Ашваганда – это трава и популярная пищевая добавка. Она обладает нейропротективным, противораковым действием, увеличивает потенцию, а также может предотвращать тревогу.
Общая информация
Withania somnifera, широко известная как ашваганда, является травой, используемой в Аюрведе. Ашваганда означает «Запах лошади», что обосновывается наличием у свежего корня лошадиного запаха. Народные поверья гласят, что употребление этой травы дарует силу и мощь лошади.
Ашваганда является адаптогеном. В первую очередь, это растение употребляют благодаря его способности предотвращать тревогу. Успокаивающее действие ашваганды является также синергетическим с алкоголем. Трава может снимать проявления бессонницы, стресса на фоне депрессии. Ашваганда может значительно снижать концентрацию кортизола и вызванные стрессом иммунодепрессивные реакции.
Помимо снижения уровня стресса, ашваганда может улучшать физическую выносливость как у людей, ведущих сидячий образ жизни, так и у спортсменов, снижая уровень «плохого» холестерина. Ашваганда может улучшать формирование памяти, может способствовать положительной динамике в течении болезни Альцгеймера, однако необходимо провести больше исследований для более точного выявления эффектов ашваганды при болезни Альцгеймера.
Необходимы дополнительные исследования для определения механизма действия ашваганды.
Ашваганда традиционно рекомендуется пациентам, больным раком. Важно отметить, что нет конкретных доказательств того, что ашваганда может лечить рак у людей. Однако это растение является отличным средством для снижения иммунодепрессии. Оно также может облегчать боли при химиотерапии, одновременно снижая стресс и усталость. Ашваганда не должна использоваться для лечения рака, но может выписываться в рамках адъювантной терапии, то есть употребляться в качестве вспомогательного средства.
- Другие названия: Withania Somnifera, индийский женьшень, запах лошади, зимняя вишня, Solanaceae
- Не путать с Withania coagulans (другое растение)
- В то время как экстракт корня ашваганды, по-видимому, является практически нетоксичным на данный момент, высокие дозировки изолированного витаферина А (противораковая молекула) обладают токсичностью; в худшем случае, токсичные дозы в 4 раза выше терапевтической дозировки, что тяжело достигается с помощью экстракта корня
- Существует недостаточно доказательств лекарственных взаимодействий с ашвагандой и ферментов P450.
- Средство для снятия стресса
- Средство из Аюрведы
- Средство для увеличения производительности
Хорошо сочетается с:
- Terminalia arjuna для увеличения физической работоспособности
- Индукторами Nrf2/ARE (куркумином или силимарином из расторопши пятнистой) для индукции активности HO-1 и антиоксидантного эффекта
- Ингибиторами ERK/p38 (химиотерапевтический эффект)
- Ингибиторами Notch2/4 (химиотерапевтический эффект)
- Препаратами типа СИОЗС (для уменьшения одержимости)
Плохо сочетается с:
- Ингибиторами JNK (блокирует химиотерапевтические свойства ашваганды)
- Ингибиторами MAO (может подавляться ингибирование, вызванное MAOI)
Инструкция по применению
Наименьшая эффективная дозировка для разового приёма ашваганды составляет 300-500 мг. Оптимальная дозировка составляет 6000 мг в день, разделённая на три приёма (по 2000 мг). В то время как дозировка в 300-500 мг является эффективной в большинстве случае, более низкая дозировка в 50-100 мг может быть эффективной лишь в некоторых случаях, например, для уменьшения иммунодепрессии, вызванной на фоне стресса и увеличения тревожности.
Экстракт корня ашваганды является предпочтительной формой ашваганды для употребления в качестве добавки.
Ашваганду следует принимать во время еды. При употреблении один раз в сутки принимайте её во время завтрака.
Withania somnifera (из семейства solanaceae) является высоко ценимым в Аюрведе лекарственным растением, его также называют ашвагандой, хотя её ещё называют королём Аюрведы,1) индийским женьшенем (не связан с обычным женьшенем), а также зимней вишней.2) Трава классифицируется как rasayana в аюрведической медицине в связи с общеукрепляющим действием, по-современному этот эффект можно назвать адаптогенным, траву также можно классифицировать как bhalya (увеличивает силу) и vajikara (является афродизиаком).3)
Название ашваганда переводится буквально как «запах лошади», что, как полагают, связано с двумя основными причинами: сам корень напоминает запах лошади, кроме того, корень, по своим эффектам, «наделяет силой и мощью лошади».
Помимо перечисленных целей, траву традиционно используют в качестве обезболивающего, вяжущего, спазмолитического и иммуностимулирующего средства; помимо этого, оно используется при лечении воспалений, рака, стресса, усталости, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний,4) в то время как его адаптогенный эффект проявляется в усиленной форме у лиц со стрессом, вызванным бессонницей, слабостью, нервным истощением. Ашваганда также обладает иммуностимулирующим эффектом со свойствами подавления факторов, вызывающих снижение иммунитета на фоне стресса.5)
Ашваганда является высоко ценным лекарственным растением, в народной индийской медицине используется для лечения широкого спектра заболеваний, как правило, в первую очередь, связанных со стрессом, нарушением иммунитета (на фоне стресса, тревожностью и депрессией (на фоне стресса), при лечении рака и воспаления; это растение не проявляет токсичности при употреблении экстракта его корня вместе с пищей.
Состав
Ашваганда (корень, если не указано другое), как правило, включает в себя:
Физико-химические свойства
Витаферин А, по-видимому, более растворим в этаноле, чем в воде; при хранении в стандартных условиях 90% спиртовой витаферин А на 90% является стабильным через 6 месяцев и на80% стабильный спустя год.22)
Варианты и препараты
Существует препарат под названием Mamsyadi Kwatha, который включает ашваганду наряду с ятаманси (Nardostachys jatamansi) и Parasika Yanavi (Hyocymus niger) в пропорции 4:8:1; он используется для лечения психических расстройств.23)
Молекулярные мишени
Изначально отмечалось, что витаферин А может необратимо деградирующим образом влиять на белок 56kDa в клетках HUVEC,24) позже выяснилось, что этим белком был виментин, являющийся промежуточным веществом;25) таким образом, это белок, участвующий в заживлении ран, подавлении рака и метастазов. Витаферин А состыковывается с аминокислотами Gln324, Cys328 и Asp331 (изначально считалось, что необходима привязка к Cys328, но выяснилось, что это не является необходимым); и хотя эта связь per se не блокирует агрегацию виметина в тетрамере (вовлечён в механизм его действия), он способствует изменению его связывания, вызывая фрагментацию и деполимеризацию. Витаферин А также может участвовать в фосфорилировании серина 56 на виментин (в концентрации 250-500 нм), который фосфолириуется до полго распада,26) а С3 углерод на А-кольце витаферина (два атома углерода между эпоксидными и кетоновыми группами) являются кристичными для подобного фосфорилирования; это фосфорилировании было выявлено in vivo условиях при инъекциях 4 мг на кг массы тела мышей с опухолью молочной железы.
Снижение виментина не связывают с пониженным уровнем клеточного белка вплоть до хронической инкубации; оно может происходить при низких наномолярных концентрациях, снижая содержание виментина в зависимом от концентрации и времени образе, предполагая наличие селективности.27) Витаферин А также может уменьшить индуцированное TGF-β увеличение виментина (в диапазоне 500-1000 нм), хотя не отмечается факта того, что TGF-β предотвращает увеличения уровней мРНК виментина, а также не снижает общие уровни мРНК виментина.
Витаферин А, по-видимому, напрямую связывается с виментином, вызывая его деградацию. Снижение уровня виментина считается одним из главных механизмов воздействия витаферина А, так как он лежит в основе протеасомного ингибирования (который, сам по себе, является основной для многих протираковых механизмов); он также является базовым элементом подавления метастазов и ангиогенеза.
Отмечается, что связывание виментина не является уникальным, так как множество промежуточных филаментных белков также подвергаются схожему взаимодействию с витаферином А, хотя они являются менее чувствительными (требуется 4 мкм кератинового гетерополимера IF или KIF для индуцирования распада; 1 мкм периферина (PF) и нейрофиламентного триплет белка (NIF)); ингибирующие эффекты виментина (несмотря на свою необратимость во время совместного выдерживания) являются обратимыми спустя три часа после удаления витаферина А из среды.
Из-за воздействия на все четыре промежуточных филаментных белка (KIF, PF, NIF и VIF) наблюдается нарушение микротрубочек и формирование микрофиламентов в цитоскелете клетки, а также увеличение актиновых стрессовых волокон при 2 мкм витаферина А.28)
Похоже, что все промежуточные филаментные белки подвергаются схожему с виментином воздействию (хотя виментин более чувствителен), высокие уровни витаферина А отрицательно влияют на клеточную структуру и целостность; этот факт говорит о разумности непревышения наномолярных концентраций витаферина А, так как низкие концентрации (100-500 нм) являются селективными для виментина, но не для других IFP.
NF-kB
NF-kB – это локус, отражающий воспаление и клеточную выживаемость, находящийся в неактивном состоянии за счёт ингибитора IkB (напрямую предотвращает NF-kB от активации). IkB может фосфорилироваться за счёт IKK (IkB киназы), высвобождая NF-kB, что свидительствует о полоижтельном влиянии IKK на активность NF-kB.29)
Сам по себе IKK – это комплекс двух субъединиц, а именно IKK-альфа и IKK-бета, и регуляторной субъединицы, известной как NEMO (основной модулятор NF-kB), который иногда называется IKKc.30) IKK-бета имеет в достаточном количестве собственные ресурсы, чтобы стимулировать фосфориляцию IkB, ингибируя формирование IKK-бета и NEMO; это механизм считается достаточно новым для подавления NF-kB.
Витанолид А показал прямую состыковку с NEMO в так называемом «связывающем кармане»; энергия составила -9.44 ккал на моль, в первую очередь, за счёт Glu 89, что является кристичным для связывания NEMO с Ser 733 от IKK-бета,31) и витанолид А также является связанным с Glu 99, будучи вовлечённым в связывание с Phe 92, Leu 93, Phe 97 и Ala 100 (все они вовлечены в связывание NEMO с IKK-бета, один только Arg 101 является вовлечённым, не подвергаясь воздействию витанолида А), хотя они являются довольно неустойчивыми в стимуляции типа MD.
Витанолид А, как уже было отмечено, напрямую связывается с NEMO, препятствуя взаимодействию NEMO с IKK-бета; всё это может привести к снижению активации NF-kB. Впоследствии, более слабая активация NF-kB приведёт к снижению клеточной выживаемости опухолевых клеток и увеличению других индуцирующих апоптоз агентов.
Витаферин А также может ингибировать активацию NF-kB, вторичную по отношению к ингибированию деградации IkB-альфа (ингибитор, деградация которого необходима для высвобождения активного NF-kB), которая за счёт блокирования IKK-бета (действует с целью распада IkB-альфа за счёт фосфорилирования) является вторичной по отношению к MEK1 / ERK со значением IC50, равным 250 нм, достигая ингибирования в 95%.32) Это мощное ингибирование за счёт MEK1 / ERK предотвращается за счёт специальных восстанавливающих агентов, которые, как считается, действуют с помощью реакции тиоалкилирования между лактонной и цистеиновой группами на протеины (теоретически такое может происходить и со стероидными лактонами, так как данный процесс активен и по отношению к лактоновым группам33)).
Тем не менее, как минимум одно исследование показало, что ингибирование NF-kB (а также подавление воздействия Akt) частично предотвращается в момент, когда виментин удаляется из клетки.
Витаферин А подавляет NF-kB за счёт другого механизма (увеличивая воздействие от MEK1 / ERK, который подавляет IKK-бета и предотвращает IKK-бета от высвобождения NF-kB от его ингибитора (IkB-альфа); считается, что это связано с модификацией протеинов MEK1/ERK за счёт прямого тиоалкилирования, в котором также участвует виментин).
20S протеасома
Витаферин А, как было обнаружено, ингибирует активность, подобную таковой у химотрипсина, у кроличьей 20S протеасомы (IC50 составляет 4,5 мкм) и изолированные раковые клетки в простате (5-10 мкм).34) По-видимому, кетоновая структура витаферина А является обязательно (90% ингибирование при 10 мкм было снижено до 30% в момент снижения кетоновой структуры) схожа с тем, как целастрол участвует в ингибировании протеасомы;35) было отмечено, что ингибирование при максимальных концентрациях (10 мкм) проявляется достаточно слабо, когда происходит непосредственное ингибирование каталитической активности (каталитическое ингибирование было измерен при 340+/-80 при 0,5-10 мкм для витаферина А; для сравнения, прямое протеасомный ингибитор эпоксомицин достигал 44510+/-7000 при 10-75 нм). Витаферин А известен как связующее звено специфической каталитической бета субъединицы 20S протеасомы при Thr1, что приводит в её ингибировании за три часа инкубации, причём максимальное ингибирование в 30-60% происходит через 6 часов; концентрация витаферина А, вызванная этим процессом, была установлена уровне 10 нм и была сравнима с бортезомибом. Касательно проявления протеасомного ингибирования, оно не происходило при 0,1 до 1 мкм, эти дозы признаны неэффективными.36)
Витаферин А, как известно, ингибирует деятельность протеасомы in vitro, показывая прямую привязку к 20S протеасоме, как правило; тем не менее, прямое связывание витаферина А не приводит к сильному ингибирующему действию на активность протеасоме в общей активности (происходит даже при низких концентрациях), являясь минимальным.
Промежуточная агрегация филаментных белков влияет на работу протеасомы,37) способность витаферина А ингибировать протеасому значительно снижается в клетках, которые не экспрессируют виментин; это предполагает, что биологически релевантный механизм для протеасомного ингибирования, вторичного по отношению к деградации виментина.
Деградация виментина, как считается, объясняет ингибирующие протеасомные действия витаферина А.
Ингибирование протеасомной деятельности, как известно, может вызывать накопление целевых белков (в нормальном состоянии – деградируют), включая Bax, IkB-альфа, p27 Kip1.
Одно исследование (с использованием злокачественной мезотелиомы плевры или MPM клеток) показало, что ингибирование протеасомы из 10 мкм витаферина А сопровождалось (ожидаемо) понижением огромного количества антиапоптотических белков; также отмечается увеличение тиоредоксина редутазы 1 (в 3,46 раз), TFG-бета индуцированного белка 68kDa (в 2,37 раз), TIMP2 (в 2,2 раза) и CARP-1; CARP-1 — это белок, участвующий в подавлении роста клеток, который имеет решающее значения для проявления свойств предотвращения роста витаферина А.
Ингибирование протеасомы было подтверждено in vivo, когда 4-8 мг витаферина А на кг массы тела мышей были внутрибрюшинно введены (связано с ингибированием роста опухоли на 54-70%).
Протеасомное ингибирование подавляет уровни многих белков, однако, по-видимому, может и увеличивать уровни ряда белков; один из таких белков, CARP-1, связан со свойствами подавления роста витаферина А в раковых клетках. Это протеасомное ингибирование было утверждено в качестве актуального in vivo после инъекций витаферина А.
Антиапоптотические белки
Протеинкиназа С, как отмечается, состыковывается как с витаноном (показатель энергетической состыковки равен -22,57 кКал на моль) и витаферином А (показатель энергетической состыковки равен -28,47 кКал на моль), что приводит к её ингибированию; двое присоединившихся к протеинкиназе С вещества подвергаются каталитической реакции,46) а ингибирование затрагивает клетки кожи.47)
Hsp90
Белки теплового шока (HSP) – это маленькие внутриклеточные сигнальные белки, которые известны в качестве шаперонов, они вовлечены в оказание помощи сгибания и установления других белковых структур.48) Из них Hsp90 является одним из наиболее важных и обильных белков теплового шока (1-2% общего числа белков в клетке в условиях отсутствия стресса); за её пределами он может поддерживать структуру «клиентных» белков с теми, которые являются «клиентами» Hsp90, включая рецептор андрогена, p53, Raf-1, Akt среди более, чем 100 других.49)
Многие клиенты Hsp90 обычно избыточно экспрессируются во время рака, поэтому ингибирование активности Hsp90 считается терапевтическим в условиях рака.50) Он может ингибироваться путём блокирования ко-шаперонов (необходимы другие белки шапероны для формирования активного Hsp90 комплекса «супершаперонов»51)), и основным ко-шапероном является цикл деления клеток белка 37 (Cdc37).52)
Витаферин А, как было отмечено, ингибирует воздействие Hsp90 в раковых клетках поджелудочной железы. Витаферин А также связывается с Hsp90 (показатель энергетической состыковки равен -9.10 кКал на моль и ингибирующей константой в 214,73 нм), что ассоциируется с водородными связями, прежде всего, Asp102 и частично Asp54, с силовым воздействием Ван-дер-Ваальса между различными аминами (Leu48, Asn51, Asp54, Ala55, Leu107, Ala111, Val136 и Phe138), которые не являются связывающими звеньями для Cdc37. Выходит, что связывание витаферина А структурно нарушает процесс, при котором Cdc37 связывается с Hsp90, который вызывает ингибирование комплексного формирования.
Hsp90 – это белок теплового шока, который индуцируется в ответ а стресс, помогая в формировании и поддержании других белков в клетке; для эффективного функционирования требуется ко-шаперон; является гиперактивным в раковых клетках; витаферин А, по-видимому, может незначительно ингибировать связывание Hsp90 с ко-шаперонами, ингибирующими его функции.
Фармакология
У мышей, принимавших отдельно 10 мг витаферина А на кг массы тела, значение Cmax, составившее 8,41+/-1,4 мкг на мл было достигнуто спустя 3 часа вместе с полураспадом через 7,1+/-1,2 часов и общим АУК, равным 55,01+/-8,4 мкг в час на мл.
Водный экстракт ашваганды (0,046% витаферина А и 0,048% витанолида А), которые мыши принимали перорально в дозировке 1000 мг на кг массы тела привело к быстрому достижению значений Cmax, равных 16,69+/-4,02 нг а мл (витаферин А) и 26,59+/-4,47 нг на мл (витанолид А) при Tmax, равной 20 и 10 минут соответственно. Их соответствующий период полураспада составил 60 и 45 минут со значения АУК в 1673,10+/-54,53 нг в час на мл и 2516,41+/-212,10 нг в час на мл.53)
Существуют очень ограниченные фармакокинетические данные о приёме ашваганды, но, кажется, что пероральное употребление водного экстракта ашваганды приводит к изменению концентраций основных биоактивных веществ в крови в низком наномолярном диапазоне; нет данных касательно спиртового экстракта.
Распределение
Объём распределение витаферина А, как отмечается, составил 0,043 л, и среднее время пребывания составило 6,52 часов.
Минеральное бионакопление
Ашваганда, как отмечается, может снижать бионакопление кадмия в организме, если кадмий составлял 0,1% от общего рациона куриц в течение 28 дней; употребление ашваганды помогло снизить бионакопление кадмия на 81% (в печени) и на 55% (в почках) уже через две недели;54) мощь ашваганды является сравнимой с ocimum sanctum (священным базиликом), незначительно превосходя другие адаптогены; также эти два вещества способны нормализовать изменения при окислительном стрессе в степени, которая коррелирует с удалением кадмия из организма.
Ашваганда показала защитные свойства от нитрата свинца (где принимался 80% метановый экстракт в дозировке 200-500 мг на кг наряду со свинцом; наблюдается снижется гематологической и печёночной токсичности).55)
Ашваганда способна снизить минеральное бионакопление в организме при пероральном употреблении, и мощь (среди адаптогенов) является сравнимой со священным базиликом.
Фаза II ферментного взаимодействия
Гемоксигеназа 1 (ГО-1) – это антиоксидантный белок, чувствительный к окислительно-восстановительному потенциалу, который работает за счёт высвобождения газотрансмиттера монооксида углерода.56) В печёночных тканях, как отмечается, 100 мг ашваганды (экстракт корня) на кг массы тела не смог изменить концентрацию ГО-1, хотя увеличение экспрессии ГО-1 в ответ на гамма-облучение было выявлено на 45,6% выше, чем при контрольных замерах;57) эта повышенная реактивность сопровождается полной отменой окислительных изменений, таких как MDA, глутанион, SOD, каталаза и значительным ослаблением повреждения ДНК.
Кроме того, отмечается, что ашваганда (так же, как и брахми вместе с катехинами зелёного чая) не показала индуцирования в изолизованных клетках (нейробластомы и поджелудочной железы); усиление индукции HO-1 отмечается при использовании куркумина и / или силимарина (из расторопши пятнистой).58)
Ашваганда, по-видимому, усиливает способность прооксидантнов (включая горметические добавки, наносящие окислительный вред окружающей среде) в вызове индукции HO-1 через Nrf2 / Are, но, сам по себе, она не влияет на работу этого механизма. В практических ситуациях, за счёт окислительного повреждения окружающей среды, она будет оказывать эффект, аналогичный индукции HO-1.
Продолжительность жизни
Витанон способен подавлять P21WAF1 в нормальных фибропластных клетках (TIG-1, MRC5, WI38) за счёт подавления P53,59) несмотря на повышение уровня p53 в раковых клетках;60) за счёт положительного влияния P21WAF1 на скорость старения в нормальных клетках, 2,5 мкг на кг массы тела витанона, индуцировавшего снижение P21WAF1, вызвало увеличение 10-12-кратное увеличение, коррелирующее с увеличением продолжительности жизни клеток на 20%, отмечается не только относительное уменьшение накопленных молекулярных повреждений, которые связывают с тем, что витанон увеличивает P21WAF1, выделяется также то, что витанон отменяет действие витаферина-А.
Витанон, по-видимому, подавляет P21WAF1 в клетках, а в раковых клетках увеличивает его; это, по-видимому, задерживает скорость клеточного старения при достаточно низких концентрациях.
