Рак простаты в Израиле

Введение

Согласно данным множества исследований, отмечается неуклонный рост случаев обнаружения первичного рака предстательной железы (РПЖ). В России это заболевание находится на 4-м месте среди всей онкологии, выявляемой во время профосмотров. Опережает его рак шейки матки, молочной железы и губы. В западных странах рак простаты составляет 25% от всех онкологических заболеваний.

Что такое рак простаты?

РПЖ представляет собой злокачественное новообразование, которое развивается из тканей предстательной железы.

Предстательная железа, или простата, – мужской репродуктивный орган, по размерам схожий с каштаном. Он находится под мочевым пузырем и охватывает передний отдел мочеиспускательного канала.

Рис. 1. МРТ (Т2-взвешенные изображения) картина поражения левой доли предстательной железы.

Почему на вопрос о том сколько живут больные раком IV стадии нет и не может быть четкого ответа? От чего зависит продолжительность жизни пациента с этой самой поздней стадией онкологического заболевания? Этот вопрос мы задали врачу высшей категории, заведующей научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, доктору медицинских наук Семиглазовой Татьяне Юрьевне.

На сегодняшний день словосочетание «IV стадия рака» не несет под собой ровным счетом никакой информации, за исключением понимания степени распространенности процесса (наличие отдаленных метастазов).

Клетки рака – это собственные клетки человека над ростом и размножением которых организм потерял контроль.

Эволюция рака насчитывает 4 этапа – 4 стадии, каждую из которых принято обозначать римскими цифрами от I до IV. Обнаружение опухоли на этапе, когда уже появились метастазы в отдаленные лимфоузлы и/или ткани и органы, автоматически определяет стадию процесса как четвертую.

Симптоматика, первые признаки

На ранних стадиях злокачественная опухоль обычно не проявляет себя. Кроме аденокарциномы, у людей с повышенным риском развития РПЖ почти всегда присутствуют сопутствующие патологии (простатит, аденома простаты), и они могут давать симптоматику. Чаще всего встречаются следующие симптомы:

• частое мочеиспускание, включая ноктурию (то есть учащение позывов в ночное время);
• трудности при мочеиспускании;
• ощущение, что мочевой пузырь опорожнен не полностью;
• боль при мочеиспускании;
• гематурия, то есть кровяные включения в моче;
• гемоспермия – при эякуляции наличие примесей крови в сперме;
• костные боли, появляющиеся при метастазировании РПЖ в скелет.

Таким образом, чем выше стадия, тем больше вероятность проявления симптоматики. Чаще всего РПЖ обнаруживается во время профилактического обследования (оно рекомендовано всем мужчинам старше 40-ка лет). Такое обследование включает в себя:

• УЗИ простаты;
• пальцевое ректальное исследование;
• определение ПСА (простат-специфического антигена).

ПСА – это маркер, используемый для раннего выявления РПЖ. Он достаточно чувствителен и специфичен, чтобы заподозрить наличие рака на начальной стадии. Кроме ПСА, анализу могут подвергаться его производные – индекс здоровья простаты, плотность ПСА, соотношение свободного ПСА и общего.

Методы диагностики

Основа диагностики РПЖ – биопсия предстательной железы, иными словами, морфологическая верификация.

Показания к биопсии:

• Уровень ПСА выше нормального. Следует отметить, что верхняя граница нормы (4 нг/мл) может быть понижена для относительно молодых мужчин (возраст 40-50 лет) до 2-2,5 нг/мл.
• Подозрительные изменения очагового характера (гипоэхогенные очаги), выявленные при УЗИ (или ТРУЗИ) либо МРТ. Сейчас рекомендуется делать биопсию после МРТ, а не до нее, потому что это улучшает толкование изменений. Важно: делать МРТ лучше в специализированном учреждении, специалисты которого имеют нужный опыт, а диагностическое оборудование – специализированное ПО (то есть мультипараметрическая МРТ).
• Обнаруженные в ходе пальцевого исследования очаговые изменения.

Важно! Если уровень ПСА ниже верхней допустимой границы, это не всегда говорит о том, что РПЖ отсутствует. Примерно 25% случаев заболеваемости отмечаются на фоне нормальных значений этого показателя. Поэтому решение о необходимости проведения биопсии должно приниматься после комплексного обследования, которое включает все виды диагностики.

Варианты биопсии простаты:

• Стандартная, или трансректальная мультифокальная. Такая биопсия делается обычно амбулаторно. Выполняется через прямую кишку, в ходе процедуры берут не менее 6-ти биоптатов (лучше 10-12). Недостаток этого вида биопсии – вероятность пропустить РПЖ, если он имеет малые размеры и локализуется в определенных зонах предстательной железы.
• Промежностная. Проводится обычно по расширенной методике (сатурационная процедура). В ходе нее беру гораздо больше биоптатов – от 20-ти. Такая биопсия показана тем, кому проводились стандартные биопсии, но они не выявили РПЖ, при этом риск развития заболевания сохраняется. Еще одно показание: планирование органосохраняющего лечения (фокальная терапия, брахитерапия). Недостатки методики – необходимость обеспечения пациенту спинальной анестезии, использования специализированного оборудования, стационарные условия проведения. Однако именно такая биопсия дает возможность наиболее точно выявить характер патологических изменений.
• Fusion. Это современная разновидность биопсии предстательной железы, при которой используется современное оборудование и данные МРТ, проведенной заблаговременно. Широкое применение такой методики сейчас ограничено ввиду отсутствия в лечебных учреждениях нужного оборудования.

Рис. 2 А., 2 Б. Фьюжн-биопсия. Мастер-класс в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Прогноз

Показателями выживаемости определяется эффективность не только облучения, но и других радикальных методик терапии РПЖ. Согласно данным многочисленных исследований, основной фактор, влияющий на выживаемость пациентов после облучения, – это величина дозы, подведенной к предстательной железе. По сегодняшним представлениям доза должна быть от 72 Гр.

Таблица зависимости 5-летней выживаемости без рецидива от суммарной очаговой дозы, которая была подведена к простате

Устаревшие методики облучения не позволяли воздействовать на простату в указанных дозах без сильного негативного влияния на находящиеся рядом органы. Это объясняет сравнительно малое количество пациентов, выбравших облучение в качестве метода лечения.

Современные методики дают возможность подводить к предстательной железе дозы, которые превышают 90 Гр. Уровень лучевых осложнений при этом низок. Поэтому обеспечиваются равные или превосходящие показатели выживаемости, по сравнению с оперативным вмешательством.

Стереотаксическое облучение

СТЛТ (стереотаксическая лучевая терапия) – высокоточная методика лечения очага РПЖ высокими дозами ионизирующего излучения.

Рис. 6. Стереотаксический лучевой ускоритель

Сегодня СТЛТ при раке простаты реализуется несколькими основными методами, каждый из которых обладает своими особенностями, плюсами и минусами:

• Протонное облучение. Основное преимущество – наличие пика Брегга, который обеспечивает высокие градиент дозировки. Однако такая техника более трудоемкая и на порядок больше стоит, если сравнивать с фотонной лучевой терапией (в т.ч. с аппаратом кибер-нож и СТЛТ, проводимой на линейном ускорителе).
• Cyber-Knife (установка кибер-нож) отличается существенным плюсом, заключающемся в почти неограниченном числе направлений пучка излучения. Это дает возможность достаточно точно повторить геометрию новообразования. К недостаткам относятся: длительность сеанса до 40-50 минут (в течение этого времени повышается вероятность смещения больного и риск изменение взаимного расположения и геометрии органов малого таза), а также малая равномерность распределения дозировки в очаге.
• СТДТ на линейном ускорителе по технологии RapidArc и VMAT отличается малой продолжительностью сеанса (4-6 минут), комфортностью для пациента и равномерностью распределения дозировки в очаге заболевания.

Сравнительная характеристика техник СТЛТ простаты

СТЛТ применяется, когда больного можно отнести к группе низкого или промежуточного риска, при условии, что злокачественный процесс не вышел за пределы простаты: во время инструментальных обследований не получено данных о поражении регионарных лимфоузлов, нет МР-признаков того, что процесс вышел за пределы капсулы железы.

Нужно сказать, что из всех радикальных методов лечения РПЖ техника СТЛТ является единственной неинвазивной и часто выбирается, если лечить пациента другими методами нельзя из-за наличия противопоказаний.

Этапы проведения СТЛТ:

• В ткань простаты под контролем УЗИ или ТРУЗИ имплантируются рентгенконтрастные золотые маркеры.
• Спустя 2-3 дня делаются КТ- и МРТ-топометрические исследования. С целью топометрической подготовки применяется КТ-симулятор с широкой апертурой, это нужно для того, чтобы точно оконтурировать органы и спланировать облучение.
• После КТ и МРТ полученные результаты направляются в планирующую систему комплекса для СТЛТ. Изображения КТ и МРТ совмещаются в планирующей системе методом сопоставления локализации имплантированных на первом этапе маркеров.
• Когда дозиметрическое планирование завершено, можно проводить лучевую терапию, состоящую из 5-ти сеансов (по 1-му раз в день).

Весь курс лечения, включая подготовку, длится 7-8 дней и может реализовываться амбулаторно.

Хирургическое вмешательство

РПЭ, или радикальная простатэктомия, представляет собой хирургическое вмешательство по удалению предстательной железы, а также окружающей клетчатки и лимфоузлов. При такой операции с железой единым блоком удаляют семенные пузырьки и участок канала уретры.

Рис. 4. ПЭТ-КТ изображения больного М. с поражением тазовых лимфоузлов

РПЭ различается по виду доступа и степени инвазивности:

• Открытая. Проводится двумя основными видами доступа: промежностным и позадилонным.

Позадилонный доступ предполагает разрез в нижней части живота, через который удаляется простата и местные ткани.

Промежностная методика – это открытый способ, при котором небольшой надрез делается в зоне между анусом и кожно-мышечным мешком, то есть мошонкой. Методика позволяет удалить простату, но при ее применении нельзя также удалить неблагоприятные ткани и узлы, расположенные около железы. Если после проведения промежностной операции в органах малого таза обнаружатся раковые клетки, нужно будет дополнительно делать лимфаденэктомию. Сейчас промежностная методика применяется крайне редко.

• Лапароскопическая. Основные доступы: через предбрюшинное пространство или брюшную полость. Для выполнения операции делается несколько небольших разрезов на передней стенке живота. Через них в предбрюшинное пространство или брюшную полость вводят специальные манипуляторы и удаляют предстательную железу, жировую клетчатку малого таза, а также регионарные лимфатические узлы.

Лапароскопическая методика – наиболее щадящая. Врач имеет доступ к пораженному органу через маленький разрез внизу живота. В него вводится камера и все нужные хирургу инструменты. Камера подает на экран изображение органов малого таза, благодаря чему врач полностью контролирует процесс, а пациент получает минимум вреда. При таком способе минимизированы кровопотери, посторонние органы почти не травмируются, эректильная функция сохраняется частично или полностью и т. д.

Рассмотрим также наиболее распространенные осложнения, которые могут возникнуть после операции на простате:

• Недержание мочи. Это осложнение возникает в 95% случаев сразу после снятия с мочевого пузыря пациента специального катетера. Далее в 45% случаев это осложнение проходит через 6 месяцев после удаления РПЖ. В 15% случаев недержание сохраняется до 1 года.
• Потеря эректильной функции – полная или частичная. Существенно снизить такое осложнение врачам удается при проведении лапароскопической простатэктомии. При такой методике минимизировано повреждение нервных стволовых клеток органов малого таза. Если после хирургического вмешательства наблюдается расстройство эректильной функции, то пациенту прописывается курс медикаментозной терапии и наружных препаратов, расширяющих сосуды.

Характерные признаки заболевания

Риск развития РПЖ растет с возрастом: средний показатель в этой категории заболевших – 68 лет. Существуют также факторы риска, то есть то, что повышает шанс появления онкологического заболевания. Современной медициной не выявлены достоверные факторы, которые приводят к повышению риска развития РПЖ (какие-либо препараты, характер рациона, вредные привычки, плохая экология и др.). Поэтому основным фактором остается возраста, а также возрастной гормональный дисбаланс (между эстрогенами и андрогенами).

Брахитерапия

Брахитерапия представляет собой введение в ткани источников излучения. Эта методика – самая «молодая» среди способов лечения РПЖ. Сегодня это один из наиболее востребованных методов облучения простаты, обеспечивающий очень высокую избирательность подведения дозы. Основная особенность брахитерапии заключается в том, что простата облучается изнутри – источник облучения вводится непосредственно в нее. Такой метод дает возможность применять высокие дозы (100-140 Гр и более), при этом избегая высокого риска лучевого поражения не подверженных раку тканей.

Стремительный рост клинического применении брахитерапии, по сравнению с хирургическими вмешательствами, обуславливается высокой эффективностью, которая сопоставима с простатэктомией, при гораздо более низкой частоте возникновения осложнений.

Различают 2 вида брахитерапии, в зависимости от способа введения источника излучения в железу и его мощности:

• высокомощная, для которой характерно кратковременное введение источника излучения высокой мощности в ткани;
• низкомощная – источник низкой мощности устанавливается на все время лечения.

При проведении низкомощностной брахитерапии в ткани простаты вживляется источник излучения и остается в них до полного распада. Долгое время при РПЖ именно этот вид брахитерапии применялся чаще всего. Наиболее часто для выполнения терапии используется изотоп радиоактивного йода, то есть I125.

Согласно многочисленным исследованиям, брахитерапия низкой мощности обеспечивает не очень высокую точность облучения. Это объясняется смещением источника излучения, изменением формы и размеров простаты, затрагиванием прилежащих здоровых органов. Ввиду этого низкомощностная методика показана в основном пациентам с самыми начальными стадиями, когда опухоль небольшая и не выходит за пределы железы. Такая брахитерапия имеет и другие существенные недостатки. Первый – это высокая частота осложнений, возникающих со стороны мочевыводящих путей, может даже возникнуть острая задержка мочи и необходимость эпицистостомы, то есть формирования надлобкового мочепузырного свища, на долгий срок. В основе осложнений – отек предстательной железы из-за того, что в ней остается несколько сотен зерен (инородных тел). Кроме того, радиоактивные зерна, если они долго находятся в организме, представляют собой источники излучения, представляющие определенную опасность для других людей. Из-за этого контакт пациента с родными ограничен (нельзя близко общаться с маленькими детьми).

Рис. 5. Высокомощностная (высокодозная) брахитерапия

Самая современная методика внутритканевой терапии – высокомощностная брахитерапия. Источники излучения автоматически загружаются и извлекаются. Эта лучевая терапия обладает принципиальным плюсов – высокой точностью облучения, достигаемой путем введения игл под контролем специального УЗ-аппарата. Одновременно в автоматическом режиме рассчитываются дозы и возможность быстрой корректировки плана лучевого лечения. Источник излучения находится в организме пациента временно, поэтому уровень осложнений – самый низкий, по сравнению со всеми радикальными методиками терапии РПЖ, включая низкодозную разновидность брахитерапии.

Технологические особенности методики позволяют предлагать ее большинству больных, вне зависимости от размеров злокачественного новообразования и его распространенности за пределы простаты. Кроме того, высокомощностная брахитерапия – это «золотой стандарт» при комбинированном лечении, то есть одновременном использовании с дистанционным облучением у больных с неблагоприятными характеристиками новообразования.

Самый большой недостаток высокомощностной методики – высокие требования, касающиеся квалификации медицинского персонала, а также необходимость использования высокотехнологичного оборудования. Этим объясняется малая распространенность метода в России.

Противопоказания к брахитерапии подразделяются на общие и урологические. Самые частые урологические противопоказания – это серьезные нарушения процесса мочеиспускания:

• IPSS (индекс опросника качества мочеиспускания) более 20-ти;
• объем остаточной мочи более 50-ти мл;
• самая высокая скорость мочеиспускания, зарегистрированная при урофлоуметрии, – до 10 мл/сек;
• проведенная трансуретральная резекция мягких тканей предстательной железы менее чем за 9 месяцев до предполагаемой брахитерапии.

Нужно отметить, что большой объем простаты, который имеет значение для низкодозной брахитерапии (50-60 см³), почти не ограничивает возможности лечения в режиме высокомощностной методики.

Общие противопоказания:

• отдаленные метастазы;
• злокачественные опухоли, инфекции и воспаления мочевого пузыря;
• злокачественные опухоли, инфекции и воспаления прямой кишки;
• непереносимость анестезии;
• отсутствие прямой кишки ввиду предшествующих операций.

Данные противопоказания относятся не только к брахитерапии, но и к другим методикам лучевой терапии РПЖ.

Разновидности рака предстательной железы

В 95% случаев РПЖ развивается из эпителиальных клеток собственных желез (их называют «ацинусы»), из которых сформирована периферическая часть предстательной железы. Эта форма болезни называется «ацинарная аденокарцинома». В остальных 5% случаев диагностируется интрдуктальная разновидность, для которой характерно более агрессивное течение.

Важная характеристика аденокарциномы – степень ее дифференцировки, которая выявляется при гистологическом исследовании биоптата или биоматериала, полученного в ходе операции. Дифференцировка сегодня выражается шкалой Глисона (Gleason), в соответствии с которой присваивается сумма баллов: от 6 (самый благоприятный прогноз) до 10 (самый неблагоприятный вариант).

Стадии рака предстательной железы

Стадирование РПЖ и определение группы риска рецидивирования после возможной терапии производятся после гистологической верификации заболевания.

Стадирование при стандартном подходе подразумевает остеосцинтиграфию и МРТ органов малого таза. Магнитно-резонансная томография нужна, чтобы выявить степень локального распространения процесса в зоне простаты (прорастание в семенные пузырьки, выход новообразования за капсулу железы), а также определить, есть ли поражение регионарных лимфоузлов.

Рис. 3. Пути распространения рака предстательной железы в лимфоузлы таза.

В случае необходимости дополнительно проводится КТ органов груди или брюшной полости.

Цель проведения остеосцинтиграфии – выявление возможного поражения опухолью костей скелета.

Могут назначиться дополнительные исследования – рентгенография (прицельная), УЗИ, урофлоуметрия.

Группа риска определяется, исходя из уровня ПСА на момент до начала терапии, суммы Глисона, согласно данным биопсии, и клинической стадии болезни. Группа риска может быть низкой, промежуточной и высокой. Ее определение крайне важно, чтобы выбрать оптимальный метод лечения.

Группы риска

О главном

Нужно четко представлять себе, что в большинстве случаев диагноз РПЖ – это не приговор. Если своевременно обратиться к врачу в специализированную онкологическую клинику, в которой применяются все современные методы радикальной терапии, то вероятность полного выздоровления составляет примерно 90%.

Что влияет на продолжительность жизни пациента с 4 стадией рака?

Прогноз жизни больных злокачественной опухолью IV стадии определяется скоростью распространения опухоли в окружающие ткани и отдаленные органы.

Период удвоения опухоли может занимать от 30 дней до нескольких лет и десятилетий. Есть опухоли, о существовании которых в своем организме человек может никогда и не узнать. Они характеризуются очень медленным ростом и длительно себя клинически никак не проявляют. Это так называемые, латентные, вялотекущие или «добрые» опухоли.

Пример из практики. В 1997 году под руководством профессора Михаила Лазаревича Гершановича мы лечили больную неходжкинской лимфомой IV стадии. Муж больной спрашивал нас о том, сколько осталось жить его молодой жене? После проведенной полихимиотерапии и лучевой терапии на оставшиеся очаги, больная вот уже 20 лет приходит ко мне на прием в полном здравии, а ее сын успешно поступил в Университет.

В ряде случаев резко усугубляют прогноз жизни больного сопутствующие заболевания (тяжелая форма сахарного диабета, хроническая декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная или почечная недостаточность, цереброваскулярные и тромбоэмболические заболевания, хронические инфекции и т.д.), которые не дают провести лечение в полном объеме.

Парадоксы возраста

Существует мнение, что пожилым людям сложнее бороться с недугом под названием рак. Ведь большое количество сопутствующих заболеваний ограничивает применение тех или иных видов лечения, в связи с риском развития различных осложнений.  С другой стороны — у пожилых людей обменные процессы замедлены, и течение самого заболевания не активное, вялотекущее. При этом важно помнить, что на сегодняшний день пожилой и старческий возраст не является сам по себе противопоказанием к назначению противоопухолевой лекарственной терапии. Большее значение имеет биологический возраст больного, а не тот, что указан в паспорте.

У молодых пациентов напротив — количество сопутствующих заболеваний в разы меньше, а серьезных и вовсе может не быть. Но активные обменные процессы могут отчасти способствовать агрессивному течению опухоли. Так что возраст становится и союзником, и врагом.

Большое значение имеет длительность анамнеза (истории) болезни, а также резервы противоопухолевого лечения.

Возможности лечения больных IV стадией колоссальны!

Все зависит зависят от ряда важных факторов, главным из которых является паспорт опухоли, который определяется результатами гистологического, иммуногистохимического + молекулярно-генетического заключения.

Противоопухолевое лечение при IV стадии рака на сегодняшний день может включать:

• виды лекарственной противоопухолевой терапии:
  • химиотерапию (например, антрациклиновые антибиотики – доксорубицин, или антиметаболиты – фторурацил, метотрексат);
  • гормонотерапию (например, тамоксифен из группы антиэстрогенов);
  • таргетную терапию (это когда противоопухолевый препарат действует на определенную опухолевую мишень как «ключ к замку», например, анти-HER2 препарат трастузумаб);
  • иммунотерапию (моноклональные антитела к CTLA-4, PD-1, PD-L1 целенаправленно воздействуют на опухоль через иммунную систему, например, ипилимумаб, пембролизумаб, ниволумаб, пролголимаб, атезолизумаб и дурвалумаб);
  • иммуноконъюгаты (химиотерапевтический препарат связан с таргетным препаратом посредством мостика, например, трастузумаб эмтанзин);
• сопроводительную терапию (остеомодифицирующие агенты, например, бисфосфонаты или деносумаб, медикаментозную профилактику наиболее частых осложнений химиотерапии: тошноты и рвоты, нейтропении и анемии и т.д.);
• циторедуктивное хирургическое лечение (направленное на уменьшение объема опухолевых масс);
• локальные физические методы — лучевую терапию, прежде всего с противоболевой целью, фотодинамическую терапию, криодеструкцию и т.д.;
• симптоматическую терапию (направленную на коррекцию различных симптомов болезни) – противоболевую, седативную, коррекцию нутритивной недостаточности и т.д.

Химиотерапия

Показания к назначению химиотерапии больному IV стадией рака определяются  чувствительностью опухоли к цитостатикам.

Поэтому по чувствительности к химиотерапии опухоли подразделяются на 3 основные группы:

• Высоко чувствительные к химиотерапии, которые с ее помощью могут излечиваться (герминогенные опухоли, пузырный занос, лимфома Ходжкина и т.д.).
• Опухоли, которые отвечают на химиотерапию, но с ее помощью до конца не излечиваются (неходжкинские лимфомы, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и т.д.).
• Опухоли, которые плохо поддаются химиотерапевтическому лечению, такие как рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, меланома и т.д..

Иммунотерапия

За последние 20 лет возможности лекарственного противоопухолевого лечения больных IV стадией рака радикально изменились.

На территории Российской Федерации для лечения злокачественных новообразований зарегистрированы ингибиторы точек иммунного контроля: ипилимумаб, пембролизумаб, ниволумаб, пролголимаб, атезолизумаб и дурвалумаб. Онкоиммунологические препараты (антитела к CTLA-4, PD-1, PD-L1) заново «обучают» иммунную систему организма бороться со злокачественной опухолью, лишая опухолевые клетки  возможности «ускользать» от иммунного надзора. Противоопухолевый эффект таких препаратов сохраняется даже спустя годы после завершения лечения.

Важно помнить, что иммунотерапия – это не панацея от всех болезней. На данный вид терапии отвечает только 20-30% больных иммунокомпетентными опухолями. Вероятность ответа к иммунотерапии при соблюдении определенных показаний в соответствии с регистрационным удостоверением иммуноонкологических препаратов присутствует у больных следующими метастатическими опухолями:

• метастатические опухоли с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H);
• неоперабельная или метастатическая меланома;
• предлеченная неоперабельная или метастатическая карцинома Меркеля;
• рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;
• метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
• метастатический мелкоклеточный рак легкого (МРЛ);
• предлеченный местнораспространенный или метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода;
• рефрактерная или рецидивирующая метастатическая лимфома Ходжкина;
• предлеченный метастатический рак эндометрия;
• предлеченный метастатический рак шейки матки;
• метастатический почечно-клеточный рак;
• неоперабельная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома;
• местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак;
• метастатический трижды негативный рак молочной железы с PD-L1 экспрессий в первой линии.

Реакция организма пациента на иммунотерапию особая. Поэтому для всех препаратов, относящихся к новому классу ингибиторов точек иммунного ответа, лечение следует начинать под контролем опытных и квалифицированных онкологов.

Лаборатория молекулярной онкологии

Участие в клинических исследованиях

Для онкологических больных IV стадией участие в клинических исследованиях крайне важно. Лечение инновационными лекарственными препаратами в рамках клинических испытаний позволяет в ряде случаев эффективно контролировать болезнь долгие годы. По российскому законодательству регистрация любого нового противоопухолевого препарата в России возможна после проведения исследований с участием российских пациентов. На включение нового препарата в действующие клинические рекомендации уходят годы, поскольку важно подтвердить безопасность и эффективность лекарственного средства. Пациент, желающий принять участие в клиническом исследовании после беседы с лечащим врачом-онкологом подписывает информированное согласие в нескольких экземплярах. В рамках клинического испытания больного информируют обо всех диагностических исследованиях и лечебных процедурах, включая введение исследовательского препарата, а также о том, что исследуемый препарат может оказаться неэффективным для пациента, как, впрочем, и препарат, назначенный в соответствии с клиническими рекомендациями. При этом участники клинического исследования обязаны четко соблюдать условия протокола, неукоснительно следуя графику процедур и визитов в исследовательский Центр. Контроль за соблюдением прав пациента осуществляется Министерством Здравоохранения России и этическим комитетом.

Почему опухоль сразу не отвечает на лечение или возобновляется рост метастазов после длительной ремиссии?

Ответ на этот вопрос кроется в биологии самой опухолевой клетки, которая, как все живое на планете, старается как можно быстрее адаптироваться к агрессивной окружающей среде. Например, многократный прием пенициллиновых антибиотиков способствует возникновению резистентности (потере чувствительности) у бактерий, поэтому требуется смена антибиотиков при очередном обострении воспалительного процесса.

Опухолевые клетки – это те же клетки организма, над которыми сам организм по ряду причин потерял контроль. Вместо запрограммированной гибели клетки опухоли приобрели способность бесконтрольного деления, роста и метастазирования. Поэтому после длительного и стойкого регресса (уменьшения) опухоли возобновляется рост опухоли или возникают новые метастазы. Опухоль со временем «умнеет»: с каждой линией нового лечения период до обострения болезни будет все короче и короче. Больные часто не понимают этого и просят вернуться к лечению, которое когда-то было столь эффективно.

Важно относиться с пониманием, когда врачи просят выполнить биопсию новых метастазов, например, в печени или легких. Поскольку новые опухолевые очаги могут отличаться по рецепторному и мутационному статусу, а может возникнуть и новая опухоль. Поэтому больному потребуется назначение нового лечения в зависимости от биологического подтипа или вновь обнаруженных мутаций.

Важно, чтобы проведение, по сути, токсичного лечения было возможно с учетом исчерпанных в ряде случаев резервов организма пациента или сопутствующей патологии. Например, при возникновении вирусных инфекций, в том числе гриппа или новой инфекции COVID-19, противоопухолевое лечение, как правило, приостанавливается, и все силы врачей, и все силы организма будут направлены на борьбу с заболеванием. Сроки возобновления противоопухолевого лечения обсуждаются с лечащим терапевтом и врачом-онкологом индивидуально.

Среди пациентов с 4 стадией онкологического заболевания нужно особо выделить паллиативных пациентов.

Паллиативные пациенты — это те онкологические больные, которые исчерпали все возможности лечения, их организм не может больше бороться с болезнью. Физическое состояние таких пациентов, обусловлено в ряде случаев полиорганной недостаточностью. Исчерпанные возможности противоопухолевого лечения не позволяют продолжать лечение. По картине клинического анализа крови можно увидеть, что резко угнетено кроветворение (к примеру, низкие показатели гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов). В биохимическом анализе крови, наоборот, могут «зашкаливать», например, показатели креатинина, билирубина и/или трансаминаз и т.д.

Этап, когда паллиативный пациент испытывает сильную слабость, не встает с постели и самостоятельно не передвигается, не ест, у него наблюдается спутанность сознания — называют терминальным. Все возможные виды лечения уже испробованы и перестали работать, возможна лишь симптоматическая помощь (например, купирование болевого синдрома). Причиной гибели онкологических пациентов зачастую является полиорганная недостаточность. Опухоль угнетает функции важных органов и систем организма, опухолевая масса растет и становится несовместимой с жизнью. Тем не менее, пациенты с 4 стадией рака, получающие грамотную паллиативную медицинскую помощь, которая в настоящее время оказывается в полном объеме квалифицированным и специально подготовленным персоналом ХОСПИСов, могут жить достаточно долго и с хорошим качеством жизни. У каждого больного всегда есть шанс дождаться новых видов лечения, к которым рак будет чувствителен. Наука двигается вперед семимильными шагами!

Успешнее борются с болезнью те из больных, кто окружен заботой и любовью!

Нельзя забывать также о психологической, социальной и духовной составляющих. Найти свои «духовные якоря» онкологическим пациентам часто помогают медицинские психологи.

Что дает онкологическому больному психологическая помощь?

• Улучшается эмоциональное состояние больных и родственников;
• преодолеваются тревоги, страхи, возникшие сложности в семейных взаимоотношениях;
• укрепляется мотивация к прохождению лечения;
• повышается качество жизни больных и членов их семей;
• приобретаются навыки эффективного общения с медицинским персоналом, коллегами, друзьями и близкими людьми.

Важно помнить, что IV стадия злокачественного процесса сегодня – это хорошо управляемый процесс, который с помощью противоопухолевого лечения успешно переводится в хронический и вялотекущий процесс. Это в свою очередь дает возможность больным доживать до нового и более эффективного лечения. Двадцатилетний опыт работы химиотерапевтом в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова на вопрос: «Cколько живут больные раком 4 стадии?» позволяет ответить: «Долго», но при условии своевременного и современного лечения.

Рецидивирование рака простаты при лучевой терапии

Лучевая терапия относится к самым эффективным и современным методам лечения пациентов с раком простаты. Однако после ее применения возможны рецидивы.

Методом самой ранней диагностики возможного рецидива РПЖ является определение уровня ПСА, он же служит основанием к применению более дорогих и сложных способов диагностики (остеосцинтиграфия, МРТ, ПЭТ).

Рис. 7. ПЭТ-КТ изображение поражения предстательной железы у больного В.

После облучения уровень ПСА должен понизиться, если сравнивать с исходным показателем. Большое значение для оценки эффективности терапии имеют динамика снижения и минимальный показатель. При этом нужно помнить, что определять уровень ПСА нужно каждый раз в одной и той же лаборатории, так как тест-системы имеют разную чувствительность, поэтому могут быть значимые расхождения в показателях, если забирать биоматериал у одного и того же пациента, но исследовать его в разных лабораториях.

Общепринятое определение рецидива после лечения – это повышение уровня ПСА на более чем 2 нг/мл относительно самого низкого его значения. Значение самого низкого уровня ПСА индивидуально и зависит во многом от исходных клинических показателей новообразования (степень злокачественности, локальная распространенность процесса).

При определении уровня ПСА после облучения нужно принимать во внимание 3 важных фактора:

• Ионизирующее излучение разрушается опухолевые клетки в простате. Это может на первом этапе сопровождаться временным повышением ПСА, по сравнению с начальным значением. Поэтому делать контрольный анализ после облучения нужно не раньше, чем через 3 месяца после его окончания. Дальнейшие определения уровня ПСА проводятся 1 раз в 3 месяца на протяжении нескольких лет.
• Процесс понижения ПСА после облучения может протекать длительно, в отличие от радикальной простатэктомии: уже к концу первого месяца после операции обычно уровень ПСА доходит до низшего значения. Это объясняется тем, что сохраненная предстательная железа продолжает вырабатывать малое количество ПСА. В медицине описаны случаи, когда после облучения уровень ПСА постепенно снижался на протяжении 5-ти лет наблюдения.
• У 30% пациентов после облучения могут быть периоды повышения ПСА во время последующего наблюдения. Этот феномен называется «доброкачественный рецидив» либо «биохимический скачок». Уровень маркера повышается очень незначительно (до нескольких десятых долей нг/мл) и временно. В основе этого процесса лежит то же представление о том, что простата сохраняется и вырабатывает малое количество ПСА. Обычно это наблюдается у больных с аденомой и большим объемом железы.

Сочетанная лучевая терапия

Проведение сочетанного облучения целесообразно пациентам, которые относятся к группе высокого риска рецидивирования РПЖ. Это связано с риском того, что поражены регионарные лимфоузлы. Такое лечение предполагает комфортное дистанционное облучение зоны малого таза на протяжении 1,5 месяцев: 1 сеанс в день на протяжении 5-ти дней с перерывом на выходные, всего 25 сеансов. Облучение проводится на линейном ускорителе, к простате подводится дополнительная доза в виде 2-х сеансов высокомощностной брахитерапии или нескольких сеансов стереотаксического облучения.

Методики лечения

В соответствии с результатами многоцентрового проспективного рандомизированного исследования ProtecT (2016) лучевая терапия и хирургическое лечения демонстрируют раную противоопухолевую эффективность и обеспечивают надежный контроль над заболеванием у большинства (более 90%) больных раком предстательной железы с низким и промежуточным риском рецидива заболевания. В настоящее время решающим фактором при выборе противоопухолевого лечения у этой категории больных является безопасность терапии и снижение риска осложнений.

Рассмотрим основные виды терапии: хирургическое лечение, брахитерапия, стереотаксическое облучение, сочетанная лучевая терапия.