
Острая почечная недостаточность (ОПН) — одно из осложнений у пациентов, госпитализированных с COVID-19, которое может привести к летальному исходу. К причинам ОПН, вызванной COVID-19, относятся: дегидратация, полиорганная недостаточность, вирусная инфекция, в результате которой возникают повреждение почечных канальцев, тромботические поражения сосудов, глоумерулонефрит или рабдомиолиз. Поддержание оптимального объема жидкости в организме (эуволемия) является одним из основных способов, помогающих снизить риск появления ОПН. Для этого проводятся регулярные измерения водного баланса в организме и назначается курс инфузионной терапии, а выбор замещающей жидкости для пациентов, нуждающихся в внутривенной инфузии, обусловлен результатами биохимического анализа крови и уровнем содержания жидкости в организме.
В тяжелых случаях пациентам необходима заместительная почечная терапия (ЗПТ). При проведении заместительной почечной терапии повышается риск развития коагулопатии, что приводит к образованию тромбов во время экстракорпорального кровообращения. В большинстве случаев развитие ОПН приводит к летальному исходу. Специалисты пока не могут найти этому объяснение, но статистические данные основываются на истории болезни пациентов и подробном изучении заболеваний, осложненных коронавирусной инфекцией и приводящих к ОПН. К таким заболеваниям относятся врожденные аномалии почек, в том числе тромботические процессы в сосудах, опосредованное повреждение клеток почечных канальцев в результате вирусной инфекции, гломерулонефрит, а также ОПН, являющаяся следствием воздействия внешних факторов, таких как гиповолемия, полиорганная недостаточность и рабдомиолиз. В отдельных случаях возможны повреждения проксимального отдела почечных канальцев с возникновением признаков синдрома Фанкони, который проявляется гипокалиемией, гипофосфатемией,метаболическим ацидозом с нормальным анионным интервалом и гиповолемией из-за потери соли.
Необходимо отметить, что ОПН может развиваться на любой из стадий коронавирусной инфекции, поэтому в курсе терапии особое внимание должно уделяться клиническому наблюдению за пациентами, учету факторов риска ОПН наряду с ранним выявлением заболевания и постановкой правильного диагноза. Центральное место в курсе лечения занимает инфузионная терапия.
Необходимо убедиться, что препараты, назначаемые на курсе лечения, не вызовут ОПН или других сопутствующих осложнений; в противном случае следует прекратить использование этих препаратов, если это возможно. Для правильного подбора и определения дозировки лекарственных средств, в том числе антикоагулянтов, использующихся при лечении и профилактики ОПН может возникнуть необходимость в консультации клинического фармаколога. Пациенты с ОПН должны круглосуточно находиться под наблюдением медицинского персонала. Также важно ежедневно фиксировать и осуществлять контроль за уровнем содержания жидкости в организме путем проведения клинических обследований и регулирования гидробаланса. Необходимо проводить измерения уровня мочевины, креатинина и электролитов (натрия, калия, бикарбонатов) в сыворотке крови каждые 48 часов или чаще, если это необходимо пациентами (например, пациентам, у которых существует повышенный риск развития ОПН, пациентам, перенесшим ОПН, пациентам с нарушениями уровня электролитов в крови).
Для выявления ОПН используется один из следующих критериев:
- повышение уровня содержания креатинина в сыворотке крови более чем 26 мкмоль/л в течение 48 часов;
- установленное или предполагаемое повышение уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% за последние 7 дней;
- уменьшение диуреза до уровня менее 0,5 мл/кг в час в течение шести часов и более.
Для того чтобы определить причину ОПН, необходим анализ мочи на содержание эритроцитов, белков и глюкозы. В случае если полученные результаты имеют отклонения от нормы, необходимо принять ряд мер. При подозрении на обструкцию мочевыводящих путей пациенту следует назначить рентгенографическое обследование.
Необходимо помнить, что пациенты с подозрением на COVID-19 или с подтвержденным диагнозом входят в группу риска развития гиперкалиемии и должны находится под наблюдением в соответствии с предложенными инструкциями. Для оказания экстренной медицинской помощи при гиперкалиемии наряду с традиционно применяемыми медицинскими средствами используются калий-связывающие препараты.
Пока остается неясным, какова частота встречаемости ОПН у пациентов, находящихся на стационарном лечении с диагнозом COVID-19, в том числе у пациентов в отделении интенсивной терапии, а также как COVID-19 влияет на функционирование почек в долгосрочной перспективе, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью в последней стадии, которым для реабилитации требуется постоянная заместительная почечная терапия.
Количество человек в мире, зараженных коронавирусом, увеличивается с каждым днем. Растет число жертв опасной инфекции, да и в целом прогнозы специалистов не особенно радуют. Именно в таких непростых (практически спартанских) условиях врачам и ученым приходится исследовать то, каким образом вирус наносит ущерб организму.
Как оказалось, инфекция поражает не только дыхательную систему, но и многие другие жизненно важные органы, в число которых вошли и почки. Эксперты подтверждают, что это становится действительно серьезной проблемой, потому что аппаратов для проведения гемодиализа (искусственного очищения крови) и обученного персонала крайне мало. Что делать в такой ситуации? Как именно вирус влияет на работу почек? Разбирался MedAboutMe.

- Легкие – поле боя, почки – очередная мишень
- Как именно коронавирус повреждает почки?
- Каковы прогнозы?
- Что делать людям с уже имеющимися заболеваниями почек?
- COVID-19 и повреждение почек
- Причины поражения почек при COVID-19
- Острое поражение почек
- Хроническое поражение почек
- Кто входит в группу повышенного риска поражения почек?
- Как избежать долгосрочных негативных последствий для почек?
- Журнал
Легкие – поле боя, почки – очередная мишень

С самого начала пандемии коронавируса специалисты со всего мира били тревогу: не хватает аппаратов для искусственной вентиляции легких. Всего несколько месяцев назад считалось, что болезнь поражает исключительно дыхательную систему и протекает по типу осложненной ОРВИ. Сейчас же медики признают, что мишенями коронавирусной инфекции становятся и другие органы и ткани.

В апреле 2020 года специалисты из Центральной больницы Уханя опубликовали исследование, посвященное изучению влияния коронавируса на работу почек. Было выявлено, что у 27,06% госпитализированных пациентов с коронавирусной инфекцией были поражены почки. У пожилых людей с сопутствующими заболеваниями (гипертония, сердечная недостаточность) хроническая болезнь почек развивалась гораздо быстрее.
Как говорят другие данные, у 59% больных с подтвержденным диагнозом коронавируса были изменения в анализах мочи. Появление примесей крови и белка указывало на повреждение почек даже у тех, кто ранее не страдал заболеваниями мочевыделительной системы.
Как именно коронавирус повреждает почки?
Точного ответа на этот вопрос ученым пока найти не удалось. Так как специалисты ежедневно получают все новые и новые сведения касательно инфекции, однозначных выводов о том, поражает ли вирус почки напрямую или же почечная недостаточность является «побочным эффектом» заражения, пока что сделать нельзя.
Специалисты предлагают несколько теорий, которые могут объяснить возникновение патологии:
- Прямое повреждение почечной ткани
Почки имеют большое количество АСЕ2-рецепторов, которые являются основной мишенью коронавируса. Проникая в организм, вирус прикрепляется к этим рецепторам, попадает внутрь клеток и начинает активно размножаться.
- Цитокиновый шторм
Цитокины – это пептидные молекулы, которые могут выполнять различные функции. Часть из них обеспечивает развитие воспалительного ответа, часть – отвечает за его ограничение, еще часть – регулирует работу иммунитета. Цитокиновый шторм – это результат гиперреакции иммунной системы, при которой развивается системный воспалительный ответ, приводящий к повреждению многих органов: почек, сердца и головного мозга.
- Недостаток кислорода
Почки, как и любой другой орган, нуждаются в кислороде для поддержания своей жизнедеятельности. Коронавирус в первую очередь поражает легкие, в результате чего развивается дыхательная недостаточность. В крови растет уровень углекислого газа и снижается уровень кислорода, что приводит к повреждению почек.
- Образование тромбов в почечных сосудах
Тромбы – это сгустки крови, которые могут закупоривать артерии и вены, мешая нормальному кровотоку. Наши почки – это своего рода «фильтр», который удаляет из организма токсичные продукты обмена веществ, но оставляет нужные компоненты. Если кровоток в органе нарушен, система очищения перестает работать.
С помощью электронного микроскопа ученым удалось сделать снимки почек пациентов, умерших от коронавируса. В тканях были обнаружены вирусные частицы, что указывает на прямое токсическое воздействие.

«Не стоит забывать, что сами аппараты ИВЛ значительно повышают риск развития почечной недостаточности. Некоторые препараты, которые используются в лечении коронавирусной инфекции, нефротоксичны и могут вызвать повреждение почек. А ранее существовавший сахарный диабет и вовсе является одним из ключевых факторов риска», – рассказывает Сюзанна Ватник, профессор нефрологии из Сиэтла.
Каковы прогнозы?

Почечная недостаточность (она же хроническая болезнь почек) – это серьезный диагноз, требующий немедленного медицинского вмешательства. Если почки не работают, организм лишается естественного фильтра, что в сложившейся ситуации является критическим. Наиболее эффективным способом борьбы с почечной недостаточностью становится гемодиализ. А аппаратов для проведения таких процедур катастрофически не хватает.

«Если наши пациенты не умирают от дыхательной недостаточности, причиной их гибели может стать повреждение почек», – говорит Дженнифер Фронтера, доктор медицинского центра в Нью-Йорке, которая ежедневно участвует в лечении больных COVD-19.
Дефицит необходимого оборудования ощутили не только в «Большом яблоке». Специалисты из более мелких городов Америки и стран Европы также бьют тревогу, призывая власти увеличить производство аппаратов для гемодиализа. В России 5 мая эксперты-нефрологи провели прямой эфир, в котором рассказали об организации диализной помощи пациентам в период эпидемии.
Что делать людям с уже имеющимися заболеваниями почек?
Пациенты, которые страдают от хронических заболеваний почек, входят в группу риска. Именно поэтому им необходимо соблюдать все меры предосторожности: ограничить контакт с другими людьми, избегать посещения общественных мест, использовать антисептики и носить маски. Получить медицинскую помощь можно, вызвав врача на дом. Доставкой продуктов, лекарственных препаратов и других предметов первой необходимости сейчас занимаются волонтеры.

Для пациентов, которым показано проведение гемодиализа, будет разработана индивидуальная система доставки в медицинское учреждение. Также больной и медицинский персонал обязаны соблюдать правила предосторожности, чтобы свести к минимуму вероятность заражения.
Renal Involvement and Early Prognosis in Patients with COVID-19 Pneumonia / Pei G1, Zhang Z, Peng J // J Am Soc Nephrol – 2020. April
Human Kidney is a Target for Novel Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection / Diao B, Wang C, Wang R // BMJ – 2020. April
Ultrastructural Evidence for Direct Renal Infection with SARS-CoV-2 / Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM // J Am Soc Nephrol – 2020. May
Уже в первые месяцы пандемии стало понятно, что одним из органов-мишеней пандемического коронавируса SARS-CoV-2 являются почки. MedAboutMe выяснял, чем вирус опасен для почек и как пережить COVID-19 людям, уже имеющим заболевание этих органов.
COVID-19 и повреждение почек
В статье, опубликованной в апреле 2021 года в издании Journal of Nephrology, указывается, что, по данным из Китая, Италии и США частота развития острого поражения почек (ОПП) колеблется от 0,5 до 36,6% у госпитализированных пациентов. Для больных в критическом состоянии этот показатель составляет 19–23%.
При этом общая смертность среди пациентов с диагнозом COVID-19 составила, по данным исследователей, 16,87%: у пациентов без ОПП – 7,3%, а у пациентов с ОПП – 51,92%. Также острое поражение почек увеличивало пребывание пациента в клинике: с 18 дней без ОПП до 35 дней при ОПП. То есть, развитие проблем с почками при COVID-19 значительно уменьшает шансы человека на выживание.
Некоторое время оставалось неясным, является ли поражение почек прямым результатом вирусной инфекции или это следствие другого состояния или реакции организма на инфекцию. Высказывалось мнение, что поражение почек — это побочный эффект внезапного выброса иммунной системой большого количества воспалительных белков, цитокинов, для борьбы с вирусом SARS-CoV-2. А при этом известно, что цитокиновые бури повреждают ткани и органы.

Причины поражения почек при COVID-19

Острое поражение почек
У пациентов с COVID-19 ОПП может быть либо тяжелым осложнением острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) при интенсивной терапии, либо следствием прямого инфицирования клеток почек, либо комбинацией перечисленного.
Известно, что рецепторы ACE2, с которыми взаимодействует коронавирус, активно экспрессируются (то есть производятся и в избытке обнаруживаются) в тканях почек. При поражении их развивается острое повреждение почек.
Рецепторы ACE2 присутствуют в эпителиальных тканях по всему телу. Предположительно существует несколько основных факторов, приводящих к развитию ОПП:
- повреждения тканей почек, связанные с воспалительной реакцией и атакой иммунных клеток;
- прямая цитотоксичность вируса в отношении клеток эпителия почек без «помощи» клеток иммунной системы;
- образование микротромбов и развития тромботической микроангиопатии;
- кардиоренальный синдром из-за недостаточности правого желудочка – патология, при которой нарушение работы одного органа (сердца) приводит к дисфункции другого (почек).
В статье, опубликованной в августе 2021 года в журнале Frontiers in Physiology, описывается механизм действия коронавируса, при котором происходит глобальный сбой в ренин-ангиотензиновой системе, контролирующей давление, и в кинин-калликреиновой, которая тоже задействована в контроле за артериальным давлением, за процессами воспаления и ощущениях боли.
Коронавирус нарушается баланс между АСЕ (ангиотензином) и АСЕ2 (ангиотензином 2). Это приводит к падению объёмов крови в почках и снижению скорости клубочковой фильтрации. В результате почки начинают хуже выводить токсичные для человека вещества.
Хроническое поражение почек
Но вирус может стать причиной и более глобальных повреждений почек. Так, в декабре 2021 года в журнале Cell Stem Cell была опубликована статья, авторы которой изучали, каким образом SARS-CoV-2 инфицирует эпителиальные клетки почечных канальцев человека и приводит к повреждению почек. При этом, указывают они, развивается канальцево-интерстициальный фиброз, что может объяснить развитие хронической болезни почек (ХБП) после COVID-19.
Данное предположение подтверждается тем, что ученые обнаружили рубцевание ткани в почках по сравнению с пациентами отделения интенсивной терапии с легочной инфекцией, отличной от COVID-19, и контрольной группой.
Кто входит в группу повышенного риска поражения почек?
От проблем с почками при COVID-19 чаще умирают люди с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе или перенесшие трансплантацию почки. Исследования показывают, что у этих людей есть ряд особенностей иммунной с системы по сравнению с людьми со здоровыми почками.
Так, в статье, опубликованной в 2021 году в журнале Journal of the American Society of Nephrology, сообщается, что пациенты с указанными проблемами с почками и тяжелым течением COVID-19 имели меньше иммунных клеток, называемых лимфоцитами и моноцитами. И даже до заболевания COVID-19 у пациентов с патологиями почек было меньше всех видов иммунных клеток по сравнению с обычными здоровыми людьми.
Впрочем, врачи также отмечают, что человек может и не знать, о том, что у него есть проблемы с почками, пока не заразится коронавирусной инфекцией. COVID-19 может обострить уже протекающие в тканях почек болезненные процессы.
Как избежать долгосрочных негативных последствий для почек?

Таким образом, понятно, что поражение почек при COVID-19 – это результат прямого поражения тканей органа коронавирусом.
На данный момент нет специфических лекарств для лечения почек, поврежденных при COVID-19. Нередко пациенты во время или после болезни оказываются на диализе, который необходим, чтобы обеспечить временную функцию почек, пока органы не начнут восстанавливаться после перенесенной инфекции.
Поэтому, указывают специалисты, следует рассматривать инфекции почек, связанные с COVID-19, так же как инфекции легких и сердца. Это значит, что надо следить за их состоянием после болезни, предполагая возможное ухудшение функции этих органов в будущем.
Следует также учитывать вероятность того, что поражение эпителия почечных канальцев может развиться до хронической болезни почек. Поэтому пациентам, у которых были выявлены нарушения работы почек при COVID-19, следует через 3–12 месяцев после выздоровления сдать анализы, чтобы убедиться, что их почки работают нормально.
Пациентам, которые проходили лечение дома, тоже рекомендуется после перенесенного COVID-19 сдать анализ мочи на белок и анализ крови на уровень креатинина. Желательно также контролировать показатели свертываемости крови и заниматься профилактикой тромбозов.
Immunological response in dialysis and kidney transplant patients with SARS-CoV-2 infection / Affatato, S. et al. // Journal of the American Society of Nephrology – 2021 – 32:40
Severe acute kidney injury in critically ill COVID-19 patients / Piñeiro GJ, et al. // J Nephrol. – 2021 Apr – 34(2):285-293
SARS-CoV-2 infects the human kidney and drives fibrosis in kidney organoids. / Jansen J, et al. // Cell Stem Cell – 2021 Dec 25 – S1934-5909(21)00520-8
Angiotensin-Converting Enzyme 2 in the Pathogenesis of Renal Abnormalities Observed in COVID-19 Patients. / Azinheira Nobrega Cruz N, et al. // Front Physiol – 2021 Aug 23

В.С. Саенко
Д.м.н., профессор института Урологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет), врач-методист НМИЦ по профилю Урология Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) МЗ РФ, (Москва, Россия)
В своем выступлении профессор Владимир Степанович Саенко рассказал о механизме поражения почек при инфекции COVID-19.
Коронавирусная инфекция протекает путём взаимодействия рецепторсвязывающего домена (RBD) вирусного шиповидного белка с поверхностным ангиотензинпревращающим ферментом II ( АПФ2). Вирус
взаимодействует со спайс-белком CD147, экспрессируемым в проксимальных извитых канальцах (ПКТ) нефрона и в инфильтрующих воспалительных клетках, что приводит к острому канальцевому некрозу, просачиванию белка в капсулу Боумена, коллапсирующей гломерулопатии и митохондриальной недостаточности. Одновременно активированные лимфоциты из воспалительных инфильтратов (лимфоциты, плазматические клетки и эозинофилы) в почечном интерстиции разрушают почечные клетки и вызывают цитокиновый шторм перфорина, гранулизина и провоспалительных цитокинов.
В свою очередь, цитокиновый шторм:
- активирует макрофаги, что приводит к эритрофагоцитозу и анемии,
- индуцирует синдром капиллярной утечки и тромбоз, связанные с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС-синдром),
- способствует повреждению почечных клеток, также вызванному прямой почечной инфекцией.
В то же время повышенная секреция ключевого цитокина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), активирует:
- фактор роста эндотелия сосудов (VEGF);
- снижает экспрессию Е-кадгерина;
- увеличивает сосудистую проницаемость и запускает микроциркуляторную дисфункцию.
Таким образом, имеет место ряд потенциальных патофизиологических путей развития острого почечного повреждения (ОПП):
- как результат системной гемодинамической нестабильности;
- риск почечных нарушений возрастает в зависимости от тяжелой острой инфекции и напрямую связан с воспалением и повышением уровня воспалительных цитокинов IL-6, IL-8 и IL-10 в моче;
- воспаление тканей и местная инфильтрация иммунными клетками может играть критическую роль в повреждении почек, равно как и повреждение эндотелия и микрососудистые тромбы.
Отмечаются значительные изменения в лабораторных тестах, которые указывают на повреждение почек: протеинурия и гематурия выявлены у 44% пациентов с COVID-19, повышение уровней креатинина и азотистых шлаков в сыворотке крови наблюдали у 15,5% и 14,1% больных соответственно.
После острой фазы заболевания (30 дней) у выживших после COVID-19 наблюдались более высокие риски развития ОПП, снижение СКФ, ХПН, серьёзных неблагоприятных почечных событий (МАКЕ) и более крутого продольного снижения СКФ. Также отмечается, что выжившие после COVID-19 подвергаются более высокому риску любого заболевания почек. Таким образом, высокие риски неблагоприятных исходов для почек подчёркивают необходимость интеграции помощи почкам в качестве компонента междисциплинарной пост-острой помощи при новом коронавирусе [BoweB. etal.,JASN, 2021].
В 2019 и 2020 годах на территории РФ было отмечено резкое снижение заболеваемости мочекаменной болезнью (11,4%), которое, однако, обусловлено снижением доступности и качества первичной медицинской помощи в период пандемии, в особенности в течение её первого года. Кризис здравоохранения, вызванный распространением коронавируса, привел к перестройке урологической деятельности [KorkesF.etal.,IntBrazJUrol,2022].
Так, пандемия напрямую повлияла на количество посещений и выборы метода лечения пациентов с мочекаменной болезнью и особенно камнями мочеточника. Во время COVID-19 большинство урологов изменили свою рутинную клиническую практику и подходы к плановому хирургическому лечению.
Рекомендации и приоритетность эндоурологических хирургических вмешательств варьируются в зависимости от региона. В России опубликованы временные методические рекомендации под руководством академика Дмитрия Юрьевича Пушкаря, согласно которым целесообразно перенести сроки оперативного лечения для пациентов с неонкологическими заболеваниями, не угрожающими жизни, до восстановления благоприятной эпидемиологической обстановки [ZhenhuaL., LiboM.etal., Urologia, 2021].
Нужно заметить, что пандемия COVID-19 не привела к уменьшению количества пациентов с почечной коликой. В период пандемии ее преимущественно следует лечить с помощью медикаментозной экспульсивной терапии при наличии надлежащего контроля боли с тщательным последующим наблюдением. У пациентов отмечаются более выраженный лейкоцитоз, уровень креатинина, увеличение степени гидронефротической трансформации и более высокая частота осложнений. Во время пандемии отмечен рост неотложных процедур по сравнению со средним показателем за соответствующий период трех предыдущих лет [F.Korkesetall.IntBrazJUrol. 2022Jan—Feb;48(1):101-109].
При наличии нескольких тревожных признаков МКБ вмешательство должно быть выполнено в течение 24 часов, чтобы предотвратить необратимое повреждение почек, прогрессирование заболевания или даже смерть. Радикальное лечение камней предпочтительно временному дренированию, чтобы уменьшить число госпитализаций, за исключением случаев наличия инфекции или планируемого этапного лечения. Если же риски пособия перевешивают преимущества для пациента, рекомендуется отложить операцию [RaheemA.A.etal., AfrJUrol,2020].
В 2022 году опубликованы данные по консенсусу (позиции 53 ключевых лидеров общественного мнения в Эндоурологическом обществе из 36 стран). Он достигнут по 64 из 84 (76%) вопросов [K.B. Scotland, JofEndourol, 2022].
Выводы консенсуса:
- по возможности, консультации должны проводиться дистанционно;
- инвазивные хирургические вмешательства у пациентов с мочекаменной болезнью следует проводить в ситуациях высокого риска (инфекция, почечная недостаточность и т. д.);
- для предотвращения аэрозолизации спинальная анестезия предпочтительнее общей;
- лечение бессимптомных камней в почках следует отложить;
- первичное окончательное лечение обструктивных или симптоматических камней (как почечных, так и мочеточниковых) предпочтительнее временного дренирования;
- экстракорпоральную ударно-волновую литотрипсию следует применять при обструктивных камнях мочеточника.
Также выделяется ряд факторов риска развития мочекаменной болезни на фоне коронавирусной инфекции [BrownC. M. etal., UrolRes, 1994; RobertsonW.G.,Urolithiasis, 2015; AsplinJ.R.,InvestUrol,1978].
- пресыщение мочи литогенными ионами и анионами, приводящее к оксида- тивному стрессу, повреждению канальцевого эпителия и базальной мембраны петли Генле, прямых кровеносных или лимфатических сосудов, может обеспечить условия для образования мочевых кристаллов;
- нарушение интраренального кровотока и транспорта мочи — чем дальше перенасыщенный раствор находится в покое, тем выше вероятность осаждения кристаллов;
- дефицит ингибиторов кристаллизации и агрегации кристаллов (эффект сомнителен, поскольку может быть подавлен высокими концентрациями минералов в перенасыщенной моче), присутствие активаторов камнеобразования (мочевая кислота, уромодулин);
- стойкие изменения pH мочи;
- локальные анатомические и функциональные изменения.
Одной из наиболее опасных особенностей COVID-19 является цитокиновый шторм — реакция иммунной системы, при которой наблюдается повышенное количество провоспалительных цитокинов. Также при вирусной инфекции наблюдается склонность системы гемостаза больных к гиперкоагуляции крови и избыточному тромбообразованию и тромбовоспалению, приводящему к развитию артериальных и венозных тромбозов. Вместе с тем характерны гиперактивация иммунной системы, повреждение сосудистого эндотелия и эритроцитов у больных COVID-19 [TerposE.etal., ObstGynReproduct, 2020; ConnorsJ.M.etal., JThrombHaemost,2020;Бурячковская Л. И. и соавт., ConsilliumMedicum,2021].
Пресыщение мочи камнеобразующими ионами и анионами (Са, Ох, ГАП) может вызвать травму клеток почечных канальцев и базальной мембраны, в результате митохондриальной дисфункции — развивается оксидативный стресс.
Как следствие, вспышки COVID-19 могут создавать экономические проблемы, ограниченная доступность или проблемы с санитарией способны стать причинами нежелательных изменений в диете. Также характерное изменение некоторых питьевых и пищевых привычек пациентов может способствовать снижению потребления соли, белка, фруктов и овощей. Следовательно, важность качественной диеты нужно по возможности обсуждать со всеми пациентами [BaggaH.S.etal.,UrolClinNorthAm,2013;Воробьева Е. Н., Атеросклероз, 2010; TavasoliS.,En— vironHealthPrevMed, 2021].
В исследовании Stroller V. L. et al. от 2004 года предполагалась этиологическая связь сосудистого компонента vasa recta с образованием камней в почках [Stoller L., J Urol, 2004]. Как следствие, турбулентность потока крови в основании почечного сосочка предрасполагает к развитию воспаления, стимулированию атеросклероза и кальцификации. Гиперосмолярная микросреда может привести к накоплению воспалительных цитокинов.
Характерно уменьшение градиента кислородной емкости от коры почки до окончания сосочка [Edwards A. et al., Am J Physiol, Renal Physiol, 2011; Welch W. J. et al., Kidney Int, 2001].
Как подчеркнул Владимир Степанович, эндотелиальная дисфункция (системная патология состояния эндотелия) — это ключевое звено в патогенезе многих заболеваний и их осложнений, таких как сахарный диабет, ожирение, гиперлипидемия, заболевания почек и печени, воспалительные и инфекционные заболевания. Общепризнано, что основным фактором повреждения эндотелия сосуда является активизация процесса воспаления в интиме сосудов, и этот процесс сопровождается образованием свободных радикалов [BaggaH.S.etal.,UrolClinNorthAm,2013]. Нарушение кровотока может привести к атеросклеротическим изменениям и кальцификации в стенке сосуда и базальной мембране петель Генле с последующим разрастанием глубоко в интерстиций сосочка и формированием бляшки.
На сегодня задокументирована связь между эндотелиальной дисфункцией и мочекаменной болезнью. В исследовании 2010 года, проведенного под руководством Петра Витальевича Глыбочко, авторы указали на значительное повышение уровня маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови, свидетельствующее о сосуществовании эндотелиальной дисфункции у пациентов при МКБ [GlybochkoP.V.etal.,Urologiia, 2010]. В 2017 году Yencilek E. и соавторы продемонстрировали и подтвердили наличие эндотелиальной дисфункции у людей с МКБ [YencilekE.etal.,Urolithiasis, 2017].
Особенность строения vasa recta — их стенка состоит из одного слоя эндотелиальных клеток, роль их адвентиции выполняет интерстициальная ткань. Пульсация внутрипочечных сосудов создает пульсовую волну в канальцах, способствуя продвижению мочи в сторону наименьшего сопротивления (из нисходящего отдела петли Генле в восходящий, из канальцев в собирательные трубочки, дальше — в канальцы Беллини и почечные чашечки) [RobertsonW.G.,Urolithiasis, 2015].
Также отмечается характерная гиперактивация иммунной системы. Предполагается, что отложение гидроксиапатита в почке происходит в качестве защитного механизма для уменьшения почечного воспаления, при вторичной гипероксалурии или многократном воздействии кристаллурии CaOx, вызывающих сильный иммунологический ответ.
Таким образом, можно сделать несколько выводов:
- камни CaOx образуются и рецидивируют из-за активации воспалительных промоторов в почке;
- воспалительные (М1) макрофаги являются важным модулятором образования СаОх-камня;
- противовоспалительные, заживляющие (М2) макрофаги предотвращают СаОх-индуцированное воспалительное повреждение;
- макрофаги М1 и М2 играют противоположные роли в развитии нефролитиаза.
Модуляция иммунного ответа может обеспечить средства как для активации, так и для предотвращения рецидивов камнеобразования у определенных лиц [Dominguez—GutierrezP.R.etal.,CurrentOpinUrol,2020].
Следовательно, пресыщение мочи камнеобразующими веществами, нарушение интраренального кровотока и скорости продвижения мочи, выраженность гипоксии, активность оксидативного стресса, интерстициального воспаления и клеточной травмы создают предпосылки для образования, агрегации и агглюти- нации кристаллов.
Для COVID-19 характерны:
- нарушения реакций иммунной системы — повышенное количество провос- палительных цитокинов;
- нарушения кровообращения в различных органах в результате тромбовос- паления, развития артериальных и венозных тромбозов;
- повреждение сосудистого эндотелия и эритроцитов;
- гиперактивация иммунной системы.
В итоге, у больных, перенесших COVID-19, возрастает вероятность риска инициации камнеобразования [KhanS.R.etal.,AmJPathol, 1982].
Как напомнил Владимир Степанович, мочевыводящие пути в принципе нестерильны, каждый человек имеет сложную микробную сеть в мочевыводящих путях, и любой дисбаланс может играть важную роль в развитии симптомов и заболеваний даже при функциональных расстройствах. У пациентов с почечными камнями наблюдается выраженный дисбактериоз (низкое разнообразие) микробиоты мочи — в первую очередь, на основе кальция.
Антибактериальная терапия COVID-19 ведёт к нарушению микробиома индивидуума: уропатогены могут изменять химический состав мочи и усиливать литогенные свойства мочи, а также приводят к повреждению слизистой канальца и усиливают адгезию кристалла к канальцевым клеткам. Эндотоксины являются ещё одним фактором, предположительно участвующим в патогенезе за счет воспаления, увеличения проницаемости кровеносных и лимфатических сосудов. Уропатогены могут способствовать камнеобразованию за счет тенденции образовывать биоплёнки. Особенного внимания требует фосфатный инфекционный нефролитиаз.
Пероральные цефалоспорины, фторхинолоны, сульфаты, нитрофурантоин и пенициллины широкого спектра связаны с повышением скорректированных шансов развития нефролитиаза среди детей и взрослых. Антибиотики индуцируют изменения канальцевого обмена литогенных веществ. Имеется также тенденция к снижению цитрата мочи и значения рН среди тех, кто принимал антибиотики. Можно сделать вывод, что использование антибиотиков в общей сложности в течение двух и более месяцев в раннем и среднем взрослом возрасте самостоятельно связано с более высоким последующим риском развития почечных камней в дальнейшей жизни [SternJ.M.etal.,Urolithiasis, 2016].
Ряд особенностей течения болезни наблюдается при «инфекционных» фосфатных камнях.
Уреазопродуцирующая микрофлора, разрушая мочевину, приводит к чрезмерному образованию аммиака и углекислого газа, которые гидродизуются в аммиак и бикарбонат, подщелачивая мочу. Наличие инфекции и воспаление приводят к повышению секреции слизи, которая выступает матрицей для агрегации кристаллов. Кристаллизация аммония и магния в щелочной среде не имеет локализованной начальной точки и может встречаться одновременно по всей чашечно-лоханочной системе и мочевыводящих путях. Струвитные камни растут чрезвычайно быстро, коралловидные камни могут формироваться всего за несколько недель. Следствия этих факторов — фосфатный нефролитиаз и щелочные циститы.
У «инфекционных» камней есть ряд характерных особенностей лечения [Tahri Toxicology,2018]:
- распространенные антибиотики с трудом проникают внутрь камня, чтобы обеспечить антибактериальный эффект до и после операции;
- карбапенемовые антибиотики, широко используются в случаях тяжёлых инфекций и мультирезистентных инфекций;
- однако ежегодно увеличивается резистентность к ним;
- кроме того, последние исследования показывают, что карбапенемовые антибиотики обладают нейротоксичностью и могут усугубить образование камней в почках;
- при оставлении инфицированных камней/ фрагментов практически невозможно искоренить инфекцию и добиться стерилизации мочи;
- но даже если стерилизация мочи может быть достигнута антибактериальной терапией, то реинфекция может отмечаться очень часто, так как бактериальная флора находится не только в биоплёнках, но и в структуре самого камня;
- необходимо полное удаление инфекционных — струвитных камней;
- важен посев удаленного мочевого камня для эффективной послеоперационной антибактериальной терапии;
- длительный курс антибактериальной терапии в соответствии с выявленным возбудителем и его чувствительностью к антибиотикам;
- длительное подкисление мочи — метионин, аскорбиновая кислота (≈ 1000 мг (500–2000 мг));
- ацетогидроксамовая кислота для пациентов с остаточными или рецидивирующими струвитными камнями может быть предложена только после того, как хирургические варианты лечения исчерпаны (62% пациентов прекращает терапию из-за побочных эффектов);
- при смешанном «инфекционном» и метаболическом камне показано проведение метаболической оценки и соответствующая коррекция выявленных нарушений.
Таким образом, влияние COVID-19 на почки и камнеобразование можно считать неоспоримым, однако некоторые аспекты коронавирусной инфекции при МКБ еще требуют продолжения исследований. Пациентам, перенесшим корона- вирусную инфекцию, может быть целесообразным применение комплексов для улучшения функционального состояния мочевыводящих путей.
Материалподготовила Болдырева Ю.Г.

