Макропролактин – что это такое? Что за болезнь

Норма мономерного пролактина

У женщин норма мономерного пролактина изменяется в зависимости от времени цикла. Его концентрация в крови здоровой женщины может находиться в пределах 4,5нг/мл – 49нг/мл. В период беременности данные показатели могут быть значительно выше.

Нормой для мужчин считаются значения в пределах 2,5нг/мл – 17нг/мл.

Для детей до 12 лет не выделяется четкой нормы, так как в период активного роста, гормональный фон может быстро изменяться и говорить о каких-либо постоянных данных не приходится.

В связи с физиологическими особенностями организма человека, содержание гормона уменьшается с возрастом, поэтому для людей старше 55-60 лет точными будут считаться результаты анализа на нижней границе нормы.

Анализ на мономерный пролактин

Кровь из вены на определение концентрации мономерного пролактина можно сдать в частной или государственной клинике. Для того, чтобы анализ максимально точно отражал действительность, необходимо соблюдать некоторые требования перед анализом (более строгими они являются для женщин, но большинство относятся и к мужчинам):

Получив результаты анализа необходимо обратиться к врачу для правильной его расшифровки, учитывая Ваши индивидуальные показатели. При необходимости будет назначено лечение или повторный анализ для проверки достоверности.

Романов Георгий Никитич – врач-эндокринолог, с почти 25-летним стажем работы, является кандидатом медицинских наук. Специализируется на различных болезнях эндокринной системы и нарушениях гормонального фона. Проводит онлайн консультации, изучает анамнез пациентов, делает расшифровку различных анализов и диагностических процедур. За более подробной информацией сюда.

Пролактин у женщин

У женщин гормон отвечает за выработку молока, нормальное развитие молочных желез, а также принимает участие в вынашивании ребенка. Только при нормальных показателях пролактина молочные железы способны выработать молоко в достаточном количестве. Кроме того, элемент участвует в выработке половых гормонов, поэтому отвечает за половое влечение.

Если эндокринная система работает нормально, повышенный уровень гормона допускается только в период беременности и лактации. После родов и начала кормления грудью уровень гормона немного снижается, но все равно считается повышенным.

Что делать, если пролактин понижен

Редкое состояние, тоже связанное со сбоем в гормональной сфере. Прямые симптомы при этом отсутствуют, а косвенные исчезают, если нормализовать питание, исключить вредные привычки, снизить интенсивность физических и эмоциональных перегрузок. Картина становится более обширной и выраженной, если гиперпролактинемия связана с изменениями в структуре гипофиза. При обнаружении патологии используются иммуномодулирующие и гормональные препараты. Оперативное вмешательство применяется при выявлении кист или опухолей.

Норма у женщин и мужчин

Ниже представлена таблица по возрасту:

Влияние АДР-препаратов для лечения гиперпролактинемии на фертильность у женщин

Эффективность медикаментозного лечения гиперпролактинемии/пролактином позволяет родить здоровое

потомство многим женщинам. Однако нужно учитывать несколько важных аспектов терапии: риск роста опухоли и возможные тератогенные последствия воздействия препаратов на плод.

Пациенты с опухолями гипофиза подвергаются небольшому, но значительному риску роста опухоли во время беременности. Абсолютный риск оценить трудно. При микроаденомах без применения хирургии или лучевой терапии, частота составляет 2,5%. При не оперированных макроаденомах и отсутствии облучения, частота выше – 18,1%. Для снижения вероятности можно рассмотреть хирургическое удаление опухолей, особенно больших.

Нужно обратить внимание, что этот риск роста пролактином не связан с терапией бромокриптином до беременности. Возможен, когда фертильность индуцируется другими препаратами, включая экзогенные гонадотропины и кломифен.

В последние годы подробно описано течение беременности на фоне предыдущего приема каберголина. Доказательств увеличения частоты абортов или пороков развития при беременности после лечения каберголином нет. Однако, ограничивают его прием:

Частота преждевременных родов, многоплодных родов и пороков развития у пациенток, использующих каберголин не отличается от частоты таковых осложнений при лечении бромокриптином, или от населения в целом. Тем не менее вопрос о вероятности самопроизвольного аборта все еще обсуждается. Поэтому каберголин не рекомендуют пациентам при планировании родов в ближайшее время.

В США бромокриптин остается единственным препаратом, одобренным FDA, для индукции беременности при гиперпролактинемии.

Норма пролактина

86–324 мкМЕ/мл – нормальные показатели пролактина для мужчин. У женщин, даже небеременных, этот показатель должен быть немного выше – 102 – 496 мкМЕ/мл. При этом нормы гормона у женщин зависят и от фазы менструального цикла:

Также уровень пролактина меняется и в течение беременности: с каждым триместром он повышается.

Гормоны являются главными регуляторами, обеспечивающие жизнедеятельность всего организма, в том числе вынашивание ребенка.

Пролактин вырабатывается передней долей гипофиза. В период беременности активной выработке пролактина способствует другой гормон – эстроген (его уровень также повышается в это время).

Главная задача пролактина – запустить и поддержать лактацию. Также он участвует в формировании легочной ткани будущего малыша. В самом начале беременности уровень пролактина еще не слишком высок, его повышение начинается со второго триместра, в третьем триместре у некоторых женщин из сосков может даже выделяться молозиво.

Этот гормон подавляет функционирование яичников, поэтому при кормлении грудью менструация не наступает – обычно она отсутствует в течение 6 месяцев, потом восстанавливается из-за ослабевания пролактина.

Лечение гиперпролактинемии вследствие заболевания щитовидной железы (гипотиреоз)

Пациенту следует провести заместительную терапию гипотиреоза и подтвердить нормализацию уровня пролактина после лечения.

Механизмы развития патологии

Механизм развития гиперпролактинемии зависит от ее причин. Рассмотрим несколько состояний:

Как лечится аденома гипофиза (пролактинома)?

Аденомы гипофиза лечат пероральными препаратами, которые действуют как дофамин (бромокриптин, каберголин). Они снижают уровень пролактина и симптомы гиперпролактинемии, восстанавливают фертильность, но лекарства необходимо принимать в течение нескольких месяцев или лет.

Консервативное и хирургическое лечение нарушений менструального цикла лучшими гинекологами-эндокринологами Санкт-Петербурга в Университетской клинике!

Если опухоль большая и не поддается лечению, необходимо проводить хирургическое вмешательство. Это очень сложная процедура. Иногда наблюдаются рецидивы аденомы, несмотря на применение фармакологического или хирургического лечения.

Терапия идиопатической гиперпролактинемии

Идиопатическая гиперпролактинемия лечится агонистами дофамина (АДР). Однако иногда наблюдается относительная устойчивость к препаратам. Дозировку корректируют, чтобы поддерживать минимально возможную дозу при нормальном уровне пролактина. Если у пациента достигается нормализация на самой низкой дозе АДР в течение 2 лет, препарат можно отменить. В дальнейшем рекомендуется лабораторный контроль пролактина крови.

Критерии выбора АДР-препаратов

Терапия АДР может быть уменьшена и прекращена через 2 года непрерывной терапии, если уровень пролактина в сыворотке крови нормальный и при магнитно-резонансной томографии (МРТ) не выявляется аденома.

Профилактика

Для предупреждения гормональных сбоев требуется выполнять следующие рекомендации:

Лабораторная диагностика

В зависимости от пола, возраста и клинической картины назначаются следующие тесты:

Незначительное бессимптомное повышение уровня пролактина в крови не требует никакого специального лечения. Обнаружение такого превышения  является поводом для поиска причины, а не для постановки диагноза. Только после обнаружения причины, приступают к выбору метода лечения гиперпролактинемии, поскольку одно напрямую зависит от другого.

Сначала врач пытается исключить другие заболевания, например, гипотиреоз (недостаток гормонов щитовидной железы), при котором наблюдается повышенная секреция тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) из головного мозга, что значительно увеличивает секрецию пролактина. Следовательно, необходимо лечение щитовидной железы, чтобы достичь гормонального баланса.

Также важно тщательно проанализировать принимаемый набор лекарственных средств. Для этого на некоторое время прекращают прием и наблюдают вернется ли гормон в норму. Если причиной являются лекарства, то врач порекомендует альтернативу.

При аденоме гипофиза, выявленной с помощью МРТ и других исследований, лечение направлено на уменьшение опухоли с помощью фармакологических препаратов. Эти образования хорошо поддаются лечению препаратами из группы дофаминергических агонистов, предназначенным для подавления секреции пролактина, а дофамин в свою очередь ингибирует выработку пролактина. Лечение, как правило, является длительным и может продолжаться еще 6–12 месяцев после достижения нормального уровня пролактина. Хирургическое лечение аденомы гипофиза рассматривается лишь в редких случаях в случае плохой переносимости препарата, слишком большого размера опухоли или неэффективности медикаментозного лечения.

Побочные эффекты препаратов

Побочные эффекты терапии агонистами дофамина обычно возникают в начале лечения и часто исчезают при продолжении терапии. Если лечение начинается с полных доз или увеличивается слишком быстро, могут возникнуть:

Чтобы их избежать, всегда следует принимать средство во время еды. Введение следует начинать ночью, с перекуса, когда пациент ложится спать. Впоследствии дозы можно постепенно увеличивать.

Прогноз излечения

У большинства пациентов прогноз хороший: уровень пролактина при правильном лечении нормализуется, но требуется длительный курс терапии.

Успех операции на гипофизе зависит от размера опухоли, уровня пролактина в сыворотке и опыта нейрохирурга. Вероятность успеха хирургии на гипофизе обратно пропорциональна размеру опухоли и уровню пролактина Эффективность тем выше, чем меньше опухоль и меньше содержание гормона.

Рецидивы гиперпролактинемии при микропролактиномах встречаются у 17% пациентов, при макропролактиномах – у около 50%. В случае инвазивных опухолей, когда полная резекция невозможна, пролактин нормализуется только у 32% больных с частотой рецидивов около 19%.

Лечение лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии

Лечение необходимо только в том случае, если у пациентов развивается гипогонадизм, остеопороз или беспокоящая галакторея.

Тактика лечения следующая:

При гипогонадизме и низкой костной массе практикуется добавление в терапию эстрадиола женщинам и тестостерона мужчинам используется. Если уровень пролактина не нормализуется после прекращения приема лекарств или если отмена лекарств невозможна, следует провести МРТ гипофиза.

Как подготовиться к сдаче анализов

Диагностика гиперпролактинемии включает такие мероприятия:

Высокий уровень гормона без учёта других показателей не является подтверждением патологического изменения в гипофизе.

Продолжение статьи

Показаниями к сдаче анализов являются следующие признаки:

Все названые симптомы – повод сдать тест на определение уровня пролактина. Также доктор может назначить анализы при хронических воспалениях половых органов, нарушении половых функций как женщин, так и мужчин, и для определения причины бесплодия.

Диагностика гиперпролактинемии

В первую очередь, после выяснения симптомов и при подозрении на гиперпролактинемию, назначают определение уровня пролактина в сыворотке. Анализ проводят утром. Увеличение секреции пролактина связано со сном, однако это состояние не является частью циркадного ритма. Пиковый уровень пролактина обычно приходится на период с 4 до 7 часов утра. Идеальный вариант для измерения пролактина — утренние часы и натощак.

Пища оказывает минимальное влияние на концентрацию пролактина в сыворотке крови. Поэтому голодание не всегда считается обязательным условием для измерения уровня пролактина в сыворотке, за исключением случаев, когда наблюдается небольшое повышение исходного значения.

Если пролактин сыворотки повышен, дальнейший шаг — определение причины в следующем порядке:

Какие анализы будут необходимы?

Гиперпролактинемия подозревается у женщин, у которых отсутствуют или нерегулярные менструации, ненормальные выделения из груди или проблемы с фертильностью. У мужчин повышенный уровень пролактина подозревается при наличии эректильной дисфункции, бесплодия, головных болей или проблем со зрением.

Первым шагом в оценке является взятие образца крови для определения уровня пролактина. Образец может быть взят в любое время суток, и нормальный уровень составляет менее 25 нг/мл у женщин и менее 17 нг/мл у мужчин. Для постановки диагноза обычно достаточно одного образца. Если уровень пролактина едва повышен, анализ, возможно, придется повторить, потому что даже стресс и дискомфорт при самом взятии крови могут повлиять на результаты.

Во время анализов ваш врач будет искать другие заболевания, помимо пролактиномы, которые могут повысить уровень пролактина, а также может взять дополнительные образцы крови для проверки уровня других гормонов.

Если уровень лактотропного гормона повышен, а все остальные анализы в норме, следующим шагом будет осмотр гипофиза с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным красителем и без него. МРТ покажет, есть ли опухоль на гипофизе, ее размер и повлияла ли опухоль на зрительные нервы или другие области вокруг гипофиза.

Врачи используют разные термины для описания опухоли в зависимости от ее размера. Пролактиномы называются микроаденомы, если они меньше 10 мм (около ½ дюйма), и макроаденомы, если они 10 мм или больше.

Большинство пролактином у женщин являются микроаденомами. Пролактиномы у мужчин с большей вероятностью являются макроаденомами, хотя также наблюдаются микроаденомы. Большие опухоли могут быть связаны с чрезвычайно высоким уровнем пролактина (иногда превышающим 1000 нг/мл).

Макроаденомы могут давить на зрительные нервы, а мужчинам или женщинам с большими опухолями может потребоваться специальное обследование глаз, называемое формальной оценкой поля зрения в качестве части их первоначальной оценки.

Пролактин и его функции в организме

Пролактин – это гормональный белок, вырабатываемый лакотропными клетками передней доли гипофиза мозга, а также слизистой оболочкой матки беременных женщин. В меньшей степени пролактин секретируется лимфоцитами, фибробластами, молочными железами, предстательной железой и клетками, формирующими жировую ткань.

Гормон пролактин выделяется импульсно с интервалом в среднем каждые 95 минут. Его физиологическая концентрация колеблется ежедневно. Интенсивность выработки связана со временем суток. Так, наиболее активная секреция наблюдается во время сна, особенно во время фазы глубокого сна, и перед пробуждением. Повышение выработки гормона также может наблюдаться при стрессе, повышенных физических нагрузках, потреблении пищи, общем наркозе или хирургическом вмешательстве. По этой причине пролактин, наряду с гормонами, выделяемыми надпочечниками, относят к гормонам стресса.

Пролактин выполняет ряд чрезвычайно важных функций в организме человека. Особую роль он играет в репродуктивных процессах как женщин, так и мужчин. По приблизительным оценкам, пролактин выполняет более 300 функций в организме человека, которые можно разделить на несколько направлений:

Во время беременности вместе с эстрогеном и прогестероном этот гормон стимулирует развитие молочной железы, а после родов вызывает лактацию. Однако, в это же время эстроген стимулирует рост и пролиферацию лактотропных клеток, что может удвоить объем гипофиза. По этой причине физиологически повышенный пролактин может обнаруживаться во время беременности и лактации. Уровень этого гормона в крови беременных женщин повышается с началом зачатия в 10 раз. После родов он снижается, но при каждом акте грудного вскармливания вновь происходит повышение в 8 раз и возвращается в норму через 2-3 часа после окончания кормления грудью.

Этот гормон также влияет на функцию половых желез – яичников, а также на действие выделяемых ими половых гормонов – тестостерона и эстрогена. Пролактин также влияет на другие аспекты функционирования человеческого организма, включая метаболизм, функции иммунной системы и функцию центральной нервной системы.

Уровень пролактина у мужчин ниже, чем у женщин.

У мужчин он оказывает важное влияние на поддержание нормального уровня гормона тестостерона, который является ключевым для мужской сексуальной функции и производства спермы. Поэтому, если у мужчин возникают нарушения гормонального баланса, то их либидо может снижаться до такой степени, что возникают трудности с эрекцией.

Регуляция пролактина

Выработка пролактина гипофизом контролируется многими факторами, но главным из них является другой гормон – дофамин, который вырабатывается гипоталамусом, расположенным непосредственно над гипофизом. Дофамин ингибирует выработку пролактина, а это означает, что чем больше дофамина секретируется, тем меньше высвобождается пролактина. Пролактин, в свою очередь, увеличивает секрецию дофамина, что создает так называемую обратную связь.

Гормон эстроген является еще одним важным регулятором секреции пролактина. Он увеличивает выработку пролактина гипофизом, что особенно важно во время беременности и грудного вскармливания.

Высокая концентрация пролактина в крови косвенно ингибирует секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов), отвечающих за стимуляцию созревания фолликулов и овуляцию. Это означает, что пролактин останавливает менструацию, ингибируя секрецию этих гормонов.

Как лечат пролактиному?

Лечение пролактиномы является предпочтительным для всех пациентов с пролактиномой — применяются лекарства, отпускаемые по рецепту, называемые агонистами дофаминовых рецепторов. Эти лекарства действуют как допамин для контроля секреции пролактина. Как у женщин, так и у мужчин целью терапии является нормализация уровня пролактина, восстановление половой функции, восстановление фертильности и уменьшение размеров опухоли.

Двумя препаратами, одобренными для лечения гиперпролактинемии являются Парлодел® (Бромокриптин) и Достинекс® (Каберголин). В дополнение к одобренным лекарствам, есть третий препарат, Норпролак® (Квинаголид). Все одобренные препараты доступны в общей форме и эффективны для снижения уровня пролактина и уменьшения размера опухоли у более чем 90% пациентов. Уровень пролактина обычно нормализуется в течение нескольких дней, а уменьшение опухоли обычно проявляется через 3-6 месяцев после начала терапии.

Одобренные медицинские препараты: Парлодел® (Бромокриптин) и Достинекс® (Каберголин) в США, Европе, Канаде и Австралии; Норпролак® (Квинаголид) в Европе, Канаде и Австралии.

В то время как и Бромокриптин, и Каберголин эффективны, Каберголин работает чуть лучше, снижая уровень лактотропного гормона и уменьшая размер опухоли с меньшим количеством побочных эффектов.

Еще одним важным преимуществом Каберголина является тот факт, что его можно принимать один или два раза в неделю. Бромокриптин дешевле, но его следует принимать 2-3 раза в день, и у него больше побочных эффектов, включая тошноту, низкое кровяное давление и головокружение. Эти симптомы можно уменьшить, начав с более низкой дозы и приняв препарат во время сна или еды.

Есть ли какие-то проблемы с терапией и сколько времени мне нужно принимать лекарства?

Основным недостатком Бромокриптина и Каберголина является то, что прекращение приема любого лекарственного средства приводит к рецидиву гиперпролактинемии и росту опухоли.

Невозможно точно предсказать, какие пациенты могут безопасно прекратить прием препарата. Если у вас есть микроаденома, ваш врач, вероятно, порекомендует лечение в течение не менее 2 лет, прежде чем подумать о снижении или прекращении приема препарата.

Поскольку часто происходит возобновление роста опухоли, после прекращения медикаментозного лечения потребуется тщательное наблюдение и повторные измерения пролактина. Успешная длительная отмена препарата может быть возможной у некоторых пациентов, однако пациентам с макроаденомами, вероятно, медикаментозная терапия понадобится на неопределенный срок.

Безопасен ли приём агонистов дофаминовых рецепторов в течение многих лет?

И Бромокриптин, и Каберголин использовались годами и, как правило, не связаны с тяжелыми осложнениями. В последнее время у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали очень высокие дозы Каберголина (3 мг/день), развился фиброз или уплотнение клапанов сердца.

Пациенты с пролактиномами принимают существенно меньшие дозы Каберголина (от 1 до 2 мг/неделя), и при этом не было выявлено нарушений сердечных клапанов.

Лечение во время беременности

Если опухоль угрожает вашему зрению и вы пытаетесь забеременеть, некоторые врачи рекомендуют лечение бромокриптином. Каберголин также безопасен, и более 90% женщин могут забеременеть с использованием любого препарата. Однако приём Бромокриптина или Каберголина следует прекратить, как только вы забеременеете.

Только в редких случаях люди с очень большими опухолями должны продолжать приём Бромокриптина во время беременности.

Некоторые эндокринологи рекомендуют операцию до беременности, когда опухоли очень большие, так как нормальный гипофиз и/или опухоль могут расти, особенно во время поздней беременности.

Имейте в виду, что Каберголин быстро нормализует уровень пролактина, и вы можете забеременеть даже до возобновления менструации. Вам нужно будет использовать противозачаточные средства, если вы не желаете беременеть сразу.

Нет необходимости регулярно измерять уровень пролактина во время беременности, так как уровень пролактина повышается с течением беременности.

Женщинам с микроаденомами нет необходимости проходить МРТ или обследование поля зрения во время беременности, так как риск увеличения опухоли очень мал (менее 2%). Женщинам с макроаденомами желательно контролировать формальные поля зрения в течение каждого триместра.

Более 90% женщин с пролактиномами могут забеременеть во время лечения агонистами дофаминовых рецепторов.

Выбор тактики и принципы лечения гиперпролактинемии

При разработке тактики лечения гиперпролактинемии учитывается несколько аспектов:

Особое важно лечить гиперпролактинемию у пациентов репродуктивного возраста, так как патология приводит к бесплодию. Повышенной выработкой пролактина вызвано до 40% женского бесплодия. У мужчин бесплодие и проблемы в интимной жизни обусловлены избыточной продукцией пролактина примерно в 30% случаев.

Особый акцент следует сделать на том, что бесплодие по причине гиперпролактинемии успешно лечится лекарствами.

Хирургические операции на гипофизе используются при пролактиномах, устойчивых к препаратам. Вмешательство выполняется с помощью транссфеноидального подхода, после чего у 80% пациентов наблюдается нормализация пролактина в крови. Однако примерно у 25% больных развивается рецидив гиперпролактинемии через 5 лет после операции, даже если ее выполнял опытный хирург. Эффективность вмешательств при макропролактиномах ниже, особенно при больших и/или инвазивных опухолях.

Лучевая терапия пролактином обычно приносит плохие результаты, в настоящее время зарезервирована только для макроаденом, рефрактерных и к медикаментозному, и к хирургическому лечению.

Нормы пролактина

Референсные значения пролактина зависят от возраста и пола:

Женщины (небеременные) 102 – 496 мкМЕ/л

Мужчины86 – 324 мкМЕ/л

У женщин существует связь между уровнем пролактина и фазой менструального цикла, а также беременностью.

При беременности пролактин постепенно повышается, достигая в третьем триместре уровня в 15-20 раз выше исходного. После родов уровень гормона приходит в норму в течение 4-6 недель. Грудное вскармливание вызывает резкое повышение концентрации гормона, но его начальные уровни во время кормления существенно не повышены по сравнению с уровнями до беременности.

Всегда ли необходимо лечение?

Небольшие пролактиномы редко увеличиваются в размере, поэтому нет необходимости в лечении Каберголином или Бромокриптином, чтобы предотвратить рост опухоли. Однако важно поддерживать нормальные уровни эстрогена и тестостерона, чтобы избежать низких уровней ключевых половых стероидов и предотвратить потерю костной массы.

Если беременность не является проблемой, врач может порекомендовать лечение эстрогеном или тестостероном вместо приёма Бромокриптина или Каберголина. Терапия эстрогеном у женщин и терапия тестостероном у мужчин безопасны, хорошо переносятся и помогут предотвратить преждевременную потерю костной массы.

Уровни пролактина также следует контролировать во время терапии эстрогеном или тестостероном. Увеличение размера пролактиномы обычно предшествует значительному увеличению уровня пролактина, поэтому нет необходимости проводить регулярные МРТ, если уровень пролактина не заметно повышается или у вас не появляются головные боли или заметные визуальные изменения.

Где принимают анализ

В клинико-диагностической лаборатории, оснащённой соответствующими тест-системами и оборудованием можно сдать анализ на ПРЛ.

Гормон в организме должен находиться в таком количестве:

Как у любого гормона, концентрация пролактина в крови в течение суток может меняться. Самое большое его количества достигается в период, когда человек спит и в первые часы после пробуждения. Так же он повышается во время еды, половой активности и во время занятий спортом.

Как определить уровень пролактина

Для определения ПРЛ гормона (PRL) проводится биохимический анализ крови (кровь берется из вены).

Для отображения реальной картины, женщинам необходимо проводить анализ на 2-4 день менструального цикла (начало цикла соответствует первому дню менструального кровотечения). Также перед сдачей необходимо соблюдать правила:

Если Вы не можете обеспечить такое соблюдение требований перед сдачей анализа, то лучше его перенести, так как врач может неверно назначить лечение, опираясь на данные исследования, что может привести к неприятным последствиям для здоровья.

Если Вы подозреваете у себя гормональный сбой, связанный с выработкой пролактина, то необходимо в первую очередь посетить врача-эндокринолога. Эндокринная система очень сложный взаимосвязанный механизм, которому можно нанести вред по незнанию или запустить серьезное заболевание.

Медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов

Золотой стандарт лечения повышенного содержания пролактина из-за наличия микро- и макропролактином – медикаментозная терапия препаратами агониста дофамина.

Бромокриптин. Бромокриптин был первым соединением спорыньи, использовавшимся в клинической практике (алкалоид спорыньи). Введен в начале 1970-х годов в Европе. Опыт использования этих соединений при лечении гиперпролактинемии составляет около 50 лет. Бромокриптин имеет преимущество в длительной продолжительности действия по сравнению с самим дофамином или пероральными соединениями (например, леводопой).

Механизм действия. Бромокриптин обладает сходным с дофамином действием: стимуляцией дофаминовых рецепторов на пролактин-секретирующих клетках гипофиза – D2-рецепторах. Стимуляция этих рецепторов приводит к ингибированию (подавлению) секреции и синтеза пролактина. На содержание других гормонов гипофиза не влияет.

Показания. Бесплодие (женское) и нарушение менструального цикла, обусловленные гиперпролактинемией, вне зависимости от наличия/отсутствия галактореи:

При бесплодии, вызванном изменением пролактина в крови (циклы без овуляции, СПКЯ), препарат используется в комбинации, в дополнение к антиэстрогенам.

ПМС у женщин:

Доброкачественные болезни молочных желез:

Нарушение репродуктивной функции у мужчин, вызванные гиперпролактинемией:

Для прекращения лактации по медицинским показаниям:

Прием препарата. Дозировка подбирается индивидуально (учитываются лабораторные показатели содержания пролактина, размер опухоли при наличии и т.д.), составляет от 1,25 до 2,5 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема. По показаниям возможно повышение до 5-20 мг в день.

Впоследствии были разработаны другие соединения для лечения гиперпролактинемии. К ним относятся хинаголид (Норпролак, в РФ не поставляется) и каберголин.

Каберголин. Торговые наименования: Достинекс, Агалатес.

Механизм действия. Относится к производному эрголина (синтетическому аналогу спорыньи). Стимулирует D2-рецепторы (допаминовые) лактотропных клеток, расположенных в гипофизе. В результате секреция пролактина ингибируется. Действие препарата строго избирательное, на содержание кортизола и других гормонов влияния не оказывает.

Преимущества. Каберголин имеет чрезвычайно длительный биологический период полувыведения, поэтому, как правило, его необходимо вводить только 1-2 раза в неделю, с еженедельной дозой от 0,5 до 2,0 мг. В рефрактерных случаях могут использоваться дозы выше 2 мг в неделю.

В дополнение к длительному действию, каберголин обычно лучше переносится, чем бромокриптин. Поэтому каберголин в настоящее время считается препаратом первого выбора для лечения гиперпролактинемии, за исключением пациентов, желающих достичь беременности в кратчайшие сроки.

Эффективность. В исследовании, сравнивающем бромокриптин (2,5-5,0 мг два раза в день) с каберголином (0,5-1,0 мг два раза в неделю) получены следующие результаты:

Отмена препарата из-за побочных эффектов потребовалась 3% пациентов, принимающим каберголин, 12%, принимающим бромокриптин.

Прием препарата. При гиперпролактинемии и сопутствующих нарушениях: начальная дозировка – 0,5 мг в 7 дней (можно разделить в 2 приема – в 1-й и 4-й день). В дальнейшем проводят постепенное повышение дозы лекарства. Терапевтический эффект достигается часто при приеме 1 мг/неделю, возможный интервал составляет 0.25-2 мг/неделю. Максимальная доза для женщин с гиперпролактинемией: 4.5 мг/неделю.

Распространенность патологии

Гиперпролактинемия встречается у 5–14% пациенток с жалобами на вторичную аменорею. Наиболее распространенная причина — пролактинсекретирующая опухоль (пролактинома), на ее долю приходится до 40% всех клинически распознаваемых аденом гипофиза. Средняя встречаемость пролактиномы оценивается примерно в 30 на 100 000 у женщин и 10 на 100 000 у мужчин, с пиком заболеваемости среди женщин в возрасте от 25 до 34 лет.

Клинические симптомы повышения пролактина у женщин более выражены и проявляются раньше, чем у мужчин.

Что еще может вызвать повышение уровня пролактина?

Есть несколько других состояний, отличающих от пролактиномы, которые могут быть связаны с гиперпролактинемией. Поскольку пролактин регулируется дофамином, лекарственные препараты, которые взаимодействуют с этим веществом в мозге, могут вызывать повышенный уровень пролактина.

Препараты, назначаемые при психических и желудочно-кишечных расстройствах, могут повышать уровень пролактина до уровня более 200 нг/мл. Другие лекарства, которые могут вызвать легкое повышение уровня пролактина, включают эстрогены и верапамил, препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления (артериальная гипертензия).

Недостаточная активность щитовидной железы или недостаточная замещение гормонов щитовидной железы также могут повышать уровень пролактина, а также болезни почек, беременность, стресс и травмы грудной клетки.

У большинства пациентов с гиперпролактинемией, вызванной медикаментозным лечением, уровень пролактина составляет от 25 до 100 нг/мл (редко до 250 нг/мл). Если повышенный уровень пролактина вызван приемом лекарств, уровень обычно возвращается к нормальному через 3-4 дня после прекращения приема препарата. Невозможно определить причину повышенного пролактина только по уровню в крови.

Даже если у вас высокий уровень пролактина, вызванный приемом лекарств, не прекращайте прием лекарств без предварительной консультации с врачом.

Стресс и уровень пролактина

Физиологическая реакция организма человека на стресс очень сложна. Она включает выделение гормона норадреналина из различных частей центральной нервной системы, адреналина из надпочечников и активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Реакция на стресс также включает выброс пролактина, что является важным моментом, поскольку имеются убедительные доказательства того, что пролактин играет важную роль в возникновении заболеваний, вызванных хроническим стрессом. Психологические исследования показали, что гиперпролактинемия чаще встречается у людей с психическими заболеваниями, чем у психически здоровых людей. Было высказано предположение, что повышение уровня дофамина при психозе может быть отчасти регулятивной реакцией на снижение повышенного уровня пролактина, который вызван стрессом.

Исследования, проведенные под гипнозом, показывают, что секреция пролактина увеличивается при чувстве гневе, вызванного унижающими оскорблениями, а повышение гормона кортизола связано с испугом и страхом. Это открытие подтверждает сложную нейроэндокринную реакцию на эмоциональный стресс. В области психиатрии растет интерес к потенциальной роли пролактина в качестве биологического маркера суицидальной активности.

Здоровье бесценно – берегите себя!
Моя Аптека – с любовью и заботой.
Слава Украине!

Низкий пролактин – гипопролактинемия

Низкий показатель пролактина в крови у женщин и мужчин свидетельствует о поражении гипофиза. Гипопролактинемия встречается очень редко и может возникать у людей с недостаточной активностью гипофиза. Обычно это нарушение сопровождается симптомами дефицита других гормонов, продуцируемых и выделяемых этой структурой мозга. Гипофиз может быть поврежден в результате травмы головы, инсульта, опухолей или очагов воспаления, расположенных поблизости.

У большинства людей с низким уровнем пролактина нет выраженных нарушений состояния здоровья, хотя может быть снижен иммунитет. Симптомы низкого уровня пролактина будут наиболее выражены у женщин детородного возраста. К характерным признакам относят отсутствие лактации после родов и регулярных менструаций. В этой группе наиболее частой причиной развития такой патологии является послеродовой некроз гипофиза, называемый также синдромом Шихана. В результате резкого снижения кровоснабжения увеличенного гипофиза при беременности он вызывает инсульт.

Пролактин у мужчин

В норме этот гормон должен быть немного ниже по сравнению с женским организмом. Пролактин необходим для выработки другого гормона – тестостерона (только при нормальном уровне этого гормона сперматозоиды правильно развиваются и выполняют свою функцию).

Кроме того, пролактин поддерживает иммунитет мужчины, отвечает за его массу тела, а также принимает участие в формировании вторичных половых признаков.

СПРАВКА! Высокий уровень гормона приводит к появлению у мужчины женских вторичных половых признаков, вплоть до роста груди по женскому типу.

Когда нужно сдавать анализ

Исследование крови по определению уровня пролактина назначается для диагностики таких состояний:

Сдавать пролактин нужно на 3—5-й день цикла, натощак, спустя как минимум 3 часа после пробуждения. Накануне ужин должен быть лёгким в виде салата без мяса или овощного рагу. Рекомендовано воздержаться от следующих действий:

На результатах анализа может отразиться недосыпание. Непосредственно перед процедурой желательно отдохнуть минимум 15 минут. Если отклонения от нормы подтверждены трижды (с интервалом месяц), врачом назначается:

Важным моментом является соотношения микро- и макропролактина, для определения чего проводится соответствующий анализ. При концентрации первого меньше 40% проблемы со здоровьем маловероятны. Лечение потребуется, если его уровень как самой активной изоформы выше 60%. Только комплексное обследование может подтвердить или опровергнуть патологическое состояние и стать основанием для проведения терапевтических мероприятий.

Расшифровка анализа на пролактин

Концентрации пролактина в сыворотке крови у здоровых мужчин и женщин (вне беременности) низкие. Результаты теста на пролактин должны оцениваться в зависимости от времени суток, в которое был взят образец. Самые высокие концентрации отмечаются утром.

Высокие концентрации пролактина (гиперпролактинемия) физиологически возникают у беременых и после рождения малыша, когда мать кормит грудью, поэтому эти состояния должны быть исключены.

Умеренное повышение уровня пролактина может быть вызвано стрессом, связанным с болезнью, травмой или даже страхом перед взятием крови.

Высокий уровень пролактина, вне физиологических причин, может быть связан с рядом причин:

Низкие концентрации пролактина обычно не являются показанием к лечению, но могут быть симптомом полного гипопитуитаризма (гипопитуитаризм вызывает гормональные дефициты). Препаратами, понижающие концентрацию пролактина: производные дофамина, леводопы и алкалоида спорыньи.

Большинство людей с низким уровнем пролактина здоровы, но исследования показывают повышенную восприимчивость к инфекции. У женщин недостаточный пролактин приводит к недостаточному поступлению молока после родов.

Повышенный пролактин – гиперпролактинемия

Повышенный уровень пролактина нарушает нормальную функцию половых желез – яичек и яичников. Чаще всего он встречается у женщин в возрасте от 25 до 34 лет. У мужчин он возникает в 4 раза реже, чем у женщин. По приблизительным мировым оценкам проблемой страдают от 10 до 90 человек из 100 тыс. Кроме того, заболевание встречается у 15–20% женщин с нарушениями менструального цикла.

Гиперпролактинемия диагностируется при не менее чем двукратном повышении значения нормы гормона в крови. Повышенным уровнем считается значение более 25 нг/мл у женщин и более 20 нг/мл у мужчин.

Симптомы высокого пролактина

Признаки нарушения отличаются у мужчин и женщин.

Симптомы повышенного пролактина у женщин:

Симптомы повышенного пролактина у мужчин:

Доминирующим признаком гиперпролактинемии, как у женщин, так и у мужчин, является гипогонадизм, т.е. нарушение секреции половых гормонов. Это приводит к наиболее частому осложнению этого заболевания – бесплодию. Гипогонадизм у женщин может проявляться редкими и нерегулярными менструациями или их отсутствием, выделениями из сосков (галакторея), увеличением массы тела. Избыточная секреция пролактина у женщин также влияет на нормальные процессы, связанные с овуляцией. Неблагоприятное воздействие может проявляться в нарушении нормальной секреции лютеинизирующего гормона, ответственного за овуляцию зрелого фолликула в яичнике, а также за снижении продукции гормонов яичников, таких как эстроген и прогестерон. У кормящих женщин гиперпролактинемия может препятствовать развитию фолликулов в яичниках, тем самым препятствуя дальнейшему наступлению беременности.

Слишком высокий уровень пролактина также может вызвать акне и чрезмерное оволосение у женщин (особенно в местах, где волос обычно не должно быть, например, на груди, животе или подбородке). В случае больших опухолей гипофиза могут появиться неврологические симптомы, такие как головные боли и нарушения зрения.

Причины гиперпролактинемии

Избыточная секреция пролактина гипофизом может быть вызвана различными факторами, которые можно разделить на две категории:

В некоторых случаях причина повышения пролактина неизвестна . Тогда это расстройство называют идиопатическим.

Основные причины гиперпролактинемии:

Наиболее распространенной аномалией является доброкачественная пролактиновая опухоль, расположенная в гипофизе. Такая аденома создает давление на гипофиз, блокируя прохождение дофамина, функция которого заключается в подавлении избыточной секреции пролактина. Обычно такая опухоль имеет небольшие размеры, не превышающие 1 см. Опухоли больших размеров могут секретировать более 500 нг/мл гормона в кровь. При небольших аденомах уровень гормона обычно не выше 200 нг/мл.

Избыток пролактина в крови может быть вызван различными заболеваниями гипоталамуса, такими как лимфома, опухоли в гипоталамусе, менингиома, туберкулез, а также в результате лучевой терапии.
Следует иметь в виду, что пролактин также увеличивается по вполне приземленным причинам, таким как прием тяжелой пищи, чрезмерная физическая активность, секс, стресс, недосыпание и усталость.

Лечение гиперпролактинемии при неэффективности медикаментозной терапии агонистами дофаминовых рецепторов (АДР)

Отсутствие нормализации содержания пролактина может быть обусловлено:

Подход к лечению резистентной пролактиномы включает:

Хирургия гипофиза с помощью транссфеноидального подхода направлена на полное удаление опухоли или на обширное удаление. Это может привести к нормализации пролактина в резистентных случаях. Операция более эффективна при микроаденомах (74-75%) и неинвазивных макроаденомах (34%). Тем не менее частота рецидивов составляет 18 и 23% при микро-и макроаденомах соответственно.

Лучевая терапия показана в агрессивных случаях, не контролируемых хирургией или лекарствами.

Темозоломид обладает эффективностью при агрессивных аденомах и карциномах гипофиза, главным образом секретирующих пролактин. Примерно у 56% пациентов отмечается положительная динамика. В том числе в случаях с инвазивной/агрессивной макропролактиномой, резистентной к агонисту дофамина, множественным операциям и лучевой терапии.

Когда назначается тест на пролактин?

Тест проводится, когда есть симптомы повышенного уровня пролактина. Определение пролактина вместе с другими анализами проводится с целью:

‍Анализ на пролактин может проводиться вместе с определением концентраций других гормонов, например, гормона роста, когда врач подозревает полный гипопитуитаризм. В этом случае низкие концентрации гормонов гипофиза указывают на его нарушенную функцию и, как следствие, могут вызвать снижение концентрации гормонов щитовидной железы или надпочечников.

Уровень пролактина также контролируется, когда пациента лечат препаратами, влияющими на концентрацию дофамина.

Симптомы нарушений при проблемах с пролактином у женщин и мужчин разные, но есть и общие черты, связанные с функционированием репродуктивной системы.

У женщин могут наблюдаться:

У мужчин в связи с нарушением уровня пролактина могут развиться:

У мальчиков и девочек до или во время полового созревания могут появиться следующие симптомы:

При таких симптомах нужно сделать тест на пролактин, чтобы исключить проблемы с гипофизом и гипоталамусом.

Диагностика нарушений менструального цикла, обследование на половые гормоны со скидкой за 5500 рублей. Подробности здесь!

Как правильно сдавать

Период сдачи анализа важен только для небеременных женщин – они должны сдать кровь на 2-3 день менструального цикла. Перед сдачей анализов нужно ознакомиться с простыми рекомендациями:

Лучевая диагностика

При подозрении на гиперпролактинемию предпочтительное визуализирующее исследование — МРТ гипофиза с контрастом, поскольку с ее помощью оптимально оценивается анатомия гипофиза. МРТ позволяет визуализировать перекрест зрительных нервов, кавернозные синусы, гипофиз (нормальную железу, опухоли) и его ножку. Кроме того, сразу бросаются в глаза аневризмы сонных артерий. Таким образом, МРТ позволяет точно измерить размер гипофиза и любой опухоли, исследовать соседние структуры.

Если МРТ недоступна, выполняют КТ, но ее разрешение хуже, и она менее удовлетворительна для определения соотношения диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов.

Обычный рентген черепа не применяется, поскольку просто показывает очертание костных структур.