Пса простатспецифический антиген

Что такое простатспецифический антиген

Простатспецифический антиген —  гликопротеин, экспрессирующийся как нормальной, так и опухолевой тканью простаты. PSA последовательно экспрессируется почти при всех видах рака в предстательной железе, хотя уровни его экспрессии на клеточную основу, особенно при очень низкодифференцированном раке простаты, ниже, чем в нормальном эпителии предстательной железы.

Абсолютное значение PSA полезно для определения распространенности раковых состояний и оценки ответа на лечебные меры рака в предстательной железе.

Простатспецифический антиген (PSA) представляет собой белок массой 33 кДа, состоящий из одноцепочечного гликопротеина из 237 аминокислотных остатков, 4 углеводных боковых цепей и множества дисульфидных связей. Он гомологичен протеазам семейства калликреинов. ПСА может называться железистым калликреином человека (hK)-3, чтобы отличить его от hK-2, другого маркера рака предстательной железы, с которым он на 80% гомологичен. Третий калликреин, hK-1, обнаруживается главным образом в тканях поджелудочной железы и почек, но имеет гомологию с ПСА на 73% и 84%.

Причины повышенных значений ПСА

Основные причины повышенного уровня ПСА в сыворотке крови включают:

Наиболее распространенное объяснение повышенного уровня ПСА в сыворотке крови — доброкачественная гиперплазия предстательной железы из-за очень высокой распространенности этого состояния у больных старше пятидесяти лет. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы производит больше ПСА на грамм, чем нормальная ткань предстательной железы.

В одном иллюстративном исследовании сравнивали 148 мужчин с уровнем ПСА в сыворотке выше 4,0 нг/мл, подозрением на рак при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) и множественными отрицательными результатами биопсии с 64 мужчинами, у которых был подозрительный ПСА, множественные отрицательные результаты биопсии и уровень ПСА в сыворотке. 4,0 нг/мл или менее. В группе с более высоким уровнем ПСА размер предстательной железы был больше (68 мл против 33 мл), и одновременный регрессионный анализ определил, что на размер простаты приходится 23 процента дисперсии концентрации ПСА в сыворотке.

Простатспецифический антиген (ПСА, PSA) — это белок, продуцируемый нормальными клетками простаты. Этот фермент участвует в растворении сгустка семенной жидкости и играет важную роль в фертильности. Особенно большие количества этого белка обнаруживаются в семенной жидкости; некоторое количество PSA выходит из простаты и обнаруживается в сыворотке крови.

Повышенные значения PSA указывают на возможные раковые состояния, имеющие прямую связь с простатой. Уровневые значения ПСА также имеет тенденцию к увеличению у больных с аденомой простаты и считается хорошим маркером объема предстательной железы. Количественные значения обычно повышены у больных с острым бактериальным простатитом.

С 1986 года, когда в медицинскую практику были введены тесты для измерения количественных значений ПСА, ранняя оценка и терапия раковых состояний в предстательной железе произвели революцию, и многое стало известно о сильных и слабых сторонах этих тестов. Тестирование PSA не только помогает выявить пациентов с уместной для них биопсией простаты, но также помогает в оценке ответа на терапию, определении прогрессирования опухоли и, что наиболее спорно, в скрининге раковых состояний простаты.

PSA — это точный маркер рака простаты, поэтому определение ПСА полезно при диагностике таких заболеваний, как доброкачественная гиперплазия или рак предстательной железы.

Тест на свободный PSA включает определение общей фракции и свободного PSA из одного и того же образца крови. Как интерпретировать результат анализа на свободный PSA?

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественный рак предстательной железы являются распространенными состояниями, диагностируемыми у мужчин старше 50 лет.

Симптомы рака простаты включают: поллакиурию, никтурию, , срочность и снижение мощности потока мочи. Более поздние стадии заболевания сопровождают такие симптомы, как гематурия (кровь  в моче), боль при мочеиспускании или боль в нижней части живота.

Эти симптомы часто недооцениваются мужчинами, что заставляет их обращаться к врачу на поздних стадиях рака предстательной железы. Прогноз в этой ситуации зависит от стадии развития заболевания, обширности процесса и общего состояния пациента.

При наличии проблем с мочеиспусканием, указывающих на проблемы с простатой, назначается исследование первой линии — ректальное исследование через прямую кишку. Дополнительно сдается анализ на общий PSA, определяемый в крови. Однако бывает, что определенные клинические ситуации ограничивают диагностическую ценность обследования PSA. Тогда необходимым дополнением к диагностическому процессу будет анализ на свободный PSA (fPSA).

Синонимы и связанные понятия

f-PSA, Prostate cancer screening, Prostate-specific antigen free, Prostate-specific antigen total, PSA total, простатический специфический антиген общий и свободный, простат-специфический антиген общий и свободный, ПСА общий и ПСА свободный

Состав комплекса
Приём и метод исследования биоматериала
Когда нужно сдавать анализ

Описание исследования

Что ещё назначают с этим анализом?

Состав комплекса

Подготовка к анализу

Расшифровка и референсы

Сдать анализ на дому

Когда назначают этот анализ?

Показания к назначению анализа крови на ПСА общий / ПСА свободный:

Подробное описание исследования

Простата и её функции. Простатический специфический антиген (ПСА)
Состав комплекса для дифференциальной диагностики заболеваний предстательной железы
Источники

Простата и её функции. Простатический специфический антиген (ПСА)

Предстательная железа (простата) — небольшой орган, который есть только у мужчин. Простата расположена чуть ниже мочевого пузыря перед прямой кишкой и окружает часть мочеиспускательного канала. Предстательная железа — элемент мужской репродуктивной системы, она участвует в выработке спермы.

В состав секрета простаты входит белок — простатический специфический антиген (ПСА), который способствует разжижению спермы, а значит, влияет на мужскую фертильность. Небольшое количество ПСА также попадает в кровь, где циркулирует в двух фракциях: связанной с белками крови (65–70%) и свободной (30–35%). Сумму двух этих фракций — связанного ПСА и свободного ПСА — называют общим ПСА.

Состав комплекса для дифференциальной диагностики заболеваний предстательной железы

В норме количество общего ПСА в крови невысокое. Если уровень ПСА в крови повышается, это зачастую указывает на развитие патологического процесса в простате: хронического простатита, аденомы или рака.

Данное комплексное исследование определяет концентрацию общего и свободного ПСА, а также процентное соотношение между ними.

При раке предстательной железы процент свободного ПСА по отношению к общему ПСА обычно снижается, и это соотношение, как правило, составляет менее 10%. Поэтому для диагностики рака простаты важно определить уровень обоих показателей — свободного ПСА и общего ПСА — и их соотношение. При раке предстательной железы уровень общего ПСА в крови повышается, однако точное пороговое значение общего ПСА, которое однозначно указывало бы на рак, не установлено. В России средним нормальным уровнем ПСА считают 2,5 нг/мл. В американской практике как показание к дальнейшему обследованию предстательной железы врачи обычно рассматривают значение общего ПСА от 4 нг/мл и выше.

При показателях общего ПСА в пределах «серой зоны» — от 2 до 10 нг/мл — определение соотношения свободного ПСА к общему позволяет уменьшить количество необоснованных биопсий. При этом приемлемыми показателями обычно считают:

• Рак предстательной железы : клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, 2018.
• Jain M., Sapra A. Cancer Prostate Screening // StatPearls, 2021.

Что ещё назначают с этим анализом?

Вен. кровь (+230 ₽)

Подготовка к исследованию
Противопоказания и ограничения

Подготовка к исследованию

Правила взятия крови у детей:

Для контроля показателей в динамике следует сдавать анализ в одинаковых условиях: в той же лаборатории, в то же время суток. Женщинам стоит учесть фазу менструального цикла.

Лекарства и медицинские процедуры могут повлиять на результат анализа.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа.

После биопсии предстательной железы и массажа простаты кровь для определения ПСА можно сдавать не ранее чем через 2 недели. Постхирургический уровень ПСА определяется не ранее чем через 6 недель после вмешательства.

Лучше всего выполнять исследование крови до начала приёма лекарственных препаратов или через 10–14 дней после их отмены. О принимаемых в данный момент лекарствах следует предупредить медсестру, а также врача, который выполняет диагностику или назначает лечение.

Исследования для оценки эффективности лечения, как правило, проводят через 1–2 недели после последнего приёма препарата.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Факторы, влияющие на результат исследования

Концентрация общего ПСА в крови растёт с годами, поэтому у пациентов старшего возраста уровень общего ПСА может быть выше, чем у более молодых.

Интерпретация результата
Единица измерения

Интерпретация результата

Результат анализа не является диагнозом и должен быть интерпретирован только врачом.

При результате общего ПСА 4–10 нг/мл отношение свободного ПСА к общему ПСА:

В дополнение к этому исследованию в Лаборатории «Гемотест» можно сдать анализ «Индекс здоровья простаты», который не только оценивает соотношение фракций ПСА, но и выявляет показатель опухолеспецифичной формы маркера ПСА.

Другие причины повышения общего ПСА в крови:

На уровень общего ПСА в крови влияют и некоторые лекарственные препараты.

Единица измерения

Prostate-specific antigen total, PSA total, простатический специфический антиген общий, простат-специфический антиген общий, ПСА общий

Приём и метод исследования биоматериала

Простата и её функции. Простатический специфический антиген (ПСА)
Общий ПСА в диагностике заболеваний предстательной железы
Источники

Предстательная железа, или простата — часть мужской репродуктивной системы.

Это небольшой орган размером с грецкий орех, расположенный чуть ниже мочевого пузыря перед прямой кишкой и окружающий часть мочеиспускательного канала. Простата участвует в выработке спермы.

В состав секрета простаты входит белок — простатический специфический антиген (ПСА), который способствует разжижению спермы, а значит, влияет на мужскую фертильность. Небольшое количество ПСА также попадает в кровь, где циркулирует в двух фракциях: связанной с белками крови и свободной. Сумму двух этих фракций — связанного ПСА и свободного ПСА — называют общим ПСА.

Общий ПСА в диагностике заболеваний предстательной железы

Уровень общего ПСА в крови может повышаться при раке предстательной железы.

Рак предстательной железы (РПЖ) — это злокачественное новообразование предстательной железы, одно из наиболее распространённых онкологических заболеваний у мужчин в старшем возрасте. Это вторая ведущая причина смерти от рака среди мужского населения во всём мире.

Ежегодно в мире диагностируют около 1,6 миллиона новых случаев рака предстательной железы.

Часто рак простаты возникает на фоне существующей аденомы. Поэтому в начале заболевания симптомы рака могут не отличаться от симптомов аденомы простаты: учащённого мочеиспускания, неполного опорожнения мочевого пузыря и т. п.

На поздних стадиях болезнь проявляется болями внизу живота и в пояснице из-за сдавливания мочеточников и увеличения размера почек, наблюдается эректильная дисфункция. Если опухоль прорастает в прямую кишку, начинаются проблемы с дефекацией, появляются примеси крови в кале, боли в области прямой кишки и промежности.

В то же время рак предстательной железы имеет тенденцию к медленному росту — заболевание хорошо поддаётся лечению на ранних стадиях. Поэтому для мужчин старше 50 лет (или старше 45 лет, если в семье были случаи рака простаты) проводят скрининг, нацеленный на выявление заболевания у бессимптомных пациентов. Определение уровня ПСА — один из методов раннего выявления рака простаты.

Известны случаи, когда симптомы рака предстательной железы проявлялись спустя 10—30 лет после начала заболевания.

Точное пороговое значение уровня общего ПСА, которое однозначно указывало бы на рак простаты, не установлено. Как правило, врачи рассматривают значение общего ПСА от 4 нг/мл и выше как показание к дальнейшему обследованию предстательной железы.

Для постановки диагноза «рак предстательной железы», помимо исследования уровня ПСА в крови, также проводится биопсия простаты с гистологическим исследованием материала.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденоме простаты) уровень ПСА в крови также может быть повышен.

Аденома простаты — это доброкачественное разрастание ткани предстательной железы. Орган увеличивается в размерах, и это влияет на мочеиспускание: появляются частые позывы, в том числе в ночное время. Чем больше прогрессирует заболевание, тем сильнее увеличенная простата сдавливает мочевыводящие пути. Возникает затруднение мочеиспускания: пациент не может полностью освободить мочевой пузырь, иногда происходит непроизвольное выделение мочи. Неполное опорожнение мочевого пузыря со временем может привести к нарушению функций почек.

Аденома простаты не излечивается полностью. Однако, если выявить заболевание вовремя, пациенту могут назначить лекарства, которые эффективно блокируют неприятные симптомы. Это позволяет заменить хирургическое вмешательство лекарственной терапией.

Подготовка к исследованию
Противопоказания и ограничения
Факторы, влияющие на результат исследования

Лучше всего выполнять исследование крови до начала приёма лекарственных препаратов или через 10—14 дней после их отмены. О принимаемых в данный момент лекарствах следует предупредить медсестру, а также врача, который выполняет диагностику или назначает лечение. Исследования для оценки эффективности лечения, как правило, проводят через 1—2 недели после последнего приёма препарата.

На результат исследования могут повлиять приём ряда препаратов для лечения аденомы простаты или заболеваний урогенитального тракта, прохождение курса химиотерапии, механическое воздействие на предстательную железу незадолго до исследования.

Интерпретация результата
Единица измерения
Референсные значения

Оценка результатов исследования должна проводиться только врачом с учётом всей имеющейся информации о состоянии здоровья человека.

Уровень ПСА в пределах референсных значений не означает отсутствие доброкачественных или злокачественных заболеваний предстательной железы.

Возможные причины повышения общего ПСА в крови:

Возможные причины снижения общего ПСА в крови:

Средним нормальным уровнем ПСА считают 0,19–4,00 нг/мл.

Что такое простат-специфический антиген?

Простатспецифический антиген (ПСА) является белком, вырабатываемым клетками предстательной железы. Биохимически простат-специфический антиген принадлежит к семейству протеазы калликреина и известен как человеческий калликреин-3 (HK-3). Простат-специфический антиген, поступая в сперму, разжижает ее и тем самым увеличивает подвижность сперматозоидов, необходимую для оплодотворения. Основная часть простат-специфического антигена поступает в сперму и лишь очень небольшая часть – в кровь и поэтому используется такая единица измерения как нанограмм на миллилитр (нг/мл).

Если уровень ПСА является высоким для своего возраста и постоянно растет, может быть рекомендована биопсия предстательной железы (забор клеток и тканей для диагностики). Прежде чем рекомендовать биопсию, врач должен учитывать и другие факторы риска рака простаты, такие как семейный анамнез и этническую принадлежность. Биопсия является единственным способом определения, есть ли рак предстательной железы или другие аномальные клетки  в предстательной железе.

Как измеряется ПСА?

ПСА измеряется с помощью анализа крови. Так как количество ПСА в крови очень низкое, то для его обнаружения требуются очень чувствительные технологии анализа (процедура моноклональных антител). Белок ПСА может существовать в крови в несвязанном виде (свободный ПСА) или может быть связан с другими веществами (связанный ПСА). Общий уровень ПСА является суммой свободного и связанного форм и измеряется с помощью стандартного теста ПСА.

Что вызывает повышение уровня ПСА в крови?

Считается, что повышение ПСА в крови связано с его освобождением в обращение из-за нарушения структуры предстательной железы. Это может произойти в условиях различных заболеваний предстательной железы, включая рак простаты. Важно отметить, что ПСА не является специфическим для рака простаты, но повышение ПСА может свидетельствовать о наличии каких-либо заболеваний предстательной железы. Наиболее распространенной причиной повышения ПСА являетсядоброкачественная гиперплазия предстательной железы (увеличение предстательной железы) и  (воспаление предстательной железы). Однако повышение ПСА может произойти также и в результате других причин, например, эякуляции, трансректального УЗИ (ТРУЗИ) простаты, цистоскопии и катетеризации мочевого пузыря мягким катетером и биопсии предстательной железы. Таким образом, мужчины, принявшие решение пройти тестирование ПСА, должны помнить об этих важных факторах, которые могут повлиять на результаты. Возраст и объем простаты также могут повлиять на результаты тестирования ПСА.

Каковы нормальные результаты теста ПСА?

Не существует никаких конкретных нормальных или ненормальных уровней ПСА в крови. У молодых мужчин более низкие уровни, а у пожилых мужчин более высокие. В прошлом, большинство врачей считали уровень ПСА ниже 4,0 нг/мл как нормальный. Поэтому, если у мужчины уровень ПСА был выше 4,0 нг/мл, врачи часто рекомендовали биопсию простаты  для определения рака предстательной железы.

Однако более поздние исследования показали, что у одних мужчин с уровнем ПСА ниже 4,0 нг/мл может быть рак предстательной железы, а у других с более высоким уровнем  – нет. Кроме того, необходимо иметь в виду, что различные факторы могут вызвать колебания уровня ПСА. Например, уровень ПСА мужчины часто повышается, если у него простатит или инфекция мочевыводящих путей. Биопсия простаты и операция рака предстательной железы также могут увеличить уровень ПСА. И наоборот, некоторые лекарственные препараты, в том числе финастерид и дутастерид, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), снижают уровень ПСА.

Уровень ПСА также зависит от этнической принадлежности и семейного анамнеза рака простаты. Он также может несколько отличаться при испытаниях в различных лабораториях. Хотя мнения экспертов меняются, нет четкого консенсуса относительно оптимального порога ПСА по рекомендации биопсии простаты для мужчин любой расовой или этнической группы.

В целом, однако, чем выше уровень ПСА у мужчины, тем больше вероятность того, что у него рак простаты. Кроме того, непрерывное повышение уровня ПСА человека с течением времени также может быть признаком рака предстательной железы. Годовой рост ПСА (известный как скорость роста ПСА) играет определенную роль в принятии решения о маркере ПСА.

Каковы возрастные диапазоны ПСА?

Использование возрастных диапазонов уровня ПСА для выявления рака предстательной железы является спорным. Не все исследователи согласны с тем, что это лучше, чем простое принятие уровня ПСА 4,0 нг/мл как верхнего нормального значения. Тем не менее, в связи с возрастным ростом простаты, концепция регулирования значения ПСА в зависимости от возраста помогла уменьшить ненужные биопсии простаты у пожилых мужчин для улучшения раннего выявления рака предстательной железы. Ниже приведены верхние границы общего ПСА с поправкой на возраст:

Что делать, если скрининг-тест показывает повышенный уровень ПСА?

Если мужчина, у которого нет симптомов рака простаты, принимает решение пройти скриннинг рака простаты и у него находят высокий уровень ПСА, врач может порекомендовать провести вторичный тест ПСА. Если уровень ПСА по-прежнему высок, врач может рекомендовать продолжить тесты ПСА и пальцевое ректальное исследование (DRE) через регулярные промежутки времени для наблюдения за любыми изменениям с течением времени. Если уровень ПСА продолжает повышаться или если есть подозрения во время DRE, врач может порекомендовать дополнительные тесты для выяснения природы проблемы. Может быть рекомендован анализ мочи для проверки на инфекцию мочевыводящих путей. Также может быть рекомендовано проведение трансректального УЗИ, рентгена или цистоскопии.

Если подозревают рак предстательной железы, врач может рекомендовать проведение биопсии простаты. Во время этой процедуры отбираются несколько образцов ткани предстательной железы путем введения полой иглы в простату. Чаще всего, иглы вставляются через стенку прямой кишки (трансректальная биопсия), однако иглы могут  вставляться через кожу между мошонкой и анусом (трансперинеальная биопсия). Затем патолог анализирует собранные ткани под микроскопом. Во время биопсии врач может использовать ультразвук. Однако только один ультразвук не может быть использован для диагностики рака предстательной железы.

Как ПСА используется для раннего обнаружения рака простаты?

Клинически локализованный рак предстательной железы в целом обычно не вызывает каких-либо клинических симптомов. Мужчины, как правило, чувствуют себя отлично и биопсия простаты для выявления рака предстательной железы обычно инициируется при аномальных результатах пальцевого ректального исследования предстательной железы и/или ненормальном значении ПСА. Таким образом, в клинической практике, тесты для обнаружения рака простаты включают измерение уровня ПСА в сыворотке крови, пальцевое ректальное исследование и трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ).

Уровень ПСА является независимой переменной для прогнозирования наличия рака предстательной железы. В самом деле, чем больше его уровень, тем выше вероятность рака предстательной железы. Аномальный результат, как правило, требует дополнительного тестирования. Тем не менее, окончательный диагноз рака предстательной железы зависит от наличия раковых клеток, обнаруживаемых при биопсии простаты или в хирургических образцах.

Как правило, уровень ПСА более 4,0 нг/мл, считается подозрительным. При увеличении уровня выше 10,0 нг/мл, вероятность рака резко возрастает. Однако не у всех мужчин с раком простаты повышен уровень ПСА. Известно, что случаи рака предстательной железы могут наблюдаться и при уровне ПСА менее 4,0 нг/мл. Именно поэтому врачи могут использовать более низкие пороги, чтобы решить, когда делать биопсию.

Для среднего мужчины в возрасте старше 50 лет при пальцевом ректальном исследовании, средняя вероятность наличия рака предстательной железы (РПЖ),  обнаруживаемой при биопсии простаты, в соответствии с уровнем ПСА выглядит следующим образом:

В целях повышения специфичности теста ПСА в ранней диагностике рака простаты, используется несколько модификаций ПСА в сыворотке крови, в том числе соотношение свободный/общий ПСА и измерение изменений уровня ПСА с течением времени.Поскольку вероятность того, что рак предстательной железы увеличивается пропорционально с уровнем ПСА, не существует порогового значения, ниже которого мужчина может быть уверен в том, что рак предстательной железы не существует.

Что такое свободный ПСА?

Большая часть белка ПСА, выделяемая в кровь, связывается с другими белками крови. ПСА, который не связан, известен как свободный ПСА и может быть измерен. Было установлено, что уровень свободного ПСА снижается у мужчин, имеющих рак простаты по сравнению с теми, у кого доброкачественные образования. Точный уровень зависит от того, какой тест использует лаборатория, но, как правило, результат теста менее 10% свободного ПСА наводит на мысль о раке простаты. Этот тест является наиболее полезным при уровне теста ПСА от 4,0 до 10,0 нг/мл.

Что такое соотношение свободный/общий ПСА?

Раковые клетки простаты, в отличие от мягкой ткани простаты ПСА больше не производят. Поэтому, мужчины с раком простаты имеют большую долю связанного ПСА в сыворотке крови и меньший процент свободного ПСА от общего по сравнению с мужчинами, не имеющими рака простаты.  Таким образом, соотношение свободный/общий ПСА может быть использовано в клинической практике, чтобы различать повышение ПСА при доброкачественной болезни и раке простаты. Это особенно полезно для пациентов с общим уровнем ПСА между 4,0 и 10,0 нг/мл и отрицательным результатом ректального исследования, чтобы помочь врачу решить вопрос о необходимости биопсии простаты.

В одном из исследований, рак предстательной железы был обнаружен у 56% мужчин с соотношением свободный/общий ПСА менее 0,10 и только у 8% мужчин с соотношением свободный/общий ПСА более 0,25. Тем не менее, концепция свободного ПСА должна быть использована с осторожностью, так как некоторые факторы, например, температура и размер простаты могут влиять на соотношение свободный/общий ПСА. Кроме того, измерение свободного ПСА не является клинически полезной для пациентов со значением общего ПСА в сыворотке крови меньше 10,0 нг/мл.

Что такое скорость прироста ПСА и время удвоения ПСА?

Изменение уровня ПСА с течением времени может быть использовано для оценки как риска развития рака, так и агрессивности конкретной опухоли.  определяется как абсолютный годовой прирост ПСА в сыворотке крови (нг/мл/год).

Время удвоения ПСА определяется как экспоненциальный рост ПСА с течением времени и указывает на относительное изменение. Эти две меры могут иметь прогностическое значение у пациентов, которые лечатся от рака простаты. Тем не менее, исследования показали, что, использование значений этих мер ПСА для диагностики рака предстательной железы не дают дополнительной информации по сравнению с уровнем ПСА в одиночку.

Как ПСА используется для предварительной постановки рака предстательной железы?

Как только рак простаты диагностирован присутствием раковых клеток при биопсии простаты, ПСА используется для постановки диагноза. Постановка используется для определения соответствующего лечение рака.

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с риском распространения рака простаты за пределы предстательной железы, в том числе инвазия опухоли в семенные пузырьки и лимфатические узлы. Пропорция мужчин с раком, ограниченным простатой, составляет приблизительно:

Именно поэтому пациенты с уровнем ПСА менее 10,0 нг/мл хорошо реагируют на местную терапию, такую как простатэктомия (хирургическое удаление предстательной железы) или лучевая терапия. За последние несколько десятилетий, несколько инструментов прогнозирования (иначе называемые номограммами) включали ПСА в свои параметры для прогнозирования результатов после лечения. Эти номограммы включают Partin и Kattan номограммы. Например, номограммы Kattan представляют собой интернет-интеллектуальный инструмент, который доступен для общественности.

Как тест ПСА используется после лечения рака предстательной железы?

Периодическое определение уровня ПСА используется для обнаружения рецидива болезни после лечения. Уровень ПСА должен уменьшаться и оставаться на необнаруживаемых уровнях после местного лечения, такого как радикальная простатэктомия. Увеличение ПСА после начальной терапии указывает на рецидив рака предстательной железы. Например, если предстательная железа удалена хирургическим путем и все раковые клетки, содержащиеся в железе, то уровень ПСА должен упасть до нуля. Кроме того, уровень ПСА должен снизиться после лучевой терапии, ультразвуковой волны высокой интенсивности и криотерапии.

Если при последующем тестировании тест на ПСА является положительным и показывает увеличение уровня, это означает, что не все раковые ткани были успешно удалены. Кроме того, в зависимости от роста уровня ПСА, вполне возможно, что рак в настоящее время распространился за пределы предстательной железы.

Каковы ограничения теста ПСА?

Уровень ПСА является непрерывным параметром, чем выше значение, тем выше вероятность наличия рака предстательной железы. С другой стороны у мужчин может быть рак простаты, несмотря на низкие уровни ПСА. В недавнем исследовании, проведенном в США, у 6,6% мужчин с уровнем ПСА менее 0,5 нг/мл был обнаружен рак предстательной железы. Вот почему не существует общепринятого уровня, при котором мы можем быть уверены, что нет рака простаты. В сочетании с отсутствием точных молекулярных маркеров для выявления рака предстательной железы, другим противоречием ПСА-скрининга является тот факт, что не все мужчины с раком простаты умирают от этой болезни.

По причинам, изложенным выше, важно, чтобы не полагаться исключительно на анализ ПСА в крови. Самым полезным дополнительным тестом является физическое обследование простаты врачом, известное как пальцевое ректальное исследование (DRE). Данные исследования показывают, что сочетание ПСА и DRE улучшает общий уровень обнаружения рака предстательной железы. По этой причине, мужчины, которые хотели бы пройти обследование на рак простаты, должны пройти тест ПСА и пальцевое ректальное исследование (DRE).

Что такое пальцевое ректальное исследование (DRE)?

Большинство раковых заболеваний предстательной железы расположены в периферической зоне железы и могут быть обнаружены с помощью DRE. Во время этого исследования врач вводит палец в прямую кишку, чтобы почувствовать через стенки прямой кишки отеки, шишки, их размеры, форму и твердость. Подозрения, возникающие при проведении DRE, являются абсолютными показаниями к биопсии простаты. Примерно у 18% пациентов с патологическими результатами DRE был обнаружен рак предстательной железы, независимо от уровня ПСА.

Как ПСА может быть использован для ранней диагностики рака предстательной железы?

В конечном счете, решение об использовании ПСА для ранней диагностики рака предстательной железы должно быть индивидуальным. Мужчины должны быть проинформированы об известных рисках и потенциальной пользе от раннего скрининга.

Если рак предстательной железы обнаружен при биопсии простаты, должны быть обсуждены все варианты лечения. Преимущества и риски многих вариантов лечения рака предстательной железы должны быть рассмотрены и обсуждены с больными.

Обсуждение включает в себя активное наблюдение, так как некоторые виды рака простаты не нуждаются в немедленном лечении. Цель активного наблюдения заключается в том, чтобы сохранить мужчинам качество их жизни, когда болезнь медленно растет или неактивна. Другие новые биомаркеры, как, например, мочевой ген рака предстательной железы 3 (PCA3), могут помочь врачу в принятии таких решений.

Исследование простаты — интерпретация PSA анализа

Результат фракции свободного PSA выражается в процентах от общего PSA. Диагностическое значение имеет только этот способ интерпретации.

Как интерпретировать исследование: PSA-общий и fPSA-свободный:

Тест на PSA выполняется почти в каждой лаборатории, но расшифровку результатов должен делать только опытный уролог. Время ожидания результата — один день.

Делать анализ на PSA рекомендуется всем мужчинам после 40 лет и в целях профилактики.

Анализ на свободный PSA — как делают и как подготовиться

Тест на PSA включает определение общей фракции PSA и свободного PSA в одном и том же образце крови. Свободный PSA определяется по образцу крови, взятому в любое время суток.

Пациенту перед анализом не нужно голодать, но следует избегать половых контактов в течение 48 часов до теста, так как эякуляция может повлиять на результат. Также  до определения свободного ПСА нельзя проводить ректальное исследование или биопсию.

Достижения в тестировании ПСА

Новые концепции тестирования ПСА, которые могут помочь уточнить интерпретацию повышенной концентрации, включают:

Эти модификации, по-видимому, будут наиболее полезными для скрининга рака предстательной железы, когда общий ПСА составляет от 2,5 до 10,0 нг/мл, диапазон, в котором решение относительно дальнейшего диагностического тестирования наиболее трудный. Однако в клинической практике использование этих методик непоследовательно и остается дискуссионным.

Чтобы более точно компенсировать доброкачественную гиперплазию предстательной железы и размер простаты, для измерения объема простаты используется трансректальное ультразвуковое исследование. Затем уровень ПСА в сыворотке делят на объем предстательной железы, чтобы получить плотность ПСА, при этом более высокие значения плотности ПСА (более 0,15 нг/мл/куб.см) характерны для рака предстательной железы, а более низкие значения характерны для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Другой подход заключался в оценке скорости изменения ПСА с течением времени (скорости ПСА). Повышенный сывороточный ПСА, продолжающий расти с течением времени, с большей вероятностью отражает рак предстательной железы, чем тот, который постоянно стабилен.

На практике клиническая польза скорости ПСА частично ограничена вариабельностью уровня ПСА в сыворотке у пациентов. Необходимо проведение не менее трех последовательных измерений. Более длительное время, в течение которого измеряются значения, может помочь уменьшить общую изменчивость (т. е. «шум») в измерениях ПСА. В зависимости от величины аномального уровня ПСА в сыворотке, вполне вероятно, что пациенту с изначально аномальным уровнем предстательной железы будет проведена биопсия предстательной железы, прежде чем ждать второго измерения, выполняемого через год. Говоря по-другому, высокая скорость ПСА быстро приведет к аномальному уровню ПСА, который будет дополнительно оцениваться только из-за повышения ПСА даже в отсутствие быстрой скорости.

Кроме того, у мужчин с раком скорость ПСА часто составляет менее 0,75 нг/мл в год, особенно у мужчин с более низким уровнем ПСА. Многофакторный анализ показывает, что расчет скорости ПСА и времени удвоения ПСА имеет ограниченное значение при скрининге, хотя некоторые исследования предполагают, что они могут быть полезны для выявления наиболее агрессивных видов рака.

Свободный и связанный ПСА в сыворотке крови

Как отмечалось ранее, рак предстательной железы связан с более низким процентом свободного ПСА в сыворотке крови по сравнению с доброкачественными состояниями.

Как и в случае с PSA, не существует абсолютного ограничения уровня f / t PSA, которое полностью отличало бы рак предстательной железы от аденомы простаты. Оптимальное пороговое значение для f/t PSA неясно и зависит от того, требуется ли оптимальная чувствительность или специфичность. Чем выше пороговое значение, тем выше чувствительность (т.е. меньше пропущенных случаев рака), но тем ниже специфичность (большее количество ложноположительных результатов).

Свободный уровень ПСА может быть полезен для стратификации риска у мужчин с раком предстательной железы. Более низкий процент f/t PSA может быть связан с более агрессивной формой рака предстательной железы.

Больно ли сдавать анализ на PSA?

Единственным дискомфортным моментом является прокол в месте локтевого сгиба иглой для взятия крови на анализ.

Процедура тестирования на уровень ПСА

Образец крови для анализа на простатспецифический антиген (ПСА) центрифугируют, а сыворотку отделяют в течение 2 — 3 часов. Если анализ не будет проведен в течение следующих 2-3 часов, сыворотку замораживают.

Когда для измерения одного и того же образца сыворотки используются 2 разных анализа, могут возникнуть расхождения в результате различий в калибровке анализа, кинетике анализа или различных стандартах определения ПСА в сыворотке. Хотя коэффициенты корреляции между анализами могут быть высокими, могут возникать погрешности, когда в одном анализе результат ПСА может быть на целых 20-30% ниже, чем в другом.

Результаты, полученные в одном анализе, не могут быть экстраполированы на другой. Эта вариабельность важна в клинических ситуациях, таких как скрининг, и при использовании результатов анализа для расчета плотности ПСА, скорости ПСА и возрастных референтных диапазонов.

Вариабельность анализа также важна, когда уровень ПСА находится в низком (0,1-4 нг/мл) или промежуточном (4-10 нг/мл) диапазоне. При таких уровнях результат, который повышен или заметно отличается от предыдущих результатов, приведет к повторному тестированию на уровень ПСА у отдельного пациента, чтобы подтвердить или опровергнуть изменение. Результаты могут критически повлиять на решения о необходимости биопсии или возможном рецидиве рака после операции или лучевой терапии, а также на оценку состояния пациентов с аденомой простаты.

С момента появления первого анализа стали доступны многочисленные коммерческие анализы. Анализы первого поколения имеют нижний предел 0,2 нг/мл для обнаружения ПСА; анализы второго поколения имеют пределы обнаружения менее 0,1 нг/мл; а сверхчувствительные анализы третьего поколения могут обнаруживать ПСА на уровне всего 0,003 нг/мл. В настоящее время эти низкие уровни представляют интерес в первую очередь для выявления рецидива рака после радикальной простатэктомии.

Было показано, что время удвоения ПСА — важный показатель при принятии решения о необходимости биопсии и при наблюдении за пациентами с раком предстательной железы. Однако при уровне ПСА ниже 0,5 нг/мл время удвоения теряет свою точность.

Возрастные референтные диапазоны

У мужчин без рака простаты уровни PSA отражают значение железистого эпителия, которое, в свою очередь, отражает размер простаты. Таким образом, по мере того, как увеличивается размер простаты с возрастом повышаются и концентрации ПСА; он увеличивается наиболее быстрыми темпами у пожилых больных. В одном исследовании с участием 471 мужчины значение концентрации PSA увеличивалась примерно на 3,2 процента (0,04 нг/мл) в год у здорового 60-летнего человека. В результате в зависимости от возраста мужчины могут подходить разные нормальные референтные диапазоны:

Эти возрастные референтные диапазоны были предложены в качестве средства повышения специфичности и положительной прогностической ценности сывороточного ПСА при скрининге рака предстательной железы.

Лучший порог для отделения рака от доброкачественных причин повышенного уровня ПСА остается предметом горячих дискуссий. Использование более высокого верхнего диапазона нормы для мужчин пожилого возраста снижает чувствительность анализа сывороточного ПСА для выявления раннего рака предстательной железы, повышая при этом специфичность. Вопрос о том, следует ли использовать эти более высокие пороговые значения, которые могут привести к отсутствию клинически значимого рака у пожилых мужчин, остается спорным.

Другие влияния на нормальный диапазон

Вес, по-видимому, связан с концентрацией PSA. В исследованиях больных без рака простаты увеличение индекса массы тела (ИМТ) связано с более низкой средней концентрацией PSA.

В одном исследовании изучали концентрацию PSA, общую массу PSA в крови (т.е. количество ПСА, рассчитанное как концентрация ПСА, умноженная на объем плазмы) и объем плазмы в трех отдельных когортах, в общей сложности почти 14 000 мужчин, все с ранней стадией рака предстательной железы, получавших лечение радикальной простатэктомией. Исследование показало, что, хотя мужчины с более высоким ИМТ имели более низкие концентрации ПСА, у них было такое же количество циркулирующей массы ПСА, как и у мужчин с более низким ИМТ. Таким образом, более низкие концентрации ПСА у мужчин с более высоким ИМТ (до 20 процентов ниже у мужчин с очень ожирением) могли быть связаны с увеличением объема плазмы у мужчин с более высоким ИМТ, что приводило к гемодилюции ПСА.

Значение этого наблюдения для скрининга мужчин с высоким ИМТ неясно, но возможно, что нормальный диапазон ПСА должен быть ниже у мужчин с высоким ИМТ. Кроме того, по-видимому, существует связь между увеличением ожирения и увеличением агрессивности рака предстательной железы.

Лекарства — некоторые классы лекарств могут влиять на уровень ПСА в сыворотке крови:

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — финастерид и дутастерид, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, вызывают примерно 50-процентное или более снижение уровня ПСА в сыворотке в течение первых трех — шести месяцев терапии, сохраняющееся, пока продолжается прием препарата. Вероятно, это связано с прямым вмешательством этих препаратов в механизм внутриклеточного андрогенного ответа простаты, хотя на самом деле эти препараты уменьшают размер простаты, что, вероятно, также способствует снижению уровня ПСА. Таким образом, для мужчин, получающих финастерид или дутастерид соответствующий референтный диапазон PSA корректируется.

Случайные колебания — уровни PSA, измеряющиеся повторно с течением времени, могут варьироваться как из-за неточности анализа, так и из-за биологической изменчивости, когда истинный уровень ПСА у данного мужчины отличается при разных измерениях. Это потенциально может привести к очевидному повышению уровня ПСА, когда фактического повышения не произошло.

Экспрессия и процесс ПСА

В обычных условиях PSA продуцируется в виде профермента (проПСА) секреторными клетками, выстилающими простату (ацинусы), и секретируется в просвет, где пропептид удаляется для образования активного ПСА. Затем активный ПСА может подвергаться протеолизу с образованием неактивного ПСА, небольшая часть которого затем попадает в кровоток и циркулирует в несвязанном состоянии (свободный ПСА). Альтернативно, активный ПСА может диффундировать непосредственно в кровоток, где он быстро связывается ингибиторами протеазы, включая альфа-1-антихимотрипсин (ACT) и альфа-2-макроглобулин.

Несмотря на то, что в клетке образуется меньше ПСА, чем в нормальной ткани, при раке простаты отсутствуют базальные клетки, что ведет к нарушению базальной мембраны и нормальной архитектуры просвета. В итоге секретируемый проПСА и некоторые его укороченные формы имеют прямой доступ к кровообращению, в результате чего большее количество ПСА «просачивается» в кровь, а большая часть ПСА, продуцируемого злокачественной тканью, избегает протеолитического процессинга (т. е. активация проПСА до активного состояния ПСА и деградация активного ПСА до неактивного ПСА).

У мужчин с нормальной простатой (т. е. без рака и серьезного воспаления/инфекции) большая часть свободного ПСА в сыворотке отражает зрелый белок, инактивированный внутренним протеолитическим расщеплением. Напротив, эта расщепленная фракция относительно снижена при раке простаты. Так, процент свободного или несвязанного ПСА понижен в сыворотке пациентов с раковыми состояниями простаты (и, наоборот, количественные значения ПСА в комплексе выше) по сравнению с теми, у кого простата в норме или присутствует аденома (ДГПЖ). Это открытие было использовано при использовании отношения свободного к общему PSA и PSA в комплексе в качестве средства различения между раком простаты и ДГПЖ как причиной увеличенных значений ПСА.

Свободный PSA — маркер PSA

ПСА встречается в крови как форма, частично связанная с ингибиторами протеазы и частично как биологически неактивная свободная фракция.

Свободный PSA составляет 5-40% от общего показателя. Доказано, что он обладает гораздо более высокой специфичностью и чувствительностью к раку простаты, чем общий ПСА. Определение этого показателя позволяет значительно улучшить диагностику рака предстательной железы и сократить количество ненужных биопсий.

Что касается диагностической ценности общего PSA, то этот тест является специфическим. Увеличение концентрации этого вещества указывает на патологический процесс в предстательной железе, но какой именно это процесс узнать нельзя. Поэтому нельзя считать основным маркером рака простаты — повышенный PSA может обнаруживаться у пациента не только с раком простаты, но и с не раковыми опухолями.

Особые трудности при интерпретации создает результат PSA в диапазоне 4–10 нг/мл, определяемый как серая зона. В этом случае дифференцировать доброкачественную гиперплазию предстательной железы и рак предстательной железы невозможно. Поэтому для таких значений маркер PSA не может считаться независимым диагностическим тестом.

Ранее неоднозначный результат ПСА часто приводил к назначению инвазивной биопсии простаты. Когда был найден более чувствительный и специфический маркер, такая необходимость отпала.

Одним из способов повышения точности диагностики является определение плотности ПСА. Плотность PSA — это отношение концентрации PSA к объему простаты, оцененное с помощью ультразвука.

PSA анализ крови