефицит тестостерона как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, Ullah MI, Washington T, Kazi M. низкий уровень тестостерона как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. 10.1055/s-0030-1270521 Horm Metab Res 2021; 43(03):153-164.

20. Muraleedharan V, Jones TH, Marsh H, Kapoor D, and Channer KS. У мужчин с диабетом 2 типа заместительная терапия тестостероном улучшает выживаемость, поскольку дефицит тестостерона связан с повышенным риском смерти. 10.1530/eje-13-0321. Eur J Endocrinol 2021; 169(6):725-733.

21. Shores MM, Smith NL, Forsberg CW Anawalt BD, Matsumoto AM. Testosterone treatment and mortality in men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab 2021; 97(6):2050-2058. doi: 10.1210/jc.2021 -2591.

22. Channer KS, English KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что низкодозовая трансдермальная терапия тестостероном повышает порог стенокардии у мужчин с хронической стабильной стенокардией. doi: 10.1161/01.cir. Circulation 2000; 102(16): 1906-1911. 102.16.1906.

23. Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, Kuhadiya ND, Abuaysheh S, Sandhu S, et al. Insulin resistance and inflammation in hypogonadotropic hypogonadism and their reduction after testosterone replacement in men with type 2 diabetes. Diabetes Care 2021; 39(1):82-91. doi: 10.2337/dc15-1518.

24. По данным Allan CA, Strauss BJG, Burger HG, Forbes EA, and McLachlan RI. doi: 10.1210/jc.2007-1291 J Clin Endocrinol Metab 2008; 93(1):139-146, терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у стареющих мужчин без ожирения.

25. Traish AM. Outcomes of testosterone therapy in men with testosterone deficiency (TD): Part II. Steroids 2021; 88:117-126. doi: 10.1016/j.steroids.2021.05.004.

26. Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Isidori AM, Sforza A, Mannucci E, et al. Cardiovascular risk associated with testos- terone-boosting medications: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf 2021;13(10):1327-1351. doi: 10.1517/14740338.2021.950653.

27. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, Ottenbacher KJ, Raji MA, Du F, et al. Risk of myocardial infarction in older men receiving testosterone therapy Ann Pharmacother 2021;48(9): 1138-1144. doi: 10.1177/1060028014539918.

28. Sharma R, Oni OA, Gupta K, Chen G, Sharma M, Dawn B, et al. Normalization of testos-
terone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J 2021; 36(40):2706-2715. doi: 10.1093/eurheartj/ehv346.

29. Авторы: Anderson JL, May HT, Lappe DL, Bair T, Le V, Carlquist JF, и другие. В интегрированной системе здравоохранения влияние заместительной терапии тестостероном на инфаркт миокарда, инсульт и смертность у мужчин с низким уровнем тестостерона. 117(5):794-799 в Am J Cardiol в 2021 году; 10.1016/j.amjcard.2021.11.063

30. Baillargeon J, Urban RJ, Morgentaler A, Glueck CJ, Baillargeon G, Sharma G, et al. Risk of venous thromboembolism in men receiving testosterone therapy. Mayo Clin Proc. 2021; 90(8): 1038-1045. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.05.012.

31. Dowsett M., Folkerd E., Bingham S., Wareham N., Khaw KT., Luben R., et al. Эндогенный тестостерон и смертность от всех причин, сердечных заболеваний и рака у мужчин: проспективное популяционное исследование в рамках Европейского проспективного исследования рака в Норфолке (EPIC-Norfolk). 116(23):2694-701 в журнале Circulation 2007; doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.719005.

32. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин. РМЖ 2003; 11(23):1308.

33. Finkelstein JS, Klibanski A. Neer RM, Doppelt SH, Rosenthal Dl, Segre GV, et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 1989;69:776-83. doi: dx.doi.org/10.1210/jcem-69-4-776#sthash.nUyUDKxi.dpuf

.

35. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males ISA, ISSAM, and EAU recommendations. Bur Urol 2005; 48(1):1-4. doi: 10.1111/j.1365-2605.2005.00553.x

36. Kaufman JM, Seftel AD. Hypogonadism and androgen replacement therapy. In: Seftel AD, ed. Male and female sexual dysfunction. 2004; Edinburgh, Mosby. P. 203-218. doi: dx.doi.org/10.1016/B978-0-7234-3266-1.50018-8.

37. Fraser WD, Diver MJ, Imtiaz KE, Ahmad AM, and Vora JP. Сравнение суточных паттернов SHBG и сывороточного общего, свободного и биодоступного тестостерона у мужчин среднего возраста с таковыми у молодых мужчин. 58(6):710-717 в Clin Endocrinol 2003; 10.1046/j.1365-2265.2003.01772.x.

38. Sherins RJ, Davidson JM, Carter CS, Banks SM, and Burris AS. Расширенное проспективное исследование физиологических и поведенческих эффектов заместительной гормональной терапии у гипогонадальных мужчин, не получающих лечения. 1992; 13(4):297-302. In J. Androl.

39. Павел еоплев Клинические рекомендации по андрологии. Дополненное и переработанное второе издание. Москва: Издательский дом «Медпрактика-Москва», 2021. 103.

40. Morgentaler A. Testosterone and prostate cancer: an historical perspective on a modern myth. Eur Urol 2006; 50(5):935-939. doi: 10.1016/j.eururo.2006.06.034.

41. Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y. The effect of testosterone replacement therapy on prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2021; 17(2):132-143. doi: 10.1038/pcan.2021.60.

42. Эндогенные половые гормоны и рак простаты: обзор 18 проспективных исследований, Гормоны Е. : 10.1093/jnci/djm323, J Natl Cancer Inst 2008; 100(3):170-183.

43. Khera M, Crawford D, Morales A, Salonia A, Morgentaler A. A new era of testosterone and prostate cancer: from physiology to clinical implications. Eur Urol 2021; 65(1):115-123. doi: 10.1016/j.eururo.2021.08.015.

.

45. Общество врачей 2006:5-6.50-53 Аляев Ю. Г., Григорян В. А. Современные методы коррекции возрастной адреногенной недостаточности

46. Новые варианты для гипогонадальных мужчин: Лечение тестостероном по мере его созревания, Nieschlag E. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x. Clin Endocrinol 2006; 65(3): 275-281.

47. Долгосрочная заместительная терапия тестостероном у гипогонадальных мужчин с использованием транскротального тестостерона в течение семи-десяти лет. Behre HM, von Eckardstein S, Kliesch S, Nieschlag E. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00705.x Clin Endocrinol 1999; 50:629-635.

48. WP Jordan Сравнение мошоночных и немошоночных трансдермальных систем для аллергена и топической раздражительности, связанной с трансдермальным введением тестостерона. doi: 10.1097/01206501-199706000-00026; Am J Contact Dermat 1997; 8:108-113.

.

50. Wang C, Berman N, Longstreth JA, Chuapoco B, Hull L, Steiner B, et al. Pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a General Clinical Research Center Study. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(3):964-969. doi: dx.doi.org/10.1210/jcem.85.3.6437.

51. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, SwerdloffRS, et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91(6):1995-2021. doi: dx.doi.org/10.1210/jc.2005-2847.

Его ППА, 52. Андрология. клинические рекомендации, переработанное и дополненное второе издание. Москва: Издательский дом «Медпрактика-М», 2021. 104-105.